CáncerCáncer Clases Cirugía II - 2002.. Qué es el Cáncer  Enfermedad propia de órganismos multicelulares, y se manifiesta por alteraciones de los mecanismos.

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1 CáncerCáncer Clases Cirugía II - 2002.

2 Qué es el Cáncer  Enfermedad propia de órganismos multicelulares, y se manifiesta por alteraciones de los mecanismos que regulan armónicamente la división celular de un determinado tejido u órgano.

3 TérminosTérminos  Tumor (sufijo “oma”).  Displasia (forma, tamaño u organización, respecto de células vecinas).  Anaplasia (además existe alteración intracelular).  Neoplasma (crecimiento autónomo de tejido. De naturaleza benigna o maligna). Neoplasma maligno.

4 Tumores según origen celular

5 Diferencias Neoplasmas benignos v/s malignos  Neoplasma benigno:  Encapsulado  no invasivo  Muy diferenciado  Mitosis escasa  Crecimiento lento  Escasa o ninguna anaplasia  Sin metástasis  Neoplasma Maligno:  No encapsulado  Invasivo  Escasamente diferenciado  Mitosis Frecuentes  Crecimiento rápido  Anaplasia en distintos grados  Con metástasis

6 Clasificación Histológica de los Neoplasmas  EPITELIO  TEJIDO CONECTIVO  SISTEMA HEMATOPOYETICO E INMUNE  SISTEMA NERVIOSO  ORIGEN CELULAR MULTIPLE  MISCELANEO

7 La Célula Transformada  Todas las células que tienen un fenotipo transformado son capaces de inducir tumores al ser inyectadas en animales de experimentación.

8 Características de la célula transformada InmortalesInmortales Producen foci ( (apilamientos)Producen foci ( (apilamientos) Son independientes de anclajeSon independientes de anclaje Presentan Morfología alteradaPresentan Morfología alterada No presentan inhibición por contactoNo presentan inhibición por contacto No presentan comunicación celularNo presentan comunicación celular Tienen alteraciones de citoesqueletoTienen alteraciones de citoesqueleto No requieren factores de crecimientoNo requieren factores de crecimiento Presentan alteraciones de adhesiónPresentan alteraciones de adhesión Muestran alteraciones cromosomalesMuestran alteraciones cromosomales La célula cancerosa, además, induce metástasisLa célula cancerosa, además, induce metástasis

9 GenéticaGenética  Actualmente se acepta que el cáncer resulta de una alteración en la estructura del ADN. En el desarrollo del cáncer es fundamental la existencia de una o mas MUTACIONES que afecten, a distintos niveles, el mecanismo de regulación de la proliferación celular. Estas Mutaciones definen el fenómeno de Iniciación.

10 Características de la Iniciación y Promoción  Iniciación:  Reversible y aditivo.  Células iniciadas y su progenie no son identificables.  Un iniciador puro induce cambios irreversibles pero no tumores.  Depende del ciclo celular, y generalmente del metabolismo celular.  El rendimiento de las células iniciadas depende de la dosis del inciador y no se detecta dosis umbral.  Promoción:  Reversible y no aditivo.  Neoplasma promovido se detecta.  Los agentes no inician, pero promueven células ya iniciadas.  Es modulada por dietas, hormonas, ambiente y factores.  El rendimiento de neoplasmas promovidos muestra una dosis umbral detectable.

11 ProgresiónProgresión  La Progresión de un tumor maligno es logarítmica y la magnitud del número de células luego de la vascularización es notable. (1mg de masa celular 10*6 células)  La etapa de reposo puede durar años hasta ser clínicamente detectable (1 gr - 10*9), en general 1.000 millones de células.  Tumor letal: 1 billón de células (1 kg.)

12 Initiation Promotion Progression Genetic (Oncogenes/ tr suppressor genes) Mitogenesis Immune surveillance Angiogenesis Epigenetic (clonal expansion) Cancer

13 Cell cycle Quiescence = Go G1 S phase Mitosis G2 R DNA replication Chromosome condensation and segregation Mitogens Nutrients Growth factors

14 G1 S G2 M Radiation DNA damage Chemicals Growth factors Ras, Raf, Myc Fos, Jun E2F C A Cdk2 PCNA C D 1,2,3 Ckd 2,4,6 p107 Cdk2 p107 C E E2F Rb p53 p18 p15 p27 p19 p21 P Cell cycle

15 DNA damage ATM/ DNA pk p53 P21 Waf1/ Cip1 Cyclin D/ cdk Rb E2F pRB + E2F P MDM 2 Bax/Bcl 2 Apoptosis G1G1 R G 1 /S S M G2 Cell cycle damage and control

16 MetástasisMetástasis  Conceptos: Las primeras lesiones malignas detectables se denominan: Cáncer In Situ.Las primeras lesiones malignas detectables se denominan: Cáncer In Situ. Los nutrientes llegan por Difusión, carece de su propia red de capilares.Los nutrientes llegan por Difusión, carece de su propia red de capilares. Ocurre una vascularización de los tumores primarios, y luego:Ocurre una vascularización de los tumores primarios, y luego: –Proteínas estimulan la adhesión de células tumorales a la matriz extracelular. –Proteolisis de diferentes barreras estructurales. –Desplazamiento y formación de colonias en el órgano blanco.

17 MetástasisMetástasis

18 Phases of Metastasis Transformation AngiogenesisDetachment Motility / invasion

19 Phases of Metastasis Embolism, Circulation, Survival AdherenceExtravasation

20

21 AngiogénesisAngiogénesis  Proceso que induce la proliferación de una red de capilares. Existen variadas moléculas angiogénicas.

22 LetalidadLetalidad  Capacidad de invasión y colonización de nuevos tejidos, para generar metástasis:  Invasión de tejidos vecinos en forma temprana.  Región anatómica de ubicación (pueden ser comprimidos o contenidos).  Crecimiento en áreas críticas, comprometiendo áreas vitales.  La mayoría de los tumores se detecta cuando un 50% de los pacientes tiene ya metástasis.