de investigación en Salud

Presentación del tema: "de investigación en Salud"— Transcripción de la presentación:

1 de investigación en Salud
Áreas prioritarias de investigación en Salud Marzo 24, 2010

2 LO QUE HOY ES PRIORITARIO,
MAÑANA PUEDE NO SERLO……

3 Transición demográfica
85 + 80-84 75-79 70-74 65-69 60-64 55-59 50-54 45-49 40-44 35-39 30-34 25-29 20-24 15-19 10-14 5-9 0-4 1975 Hombres Mujeres 2000 2025 Tasa de crecimiento anual 1.28 % 6 5 4 3 2 1 1 2 3 4 5 6 Millones de personas Fuente: Estimaciones de población de CONAPO 2000. Febrero 2010

4 La edad avanzada es como una segunda niñez pero ... ..sin ojos, ....sin dientes, ......sin nada, sin nadie. (W. Shakespeare)

5 Anciano sano Anciano enfermo Anciano frágil Paciente Geriátrico

6 Factores que influyen en el proceso
de envejecimiento Programa genético Edad cronológica Enfermedades Actividad física Situación actual de un anciano Factores sociales Estilos de vida Estado nutricional Estado mental

7 ¿ Por qué envejecemos ? El 1-4% de oxigeno que llega a mitocondrias se convierte en RO- . El sistema antioxidante enzimático pierde actividad durante envejecimiento Los extremos de los cromosomas (telómeros, 1500 nucleótidos) se acortan durante sucesivas mitosis si no son reparados por las telomerasas. Cuando se acortan demasiado la célula se paraliza y muere. El envejecimiento se asocia a la acumulación de RO- , inestabilidad ADN por acortamiento cromosómico, y activación de apoptosis.

8 Factores que modifican la respuesta
terapéutica en el anciano Factor Efecto Consecuencias Modificaciones Farmacocinéticas Farmacodinámicas Cambios fisiológicos Reacciones adversas Mayor consumo de fármacos Pluripatología Interacciones Automedicación Factores psicosociales Modificación de la eficacia Incumplimiento

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11 GENETICA AMBIENTAL FACTORES DE RIESGO :
Diabetes tipo 2 como grupo de enfermedades metabolicas caracterizadas por hiperglucemia, debido a defectos en la secreción o acción de la insulina. FACTORES DE RIESGO : GENETICA AMBIENTAL Los factores de riesgo interaccionan entre sí Factores genéticos: los cuales se han identificado por medio de análisis familiares identificando marcadores genéticos y polimorfismos de susceptibilidad para ciertas poblaciones estudios con gemelos idénticos, Factores ambientales: tipo de dieta, ejercicio, estilo de vida, estrés, consumo de cigarro y recientemente por medio de estudios epidemiológicos se ha propuesto que la exposición al arsénico puede ser un factor de riesgo ADA, 2007 11

12 OBESIDAD La Academia Mexicana de Pediatría plantea que del 18 y el 25% de los niños y de los adolescentes mexicanos presentan obesidad. Los mexicanos en promedio gastan alrededor de 240 mil millones de pesos al año en la compra de comida chatarra, tan solo los niños gastan al año, en promedio 20 mil millones de pesos.

13 . Los problemas de obesidad que se han detectado en niños en edad escolar aumentaron en un 30%. Más de cuatro millones de niños y 25 de cada 100 jóvenes, entre 16 y 18 años de edad, padecen algún grado de obesidad

14 La obesidad es un problema al que hay que hacer frente.
La obesidad infantil se asocia a una mayor probabilidad de muerte prematura y discapacidad en la edad adulta. Es necesaria la corresponsabilidad familiar y de los sectores público, social, privado en el cuidado de la salud infantil. Se debe frenar e invertir las tendencias desfavorables de los factores de riesgo comunes de las enfermedades crónicas . Es oportuno desarrollar una estrategia integral y que inicie en edad temprana. razón por qué:

15 ¿Porque el incremento de peso en la población?
¿Hàbitos , tipos de alimentos, que contienen los alimentos, disminución de actividades físicas? Nutrigenómica

16 Genómica nutricional: una estrategia funcional para la prevención de enfermedades crónico-degenerativas NUTRIGENOMICA NUTRIGENETICA DIETA INDIVIDUALIZADA PREVENCION DE ENFERMEDADES CRONICO DEGENERATIVAS (OBESIDAD, DIABETES TIPO 2, ECV Nutrigenómica: Regulación de la expresión de genes por nutrimentos Nutrigenética: Efecto de la variación genética que modifica el metabolismo de nutrimentos, la utilización y tolerancia a alimentos Diapo donada por Dra. N. Torres 16

17 Diferentes efectos adversos
factores ambientales Diferencias individuales Susceptibilidad individual Enfermedades crónico-degenerativas y CÁNCER

18 Identificación de Riesgos
Para prevenir las enfermedades es necesario identificar y entender su etiología. Cuantificando los factores de riesgo para la enfermedad se podrán hacer las intervenciones mas efectivas para prevenirlas o postergar su aparición es decir mejorar la salud.

19 CYP 450 Susceptibilidad a los factores ambientales GST PON Edad Otros
Nutrición Xenobiótics Otros Susceptibilidad a los factores ambientales

20 Los polimorfismos se han asociado con la susceptibilidad a padecer enfermedades cardiovasculares, neurológicas y cáncer .

21 ALGUNOS ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS DEL CÁNCER EN MÉXICO
Tercera causa de mortalidad general 12.7 % de defunciones anuales 63 años es la edad promedio de la muerte 43% de las defunciones ocurrieron en la edad productiva Fuente: Sistema Epidemiológico y Estadístico de Defunciones 2008 21

22 ¿Que causa cáncer? Dado que existe un incremento mundial en la incidencia de cáncer y en los países desarrollados se calcula que una de cada 3 personas sufrirá algún tipo de cáncer, es muy importante identificar los factores etiologicos y los individuos susceptibles.

23 ETIOLOGÍA DEL CÁNCER 5-10% SON HEREDITARIOS. 90-95% INDUCIDOS POR LA INTERACCIÓN ENTRE CARCINOGENOS Y GENES DE SUSCEPTIBILIDA D

24 Ante una exposición similar a un carcinogeno, una persona que detoxifica menos eficiente tendra un mayor riesgo de desarrollar cáncer que una persona con mayor capacidad de detoxificar .

25 Genes que modifican la susceptibilidad al cáncer
Genes supresores de tumores. Oncogenes. Genes del metabolismo de xenobióticos. Genes de reparación del DNA. Genes relacionados con hormonas sexuales. Genes relacionados con infecciones. Misceláneos. TP53, pRb HRAS, RET, MET CYP, GST, NAT ATM, XP, FANC, BLM, MLH1, MSH2, BRCA CYP19, COMT, AR, SRD5A2 MHC I y II, TP53 WRN, BLM, MTHFR, VDR

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28 Nutrigenómica y Cáncer
Lo que ingerimos contiene substancias que incrementan o disminuyen el riesgo de desarrollar cáncer. Substancias bioactivas obtenidas de plantas, animales, hongos y bacterias alteran la susceptibilidad al cáncer. Cada persona tiene una respuesta distinta a la dieta basada en su genética, metabolismo y estado nutricional. Bioactivos vegetales y la prevención de cáncer : perspectiva de la nutrigenómica. Análisis del haplotipo de variantes comunes del receptor de vitamina D y los canceres de colon y de recto. Metabolomica en el descubrimiento de biomarcadores: Usos futuros para la prevención de cáncer.

29 Sobrexpresión de Bik/NBK en tumores mamarios de mujeres Mexicanas
Dendograma de tumores de mama N o se sabe si Bik actúa como activador de apoptosis o si sensibiliza a las células a la muerte. En todo caso podría ser un factor de pronostico y un posible blanco para la terapia. García N et al, BMC Cancer. 2005; 5: 93

30 Nature,2005

31 Trastuzumab (Herceptin®)
En el 30% de los canceres el gen Her-2 se sobreexpresa contribuyendo al crecimiento del tumor. Herceptin (trastuzumab) es un anticuerpo que bloquea al receptor Her-2 y previene el crecimiento, como resultado se alenta el crecimiento del tumor.

32 Medicamentos de la era postgenómica con blancos moleculares:
Inhibidores de Timidina Cinasa Imatinib Gefitinib Erlotinib Dasatinib Nilotinib Sunitib Sorafenib Anticuerpos monoclonales Trastuzumab Rituximab Cetuximab Bevacizumab Alemtuzumab Gemtuzumab ozogamicin

33 ESTUDIOS GENETICOS ENFERMEDAD FARMACOGENETICA ENFERMEDA D
PERFILES DE RESPUESTA A MEDICAMENTOS ENFERMEDA D DIAGNOSTICO/PROGNOSTICO FARMACOGENETICA PERFILES DE RESPUESTA A MEDICAMENTOS ENFERMEDADES COMPLEJAS GENES DE SUSCEPT SINDROMES MENDELIANOS PERFILES DE SNP’s NUEVOS CONOCIMIENTOS ACERCA DE LA ENFERMEDAD RESPUESTA OPTIMA AL MEDICAMENTO IMPLICACIONES ETICAS, LEGALES Y SOCIALES. IMPLICACIONES ETICAS, LEGALES Y SOCIALES.

34 Identificar el subtipo molecular de la enfermedad.
Entender las bases genéticas de la respuesta al tratamiento especifico para la respectiva enfermedad. Integrar los conocimientos de los datos obtenidos del Genóma,Transcriptoma, Proteóma y Metabóloma.

35 . Los polimorfismos en el gen de la paroxonasa se han relacionado con enfermedades coronarias asociados a desordenes lipídicos e hipertensión 35

36 Paraoxonasa (PON1) PON1 es una glicoproteína unida a la lipoproteína de alta densidad (HDL) hidroliza a los peróxidos de lípidos se considera que tiene un efecto protector en contra de la oxidación producida por la lipoproteína de baja densidad. 36

37 En pacientes con hipercolesterolemia familiar con mayor riesgo de desarrollar aterosclerosis vascular se han reportado niveles séricos bajos de PON1 (Mackness et al. 1991). El genotipo de PON1 se ha relacionado con los niveles de colesterol y con el riesgo de desarrollar padecimientos coronarios. (Payne, 2000). 37

38 Enzima paraoxonasa (PON1)
Se encuentra en suero (5 mg/l) y en hígado. En su capacidad de hidrólisis se han observado diferencias individuales (10-40 veces). Se han descrito 15 polimorfismos genéticos . 38

39 Nuestros retos para este siglo…
Riesgos asociados con el comportamiento y con la salud mental: Intervenciones preventivas en jóvenes Adicciones Fortalecer el valor de la familia Participación de los sectores público y privado Prevención ( susceptibilidad y vacunas) Alternativas de tratamiento Neurológicas Crónica Diagnostico temprano Prevención Tratamientos Medición de la magnitud del problema Depresión Diagnóstico oportuno Estudio de la comorbilidad Tratamientos mas efectivos

40 GENOTIPOS DE CYP2D6 y DOSIS RECOMENDADAS
2D6 PM: 50% OF THE STANDARD DOSES Se recomienda un ajuste de dosis para los 2D6 PM and UM. Kirchheiner J, Nickchen K, Bauer M, et al. Mol Psychiatry 2004 May; 9 (5): 40

41 Nuestros retos para este siglo…
Enfermedades infecciosas: VIH/SIDA Tuberculosis Dengue Hepatitis B y C SARS Ulcera gástrica: H. pylori Cáncer cérvicouterino: VPH Diabetes Mellitus: Coxsackie B4 Cáncer colorectal: E. coli Aterosclerosis coronaria: Chlamydia Hantavirus H1N1, H2N5, nuevos Enfermedades emergentes Enfermedades crónicas de posible origen infeccioso Nuevos agentes causales

42 Factores que influyen en el proceso de enfermedad
Micobacterium tuberculosis Programa genético inmunodeficiencia TUBERCULOSIS Factores sociales Nuevos tratamientos Estilos de vida Estado nutricional

43 Es necesario realizar esfuerzos para tratar y prevenir las enfermedades producto de la desigualdad y pobreza.

44 Propuestas FOSSIS 2009 Por Demanda Atendida Recibidas Aprobadas

45 LA COLABORACION EN INVESTIGACION SERVIRA PARA LOGRAR QUE NUESTRO MUNDO SEA UN MEJOR LUGAR PARA VIVIR.