Hígado y vías biliares Bioqca. Inés Demaría JTP Fisiología Humana.

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1 Hígado y vías biliares Bioqca. Inés Demaría JTP Fisiología Humana

2 Hígado El hígado es un órgano voluminoso de consistencia blanda que se localiza en la región del hipocondrio derecho, en el epigastrio y una porción del hipocondrio izquierdo. Su peso total es alrededor de 1,5 kg (2,5% de la masa corporal). La unidad funcional básica es el lobulillo hepático. Cátedra de Fisiología Humana UNR, 2010

3 Circulación gastrointes-tinal y hepática
Selkurt E. (1984). Fisiología

4 Constitución citológica del hígado
90% de la masa hepática; Parenquimatosas o hepatocitos. 3-5% de la población celular: células de las paredes de conductillos y conductos biliares o células epiteliales biliares. 5-7% células no parenquimatosas sinusoidales y perisinusoidales: endoteliales, células estrelladas perisinusoidales, células de Kupffer. Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo. Robbins y Cotran (2011). Patología estructural y Funcional

5 Hígado Cátedra de Fisiología Humana UNR, 2010

6 Guyton y Hall (2006). Tratado de Fisiología médica
Guyton y Hall (2006). Tratado de Fisiología médica. Madrid, España: Elsevier

7 Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs
Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo.

8 Citología del hígado

9 Hígado EL HIGADO REALIZA MÚLTIPLES FUNCIONES : Producción de bilis,
Depósito de sustancias, como glucógeno, vitaminas y hierro, Síntesis de factores de la coagulación, Desintoxicación de la sangre, Metabolismo de hemoglobina, fármacos y neutralización de toxinas, Transformación del amonio en urea, Metabolismo de los hidratos de carbono, Metabolismo de los lípidos, Síntesis de proteínas, Producción de glóbulos rojos en la vida fetal (principalmente en las primeras 12 semanas). Cátedra de Fisiología Humana UNR, 2010

10 Funciones metabólicas de los hepatocitos I: Metabolismo energético
Provisión tisular de glucosa y acetoacetato II. Metabolismo de hidratos de carbono Captación de glucosa Síntesis y almacenamiento de glucógeno Glucogenólisis Gluconeogénesis (lactato, piruvato, glicerol, aa, cetoácidos) III. Metabolismo proteico Degradación de aminoácidos Síntesis de proteínas Síntesis de ácidos nucleicos Síntesis de urea IV. Metabolismo de lípidos Síntesis de colesterol Síntesis de triglicéridos Síntesis de fosfolípidos Síntesis de lipoproteínas (lipoproteínas de muy baja densidad-VLDL) Oxidación de ácidos grasos Cetogénesis. Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo.

11 Síntesis de hem y porfirinógenos. Catabolismo del hem.
Metabolismo del hem Síntesis de hem y porfirinógenos. Catabolismo del hem. VI. Metabolismo de hormonas Por ejemplo degradación de testosterona y estrógenos: conversión a 17 cetosteroides y conjugación. VII.Metabolización de xenobióticos Productos potencialmente hepatotóxicos producidos por la industria química o farmacéutica, mientras otros son productos industriales de deshechos. Fase I: incorporación de grupos polares Fase II: conjugación con ácido glucurónico, sulfato, glutatión, glicina, taurina, etc. Fase III: transporte activo primario y excreción biliar de drogas anticancerígenas, ácidos biliares endógenos y aniones orgánicos. Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo. Robbins y Cotran (2011). Patología estructural y Funcional

12 Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs
Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo.

13 Funciones de las células de Kupffer
Vitaminas y minerales Vitamina A; D; K. Complejo B Cobre Zinc Hierro Funciones de las células de Kupffer Son células macrofágicas con receptores para inmunoglobulinas y complemento. Secuestro de los eritrocitos senescentes con producción pigmentos biliares. Remoción de microorganismos que podrían llegar por la circulación porta, de sustancias que pueden provenir de células muertas, etc. Regeneración hepática El hígado crece en respuesta a la demanda funcional. Comienza por los hepatocitos pero el tejido mantiene la arquitectura original. El HGF es considerado el mitógeno de mayor poder. Los mecanismos que controlan el crecimiento celular son desconocidos. Secreción biliar y transporte hepático de solutos Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo.

14 Modelo de Zonificación metabólica
Propone diferencias en las estructuras subcelulares y en las enzimas que poseen. Se supone que sería el resultado de un proceso de maduración celular Hepatocitos periportales Hepatocitos perivenosos Células senescentes Células más jóvenes Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo.

15 Robbins y Cotran (2011). Patología estructural y Funcional.

16 Hepatocitos periportales:
Catalizan el metabolismo energético oxidativo mediante la beta-oxidación y el catabolismo de aminoácidos Síntesis de urea Gluconeogénesis Síntesis de colesterol Generación de secreción biliar dependiente de ácidos biliares Cotransporte basolateral de Sodio-bicarbonato (regulación de pH intracelular) Hepatocitos perivenosos Síntesis de glucógeno Glucólisis Cetogénesis Formación de glutamina Metabolismo de xenobióticos Intercambio apical de cloruro/bicarbonato (regulación del pH intracelular) Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo.

17 Secreción de bilis por el hígado.

18 Secreción Biliar (600ml diarios)
Ácidos biliares - Colesterol - Lecitinas Pigmentos biliares Compuestos orgánicos (IgA, alb, enz.lisosómicas) 1) Hepatocitos Compo-nentes de la Secreción biliar Secreción acuosa representa el 30-50% del volumen total se la bilis secretadas por las células que revisten los conductos y conductillos Es isotónica con el plasma. La [Na+] y [K+] son similares a la plasmáticas, pero la [HCO3-] es mayor y la [Cl-] es menor. 2) Células epiteliales (de los conductos y conductillos) Cátedra de Fisiología Humana UNR, 2010. Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo. Guyton y Hall (2006). Tratado de Fisiología médica. Madrid, España: Elsevier

19 Formación de la bilis en los hepatocitos
La responsable del flujo canalicular es la presión osmótica generada por al traslocación de compuestos orgánicos activos del hepatocito al canalículo. Las uniones estrechas están cargadas negativamente y evitan el reflujo de solutos aniónicos que generan el gradiente osmótico. La bomba de sodio/potasio en la membrana basolateral constituye la fuente energética primaria. Los aniones orgánicos son captados por el hepatocitos en contra gradiente por cotransporte con sodio. Los aniones orgánicos son secretados al canalículo biliar Existe difusión de agua y sodio por uniones estrechas para mantener electroneutralidad. Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo.

20 Formación de bilis en el hepatocito
Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo.

21 Solutos intervinientes en la formación de bilis
Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo.

22 Solutos responsables de la secreción canalicular
Los ácidos biliares son los solutos orgánicos cuantitativamente más importantes en la bilis de la mayoría de las especies [se estima 50% en el hombre (FDAB)]. Existe una excelente correlación entre el flujo biliar y la excreción de ácidos biliares. Entre los aniones que contribuyen al FIAB se encontrarían: Aniones inorgánicos: se postula el bicarbonato (contratransporte con cloruro en membrana apical). 2) Aniones orgánicos: glutation (transporte a través de TAOM) 3) Exocitosis mediada por vesículas pero su contribución es incierta (dependiente de la concentración de calcio intracelulas) Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo.

23 Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs
Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo.

24 Secreción y absorción en los conductos biliares intrahepáticos
3-5% de la totalidad de células hepáticas Producen alrededor de un 30-50% de la bilis excretada en el hombre Pueden modificar el fluido luminal por procesos reabsortivos. Secreción estimulada por la secretina Promueve la liberación de iones bicarbonatos que neutraliza el ácido que llega al estómago procedente del duodeno Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo. Guyton y Hall (2006). Tratado de Fisiología médica. Madrid, España: Elsevier

25 Composición de la Bilis
Guyton y Hall (2006). Tratado de Fisiología médica. Madrid, España: Elsevier

26 Función de las sales biliares
Tienen fundamentalmente dos acciones: Función emulsificadora o detergente: acción que realizan sobre las partículas de grasas de los alimentos favoreciendo la fragmentación de los glóbulos por acción de la agitación intestinal facilitando la acción de la lipasa pancreática. Ayudan, a través de la formación de micelas, a la absorción de: a) los ácidos grasos b) los monoglicéridos c) el colesterol d) otros lípidos en el sistema digestivo Guyton y Hall(2006). Fisiología médica. Madrid, España: Elsevier.

27 Ácidos biliares Constituyen el 70% de los solutos de la bilis. Se secretan alrededor de 6 g. por día. Son esteroides acídicos sintetizados a partir del colesterol fundamentalmente en el hígado (colesterol-7alfa-hidroxilasa). El ácido biliar predominante en el hombre es el glicocólico. Ejercen su acción en el intestino, son reabsorbidos y retornan al hígado por la circulación portal: circulación enterohepática de ácidos biliares. Son reabsorbidos, fundamentalmente, por sistemas de transporte específicos dependiente del sodio ubicados en la membrana sinusal del hepatocito y en los enterocitos del Íleon terminal. Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo.

28 Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs
Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo

29 Circulación enterohepática de las sales biliares
Selkurt E. (1986). Fisiología. Buenos Aires, Argentina: El Ateneo

30 Transporte y regulación de la secreción de los ácidos biliares
Circulan unidos a la albúmina. Él ácido quenodesoxicólico sería el más potente modulador de la colesterol-7 alfa-hidroxilasa (retroalimentación neg,). Captados por el hepatocito a través de cotransporte con el sodio (transporte activo secundario); contratransporte de protones (dependiente del sodio) difusión no iónica; proteína responsable del intercambio inespecífico de aniones dependiente de cloruro. Se fijan a proteínas citoplasmáticas (ligandina o proteínas fijadora de ácidos grasos). Transporte hacia la membrana canalicular por difusión o intra- vesicular dependiente de microtúbulos. Secreción al canalículo por difusión facilitada, transporte activo primario o exocitosis vesicular. Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo

31 Transporte y regulación de la secreción de los ácidos biliares
Estrógenos inhibidores de la bomba sodio potasio basolateral. Horm. Tiroideas estimuladores sobre la bomba. Prolactina activa el cotransporte sodio- taurocolato en membrana basolateral. La acetil colina puede inducir aumento del calcio intracelular en las células epiteliales biliares y estimular la secreción ductular. Los efectos coleréticos del glucagón, vasopresina y el VIP a nivel canalicular y de la secretina, el VIP y la bombesina a nivel ductular pueden ser inhibidos por la somatostatina. Houssay A, Cingolani H (2000) Fisiología Humana. Bs. As,, Argentina: El Ateneo