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23 Average 24-hr air concentrations of organochlorine compounds in Flix and the reference community (Barcelona) COMPOUNDFlixBarcelona ng/m 3 averagerangeaveragerange HCB PCBs pp'-DDE

24 608 Residents from Flix gave biologic samples age: 48.8 years 84.3% lived for more than 20 years in Flix TOTAL women 83 men 46 years TOTAL men 8 women 40 years TOTAL men 13 women 62 years

25 8 times higher in the population of Flix than in Barcelona 100 times higher than in the USA rural population (Sther-Green y cols, 1988) 23 times higher than in USA general population (Murphy y cols.,1985) 1.4 times higher than Slovakian population (Koçan y cols.1994) De lordre o inferiors a altres publicadesnferiors o In the order or lower than other reported

26 C (ng/ml)

27 Criterio OMS (IPCS 1994) adulto 64 Kg m 3 aire 4 horas/día en el exterior Concentraciones medias Cint = 51 ng/m 3 Cext = 26 ng/m 3 Estimación de la inhalación de HCB 1.13 g HCB /dia Referencia: g/día

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36 Reference values: TSH mIU/ml; Total T4: mg/ml; Free T4: ng/dl; AST: UI/l; ALT: 7-33 UI/l; GGT in men: UI/l; GGT in women: 5-35 UI/l. Description of TSH, total T4, free T4, AST (Aspartate aminotransferase, ALT (Alanine aminotransferase and GGT (Gamma Glutamil Transpeptidase serum levels, by sex and occupational status. Flix, Catalonia

37 Correlación entre los niveles de HCB y las desviaciones de T4, ALT y GGT

38 CONCLUSIONES DEL ESTUDIO Los niveles de HCB aumentan: - con el tiempo de residencia, - con el consumo local de pescado. - con la edad de las mujeres - en el grupo de edad media en los hombres Los niveles de HCB en los extrabajadores > 60 años son similares a los no trabajadores. La salud percibida no difiere del resto de Catalunya. Riesgo superior para la totalidad de las enfermedades asociadas al HCB para los que han trabajado alguna vez en la electroquímica. No se ha registrado ningún caso de Porfíria Cutanea Tarda. Seis personas con exceso de porfirinas totales en la orina. Cinco personas con anomalías en el perfil de porfirinas excretadas. Determinación de la ruta metabólica de el HCB: conjugado del glutatión en la orina. Correlación entre el Pentaclorobenzotiol y el HCB en el suero: r 2 =0.78

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42 HUMAN SERUM CONCENTRATIONS IN CONTROLS AND CASES OF EXOCRINE PANCREATIC CANCER WITH AND WITHOUT A MUTATION IN THE K-RAS GENE

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45 EXPOSICIONES AMBIENTALES Exposiciones ambientales a plomo (Bellinger, 1987) mercurio (Davidson, 1998; Grandjean, 1998) pueden afectar el desarrollo neuroconductual en períodos críticos, resultando en efectos sobre la función sensorial, cognitiva o motora (Tilson, 1998), incluso a niveles de exposición bajos.

46 DISFUNCIONES ENDOCRINAS DEBIDAS A CONTAMINANTES AMBIENTALES 1. La especie humana puede llegar a ser afectada como lo han sido otras especies animales 2. La disfunción de algunos de los sistemas del organismo puede conllevar un impacto de magnitudes similares a la producción de enfermedades como el cáncer 3. Los contaminantes pueden tener un efecto transgeneracional y afectar la generación posterior a la contaminada.

47 EFECTOS PEQUEÑOS SOBRE POBLACIONES GRANDES Una pérdida media de 9 puntos en el coeficiente intelectual es poco significante a escala individual pero estos cambios pueden tener un impacto importante en Salud Pública. Esta importancia viene dada porque la exposición a estos compuestos es universal (IPCS (OMS) 1997), y un cambio medio de pequeñas dimensiones como el encontrado puede tener un impacto poblacional considerable. En el caso del plomo, una disminución media en 7 puntos del coeficiente de inteligencia, conllevaba un aumento del 4% al 12% de niños con coeficientes de inteligencia inferiores a 80, y que por lo tanto requerían soporte psicopedagógico (Tong, 1998).

48 Desarrollo del sistema nervioso en niños/as

49 BASES CELULARES Las bases celulares de los efectos de los PCBs en animales y modelos in-vitro han mostrado una disminución de los niveles de dopamina intracelular (Shain, 1991; Chishti, 1996). En ratas y primates se han observado cambios en la función dopaminérgica (Seegal, 1998), y en la actividad locomotora (Eriksson, 1996) conductual (Eriksson, 1997) y las funciones de memoria (Eriksson, 1996; Schantz, 1996). El mecanismo por el que los PCBs tendrían un efecto dopaminérgico es desconocido.

50 Disminución del número de células cerebrales con la edad Una aceleración pequeña del proceso (0.1 y 0.3% por año) da lugar a emergencias clínicas a edades más tempranas. El nivel de pérdida del 40% es causa probable de transtornos

51 MECANISMOS Los mecanismos por los que los tóxicos ambientales producirían un retraso cognitivo son un enigma (Weiss, 2000). El hecho que la ventana de vulnerabilidad del sistema nervioso en formación sea la más extensa de todos los sistemas (Herschkowitz, 1997), y sobretodo la fase de conexión (sinaptogénesis y mielinización) (Wiggins, 1986) sugiere que a diferencia de otros órganos que están formados a los 3 meses de vida fetal, el tiempo de vida de producción de daño sea muy extenso, y más teniendo en cuenta la capacidad de remodelado del sistema nervioso (Joseph, 1999).

52 MECANISMOS Una de las hipótesis más sólidas se refiere al posible papel de la disfunción tiroidea en el desarrollo neurológico (Porterfield, 2000). A nivel animal, se ha demostrado que compuestos organoclorados pueden alterar la síntesis y secreción a nivel hipofisario, o competir en el transporte y el paso de la membrana celular, o incluso alterar los genes reguladores de las hormonas tiroideas. Estudios epidemiológicos recientes han observado una afectación de la función tiroidea asociada a los niveles de PCBs (Osius, 1999). O bien una relación dosis-respuesta entre los niveles de HCB y la disminución de la T4 libre en una población altamente expuesta a HCB (Sala, 2001).

53 Mercurio Accidente en Minamata (Japón). Se ingirieron grandes cantidades de animales marinos contaminados por metilmercurio. Evidencia de la vulnerabilidad del ser humano durante la vida intrauterina a contaminantes ambientales. En adultos se diagnosticaron muchos casos de patología neurológica y, a partir de 1958, se observó que muchos de los niños nacidos después del accidente en Minamata presentaban retrasos cognitivos muy severos. Posibilidad de que el metilmercurio hubiera pasado la barrera transplacentaria o la leche materna provocando los efectos neurológicos tan severos en los niños (Harada, 1976).

54 PCBs Más de 1000 personas en Kyushu, Japón, consumieron aceite contaminado por bifenilos policlorados (PCBs) (Kuratsune, 1972), dando lugar a una enfermedad llamada Yusho (enfermedad del aceite), que consistió en cloracné y diferentes anormalidades hepáticas y del sistema nervioso. Los niños expuestos a los PCBs en el útero materno presentaron un retraso importante del crecimimento intrauterino y retraso mental (Harada, 1976).

55 PCBs Taiwán. accidente similar al del Japón con aceite de cocina contaminado por PCBs y dibenzofuranos. Yucheng (enfermedad del aceite): cloracné, hiperpigmentación y cambios en el desarrollo neuroconductual en los niños (Hsu 1985; Rogan, 1988). Los niños se expusieron a estos compuestos únicamente a través de la placenta, ya que, como medida preventiva, se recomendó a las madres afectadas que sustituyeran la lactancia materna por la artificial. Intoxicación no tan severa como la de Japón. El retraso cognitivo y motor que presentaron los niños no fue tan manifiesto y clínicamente relevante.


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