SINAPSIS bioquímicas eléctricas UNIONES COMUNICANTES CONEXONES

Presentación del tema: "SINAPSIS bioquímicas eléctricas UNIONES COMUNICANTES CONEXONES"— Transcripción de la presentación:

1 SINAPSIS bioquímicas eléctricas UNIONES COMUNICANTES CONEXONES
(conexinas)

2 NEUROTRANSMISORES

3 NEUROTRANSMISORES RECEPTORES IONOTROPICOS y METABOTROPICOS

4 ACETILCOLINA

5 NEUROTRANSMISORES RECEPTORES IONOTROPICOS y METABOTROPICOS
Terminal y Receptor colinérgicos Sindrome de Eaton Lambert Autoanticuerpos anti Canal de calcio Metabotrópicos-proteínas G Ionotrópicos-canales catiónicos

6 RECEPTOR COLINERGICO NICOTINICO
Anticuerpos bloqueantes antireceptor anti  1 Positivo en 80-95% Anticuerpos anti MuSK (muscle specific tyrosine kinase ) enzima de la membrana esencial para agregar AChR durante el desarrollo de la unión neuromuscular Positivo en 40-50% de los seronegativos Ionotrópico catiónico- Na+- Ca++

7 RECEPTOR COLINERGICO NICOTINICO PLACA MOTORA
Miastenia gravis Test de edrofonio (Tensilon) Inhibe la acetilcolinesterasa y prolonga la presencia del neurotransmisor acetilcolina Dosis : 2 mg IV

8 BOTULISMO TOXINA BOTULINICA
Proteoliza la sintaxina SNAP 25 y sinaptobrevina (proteínas del complejo SNARE de anclaje y fusión de vesículas) Bloquea la exocitosis de acetilcolina BOTON SINAPTICO COLINERGICO Parálisis motora Visión borrosa Pupilas lentas Boca seca Constipación Retención urinaria POST GLUTAMATO

9 MEDIADORES y RECEPTORES
PARASIMPATICO acetilcolina DA2 SIMPATICO Noradrenalina-dopamina M2 M1 AC AMPC Gs + - Gi Gq+ 1 DA1 2 PKC IP3 DAG 2 1 3

10 RECEPTORES ADRENERGICOS GPCR
ATP  AMPC PKA Receptor  adrenérgico Protéina Gs Protéina Gi P  ARKs desensibilización TOXINA PERTUSIS + - COLERICA Adenilato ciclasa

11 TERMINACIONES SIMPATICAS PERIFERICAS
AUTORECEPTORES PRESINAPTICOS inhibitorios domperidona ranitidina H2 M2 2 2 D2 1 atropina D1 2 2 1 RECEPTORES POSTSINAPTICOS

12 DESENSIBILIZACION HOMOLOGA y RESENSIBILIZACION de RECEPTORES
FOSFORILACION del RECEPTOR por KINASAS ARKs UNION a  ARRESTINA ENDOCITOSIS DEFOSFORILACION RECICLADO

13 NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOS aminoácidos dicarboxílicos
Glutamino sintetasa Glutaminasa ASPARTATO GLUTAMATO GLUTAMINA

14 NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOS receptores
Na+ GLUTAMATO Na+ ionotrópicos AMPA NMDA Na+ Mg++ Ca++ -amino 3-hidroxi 5-metil isoxazol propiónico N-metil D-aspartato KA metabotrópicos Ácido kaínico G adenilciclasa - fosfolipasa C- fosfatidilinositol

15 GLUTAMATO CICLO GLUTAMATO- GLUTAMINA
NEURONAS ASTROCITOS LCR BOTON SINAPTICO GLUTAMINA glutaminosintetasa GLUTAMINA NH3 NH3 glutaminasa GLUTAMATO PRE EAAT-1 GLUTAMATO POST EAAT-2 Transportadores de glutamato NMDA

16 OXIDO NITRICO CEREBRAL

17 NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOS despolarizantes
GLUTAMATO 30% de las sinapsis NMDA necrosis-apoptosis memoria sináptica sinapsis hebbianas Ca ++ Neurotrauma Isquemia cerebral Hemorragia Convulsiones

18 NEUROTRANSMISORES INHIBITORIOS hiperpolarizantes
taurina G.A.B.A. B A glicina 50% de las sinapsis centrales ionotrópicos Metabotrópico GPCPs : Gi Go Cl- G A C K+ Presinapticos y postsinápticos

19 RECEPTOR GABA A CANAL de CLORO- COTRANSPORTADORES Cl-K
excitatorio inhibitorio Neuronas inmaduras ganglio anexo-raiz dorsal Neuronas maduras Simportador triple Cl-Na-K Cotransportador Cl-K

20 RECEPTOR GABA A PRESINAPTICO IONOTROPICO

21 CANALES IONICOS -EPILEPSIA

22 SISTEMA ACTIVADOR RETICULAR ASCENDENTE
S.A.R.A. via dorsal-tálamo Nucleos intralaminar y dorsomedial glutamato despertar via ventral-hipotálamo Nucleos tuberomamilar (HipPost) histamina Nucleos HipotálamoPosterior orexina-hipocretina Formación reticular pontino-mesencefálica nucleos peribraquiales (brachium conjuntivus ponti) nucleo tegmental laterodorsal y pedunculopontino acetilcolina Nucleos Procenfalo basal acetil colina

23 PROYECCIONES ASCENDENTES
despertar vía dopaminérgica Nucleos mesencefálicos ventrales dopamina vía noradrenérgica vía serotoninérgica Locus coeruleus protuberancia dorso rostral nor adrenalina Nucleo Dorsal del Rafe serotonina

24 CONCUSION CEREBRAL cascada de eventos neurometabólicos
1- Despolarización inespecífica difusa(Pot acción) 2- Liberación de Neurotransmisores Excitatorios 3- Eflujo masivo de Potasio 4- Hiperactividad de Bombas iónicas - Na/K ATP asa 5- Hiperglucolisis

25 CONCUSION CEREBRAL cascada de eventos neurometabólicos
6- Acumulación de Lactato 7- Influjo de Calcio y Secuestro mitocondrial (compromiso del metabolismo oxidativo) 8- Disminución de la Producción de ATP 9- Activación de Calpaína- Apoptosis

26 CONCUSION CEREBRAL cascada de eventos neurometabólicos

27 Creatina/ fosfocreatina Mioinositol Glicerofosforilcolina
OSMOLITOS ORGANICOS CEREBRALES reguladores del volumen celular en el sistema nervioso Glutamato Glutamina Taurina Glicina Betaina Creatina/ fosfocreatina Mioinositol Glicerofosforilcolina Glicerofosforil etanolamina Metilaminas

28 AMINOACIDOS EXCITATORIOS
ISQUEMIA TRAUMA CONVULSIONES Dicarboxilatos aminoácidos ácidos ROS

29 BARRERA HEMOENCEFALICA
TAURINA TAUT VRAC BARRERA HEMOENCEFALICA Osmolito: sulfoaminoácido con un rol antioxidante y osmoregulador Se libera desde los astrocitos por VRACs ante estímulo hiposmótico Activa receptores de glicina-inhibe ADH Neuroprotector ante Toxicidad del Amonio agonista GABAérgico A- glicinérgico

30 GLICINA Aminoácido- Neurotransmisor inhibitorio cuando actúa sobre receptores específicos glicinérgicos (antagonizados por estricnina) Inhibe la liberación de vasopresina glicina Influjo de cloro membrana hiperpolarizada glicina glutamato En la isquemia se une a sitios de glicina en los receptores NMDA y participa en la génesis del edema

31 REGULACION de la OSMOLARIDAD CEREBRAL
ASTROCITOS osmolaridad extracelular mioinositol SMIT Cotransportador de Na+/ Mioinositol de Alta Afinidad GLUTAMINA glutaminasa glutamina BOTON SINAPTICO EAAT-1 GLUTAMATO glutamato EAAT-2 Transportadores de glutamato NMDA

32 ENCEFALOPATIA HEPATICA
La glutamina es la almacenadora de NH3 y un osmolito orgánico El sistema nervioso y el músculo carecen de ciclo completo de la urea. Faltan :OTC ornitina carbamoil transferasa (transcabamilasa) y carbamoil fosfato sintasa

33 Via de remoción de amonio
COMA HEPATICO edema cerebral glutamina Via de remoción de amonio amonio alfacetoglutarato glutamato

34 ENCEFALOPATIA HEPATICA METABOLISMO CEREBRAL
Aumento de la glutamina en astrocitos Glutamina : caballo de Troya en el edema cerebral de la hiperamoniemia hepática

35 EFECTOS del AMONIO sobre la FUNCION CEREBRAL

36 COMA HEPATICO fisiopatogenia
1 - Hiperamoniemia 2 - Edema cerebral citotóxico osmótico 3 - Exceso de Glutamato 4 - Hiperemia relativa 5 - Pérdida de la Autorregulación vascular 6 - Inhibición Mitocondrial - ATP

37 COMA HEPATICO fisiopatogenia
Hiperglucolisis-fosfofructok Aumento de expresión de GLUT-1-astrocito Hiperlactacidemia-astrocitos Acumulo de alfacetoglutarato/piruvato Activación NMDA/Ca++ Menos Proteína fibrilaracídica Glia

38 COMA HEPATICO ASTROCITO CICLO GLUTAMATO-GLUTAMINA
ASTROCITOS edematizados Corteza NEURONAS LCR BOTON SINAPTICO H2O GLUTAMINA glutaminosintetasa GLUTAMINA NH3 NH3 glutaminasa GLUTAMATO Depleción de ATP EAAT-1 GLUTAMATO  EAAT-2 Menor expresión de los transportadores de glutamato y Glicina GLYT-1 NMDA Calcio Na/K ATPasa activada

39 COMA HEPATICO vias mediadas por óxido nítrico
ASTROCITOS NEURONAS BOTON SINAPTICO NH3 NH3 glutamato glutamato glutaminosintetasa MITOCONDRIAS ROS EAATs NMDA  Calcio GMPc .NO inhibición nNOS

40 COMA HEPATICO ASTROCITO VIAS INHIBITORIAS
ASTROCITOS NEURONAS BOTON SINAPTICO NH3 RECEPTOR BENZODIAZEPINICO TIPO PERIFERICO NH3 MITOCONDRIAS colesterol PTBR PTBR pregnenolona neuroesteroides MITOCONDRIAS GLYT-1 GABA-A Glicina Cl-

41 PORO de TRANSICION de PERMEABILIDAD MITOCONDRIAL MPTP
Edema Cerebral Encefalopatía Hepática Receptor Periférico a Benzodiazepinas (PTBR) Poro mitocondrial PTBR: Síntesis de neuroesteroides Transporte de colesterol a la membrana interna Cyt p450 pregnenolona PTBR PORO de TRANSICION de PERMEABILIDAD MITOCONDRIAL MPTP MEMBRANA EXTERNA INTERNA APOPTOSIS hipotermia disminuye la expresión de PTBR

42 COMA HIPOGLUCEMICO glutamato aspartato glicina Na+ NMDA sin acidosis
Glucemia < 50mg/dL (32 mg/dL) disminuye el VO2 glutamato aspartato glicina Na+ NMDA Mg++ N-metil D-aspartato sin acidosis Ca++ ionotrópico