SÍNTESIS DE PRECURSORES CLAVE PARA LA OBTENCIÓN DE ANÁLOGOS DE ALCALOIDES DE LA FAMILIA AMARYLLIDACEAE M.C. Carlos Jesús Cortes García, Dra. María del.

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1 SÍNTESIS DE PRECURSORES CLAVE PARA LA OBTENCIÓN DE ANÁLOGOS DE ALCALOIDES DE LA FAMILIA AMARYLLIDACEAE M.C. Carlos Jesús Cortes García, Dra. María del Rocío Gámez Montaño Departamento de Química, Universidad de Guanajuato, Noria Alta S/N, Guanajuato, México, C.P. 36050; e-mail: c.cortes@ugto.mx, rociogm@quijote.ugto.mx En este trabajo se propone una síntesis novedosa para acceder a nuevas azaespirodienonas 10 que son de interés en química medicinal mediante una secuencia RMC UGI-4CR/Ciclación radicalaria. Figura 1.- Estructuras generales de varios alcaloides Amaryllidaceae. INTRODUCCIÓN: Los compuestos espirocíclicos, el cual presentan dentro de su estructura un carbono cuaternario como los azaespiro[4.5]decano 1 se encuentran en una variedad de productos naturales como (+)-plicamina 2, y (+)-eritratinona 3 (Fig. 1) que pertenecen a un grupo muy numeroso de alcaloides pertenecientes a la familia Amaryllidaceae, han presentado propiedades medicinales como antitumorales, anticancerígenos, inmunosupresivos, anticolinergicos, analgésicos así como han mostrado ser útiles tratamiento de esquizofrenia y en la enfermedad de Alzheimer’s. 1-4 Por otro lado, las reacciones de multicomponentes con isonitrilos (IMCR’s) como la reacción de Ugi, son una herramienta sintética poderosa en la síntesis orgánica, sirviendo de plataforma sintética donde al combinarlas con procesos secundarios, se pueden acceder a heterociclos altamente funcionalizados de mayor complejidad y/o diversidad estructural. 5 RESULTADOS Y DISCUCIÓN: La estrategia sintética consta de dos etapas de reacción; la primera es una reacción de multicomponentes de UGI 4-CR, que seguida de un proceso de sustitución nucleofilica bimolecular con la sal xántica de potasio se obtuvieron los aductos Ugi-xantato 9 en muy buenos rendimientos. En la segunda etapa se llevó a cabo una azaespirociclación asistida por microondas 6 utilizando como iniciador de radicales el DLP para obtener las cicloespirodienonas 10 en buenos rendimientos. En el esquema 1 se muestra el esquema general de síntesis. Las nuevas azaespirodienonas servirán como plataforma sintética para la obtención de análogos de alcaloides de la familia amaryllidaceae mediante una reacción de tipo Michael intramolecular. Este trabajo también representa una aportación a la síntesis de una nueva librería de azaespirociclos de interés en química medicinal. Las nuevas azaespirodienonas servirán como plataforma sintética para la obtención de análogos de alcaloides de la familia amaryllidaceae mediante una reacción de tipo Michael intramolecular. Este trabajo también representa una aportación a la síntesis de una nueva librería de azaespirociclos de interés en química medicinal. Esquema 1.- Esquema general de síntesis para la obtención de análogos de alcaloides amaryllidaceae BIBLIOGRAFÍA: 1 T. Jin, M. Himuro, Y. Yamamoto, Angew. Chem. 2009, 121, 6007; Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 5893; X.-Y. Guan, L.-P. Yang, W. Hu, Angew. Chem. 2010, 122,2236; Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 2190. 2 Santra, S.; Andreana, P. R. Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 9418. 3 I. R. Baxendale, S. V. Ley, C. Piutti, Angew. Chem. 2002, 114, 2298; Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 2194, 4 (a) P. Magnus, N. Sane, B. P. Fauber, V. Lynch, J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 16045;( b) S. Lopez, J. Bastida, F. Viladomat, C. Codina, Life Sci. 2002, 71, 2521 5 Zhu, J. Eur. J. Org. Chem. 2003. 1133. 6 (a) Gámez-Montaño, R.; Ibarra-Rivera, T. R.; El Kaim, L.; Miranda, L. D. synthesis, 2010, 8, 1285 (b) Gámez- Montaño, R.; Miranda, L.D. Chem. Commun, 2007, 3485. CONCLUSIONES: La cicloazaespirodienonas se obtuvieron en dos etapas de reacción y en buenos rendimientos