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Rodrigo Montoya
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Mecanismos del ciclo celular y la apoptosis implicados en las resistencias a los fármacos de uso intravesical en el cáncer superficial de vejiga. La utilidad de la quimioterapia puede verse limitada por la existencia de mecanismos de resistencia multicelular a varios fármacos. Es importante el conocimiento de estos mecanismos para actuar y optimizar la eficacia de la quimio terapia.
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En condiciones normales existe un equilibrio entre proliferación celular y apoptosis. Pero en el cáncer se da lugar la activación de oncogenes y la inactivación de genes supresores. El cáncer surge por la “inmortalización de las células” y la capacidad invasora local.
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El ciclo es un mecanismo fundamental que regula la división celular tanto para el desarrollo embrionario como para reemplazar células dañadas.
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G° Fase de reposo, las células permanecen sin dividirse. G¹ Fase Presíntesis, Las células producen ARN y proteínas. S síntesis en esta fase se replica el ADN. G² Fase Postsíntesis, el núcleo se organiza para la división celular. M Mitosis
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Fase Reposo Mitosis Se reduce la activación de las caspasas Fase Presíntesis Fase síntesis Fase postsíntesis
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El ciclo completo dura desde 12 horas hasta meses o años. En G° las células pueden permanecer en estas fase durante años. La mitosis tiene una duración constante de 1 hora.
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Distintas proteína ejercen el control en la entrada y en la progresión a lo largo del ciclo. Ciclinas: Se unen a las CDK para la fosforilación. Complejo promotor: Inicia la separación de la cromátide en la anafase. Proteína del retinoblastoma (pRb) y factor de transcripción E2F: Induce el paso de G¹ a S al activar la síntesis de ADN. Factor de maduración-promoción: Interviene en la transición de G² a M
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La apoptosis es el mecanismo para la eliminación de células que se han producido en exceso, desarrollado impropiamente y/o con daños genéticos. Se diferencia de la necrosis, es por un proceso dependiente de energía y síntesis de energía, mientras en la necrosis falla el aporte de energía y la síntesis de proteína se interrumpe.
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D1 se producen los mecanismos moleculares para iniciar el fenómeno. F se fragmenta el ADN. D2 se produce la destrucción del núcleo y citoplasma. El resto es fagocitado por macrófagos.
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Activadores de muerte extracelulares: la supervivencia depende de las señales extracelulares adecuadas, en su ausencia la célula se suicida. Activadores de muerte intracelulares: Activación de las caspasas por fragmentación del ADN, ruptura de membrana nuclear Vía del receptor de muerte celular: Se forma un complejo de receptores que activan las caspasas reguladoras. Vía mitocondrial: El citocromo C se libera e induce a la apoptosis
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Se sabe que se presentan diversas resistencias a la quimioterapia. Existe unos genes que codifican una proteína que hace de canal y desvía al fármaco de su acción. Y otras proteína que inhiben la apoptosis. Sobre expresión de la Glucoproteina-P.
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