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1 Fecha de descarga: 5/31/2016 Copyright © McGraw-Hill Education. Todos los derechos reservados. Las células madre cancerosas intervienen decisivamente en el desencadenamiento, progresión y resistencia a la terapia, de neoplasias malignas. En tejidos normales (izquierda) se conserva la homeostasia, gracias a la división asimétrica de células madre que permiten la aparición de una célula de descendencia que se diferenciará y otra célula que conservará el fondo común de cé- lulas madre. Ello surge dentro de nichos muy específicos que son propios de cada tejido, como los que están en aposición íntima de los osteoblastos en la médula ósea o en la base de las criptas en el colon. En estos sitios, las señales paracrinas provenientes de células de estroma como los ligandos sónicos hedgehog o Notch, asi como el aumento de la catenina β y telomerasa, permiten conservar las características de las células madre, de autorregeneración ilimitada y al mismo tiempo evitan la diferenciación o la muerte celular. Esta situación surge en parte por el aumento de Bmi-1, represor de transcripción y la inhibición de las vías de p16 Ink4a /Arf y p53. Las células hijas salen de los nichos de células madre y se incorporan a una fase de proliferación (conocida como células de amplificación de tránsito), dentro de un número especificado de divisiones, durante las cuales se activa un programa de desarrollo que al final originará células totalmente diferenciadas que han perdido su potencial proliferativo. La regeneración celular es igual a la muerte celular y se conserva la homeostasia. En este sistema jerárquico solamente las células madre viven largo tiempo. Datos recientes han permitido plantear la hipótesis de que los cánceres poseen células madre que integran una pequeña fracción de todas las células neoplásicas (0.001 a 1%). Dichas células comparten algunas características con las células madre normales, incluido un fenotipo indiferenciado, un potencial ilimitado de autorregeneración, capacidad de diferenciarse moderadamente; sin embargo, por las mutaciones que se inician (indicadas por las flechitas en forma de rayo) dejan de ser reguladas por estímulos ambientales. El fondo común de células madre cancerosas se expande y la descendencia en proliferación rápida, a pesar de mutaciones adicionales, puede alcanzar propiedades citoblásticas, si bien gran parte de la población tiene escasa capacidad de proliferación. Los programas de diferenciación son disfuncionales por la reprogramación de la secuencia de transcripción génica por medio de vías de señales oncógenas. Dentro de la población cancerosa en amplificación de tránsito la inestabilidad genómica genera aneuploidía y heterogeneidad clonal al alcanzar las células el fenotipo maligno total, con capacidad metastásica. La hipótesis de células madre cancerosas ha motivado que se piense que las terapias antineoplásicas actuales pudieran ser eficaces para destruir la mayor parte de las células tumorales, pero no las células madre neoplásicas, lo que permite que se repita la proliferación en tumores que se manifiestan por recidiva de los mismos o progresión de la enfermedad. Se encuentran desarrollándose investigaciones para identificar las características moleculares peculiares de las células madre cancerosas que pudieran culminar en el ataque directo de ellas por parte de nuevos fármacos terapéuticos. Descripci ó n : De: Trastornos neoplásicos Harrison. Principios de Medicina Interna, 18e, 2012 De: Trastornos neoplásicos Harrison. Principios de Medicina Interna, 18e, 2012