NUEVOS MARCADORES ????? I D I M. PERIOSTINA Los marcadores reflejan remodelamiento endosteal. Se expresa en obl y ocitos del periosteo. (mk periosteal).

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1 NUEVOS MARCADORES ????? I D I M

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5 PERIOSTINA Los marcadores reflejan remodelamiento endosteal. Se expresa en obl y ocitos del periosteo. (mk periosteal). Correlaciona con formacion osea periosteal PS -/-: osteoporosis y microarq alterada. Afecta resistencia osea porque regula el crosslinking del colageno. ELISA: PS total (varias isoformas)

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8 CATEPSINA K Enzima lisosomal, se libera a la lacuna Algo se libera a circulacion. Niveles altos en OP, Paget y RA. No hay diferencia entre pre y post menopausia Recientemente ELISA para forma activa. Niveles muy bajos, inestable.

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10 Wnt signaling FORMACION OSEA

11 DKK1 Aumenta en mieloma multiple/cancer mama/cancer de pulmon Asociacion negativa con BMD en osteoporosis post menopausica PTH aumenta sus niveles. Ensayo de DKK “funcional”.

12 SPHINGOSINE 1 P Molécula osteoclastogénica indirecta. SP1 receptor chemotaxis positiva frente a gradiente de SP1

13 RANKL M-CSF

14 SPHINGOSINE 1 P Molécula osteoclastogénica indirecta. SP1 receptor chemotaxis positiva frente a gradiente de SP1 SP1 serico elevado asociados a alta resorción, baja BMD y alto riesgo de fx

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17 Isomerización alfa/beta Se puede medir por inmunoensayos: uno que dosa cadenas alfa y otro que dosa cadenas beta. Se expresan en relacion a la creatinina. Se lo postula como un marcador de maduración del colágeno. En el equilibrio de la reacción hay un 20% de alfa y un 80% de beta.

18 Isomerización alfa/beta En niños, no se alcanza este equilibrio y la relación esta invertida. En Paget, OI, la alta relación alfa/beta se asocia a fibras desordenadas y fragilidad aumentada. Estudios clinicos: OFELY: Quartilos superiores de alfa/beta tienen aumentado el riesgo de fractura

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21 Bellido et al, Endocrinology 2005

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23 Garnero P, Apr 2011

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25 SCLEROSTINA Estable por 5 dias a 4C y TA Metabolismo renal. Clearence < 30 en mujeres y < 15 en hombres Ritmo circadiano. Pico a 2 am! Correlación positiva (!) con BMD y parametros de pQCT en distintos sitios

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27 Garnero P, Apr 2011

28 Mc Nulty M, et al. JCEM 2011

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30 Glicación No enzimatica, espontánea en presencia de hidratos de carbono: Produce AGEs: Advanced Glycation End products

31 El alto contenido de AGEs puede resultar en entrecruzamientos anormales entre fibras y diminuyen la ductilidad del hueso para deformarse y absorber energia

32 Altos niveles de pentosidina 2002: asociados a disminución de resistencia a fx en hueso cortical. 2006 (Delmas): asociados a disminución de resistencia a fx en hueso trabecular. 2006: riesgo aumentado de fx. Vertebral 2007: diabeticos II: aumento de prevalencia de fx vert. Luego de ajustar por edad, BMI, BMD, alb, GFR, duracion de diabetes, YSM, etc.