FARMACOS ANTICOAGULANTES

Presentación del tema: "FARMACOS ANTICOAGULANTES"— Transcripción de la presentación:

1 FARMACOS ANTICOAGULANTES
HEPARINAS: - No fraccionada. - HBPM. ANTICOAGULANTES ORALES: - Acenocumarina (Sintrom)R NUEVOS ANTICOAGULANTES: Inhibidores directos de la trombina: - Hirudina recombinante (Lepirudina)R - Ximelagatran (Exanta)R Inhibidores F.Xa: Fondaparinux (Arixtra)R e Idraparinux

2 HEPARINA NO FRACCIONADA(I)
- Mezcla de polisacaridos sulfatados - Extracción a partir de la mucosa intestinal de cerdo - Un cofactor de alta afinidad (AT-III) y otro de muy baja afinidad (Cofactor II de la heparina). - Peso Molecular: ( daltons) - Pauta de administración: IC, INT., SC Control de Laboratorio (PTTA : veces) - Metabolismo por 2 mecanismos: Saturable: Endotelio y S.R. E. No saturable: Riñón

3 HEPARINA NO FRACCIONADA(II)
Efecto anticoagulante a través de la AT-III y TFI La infusión continua es el método de elección - No atraviesa la barrera feto-Placentaria EFECTOS SECUNDARIOS: - Hemorragias (14% IT., 7% IC) - Trombopenia post-Heparina con o sin trombosis. - Osteoporosis ( >6 meses ) - Alopecia. Reacción de Hipersensibilidad. El antídoto es el Sulfato de Protamina

4 HEPARINAS DE BAJO PM (HBMP)
- Fragmentos de heparina con Pm medio de - Se une a la AT-III inhibiendo FXa y la Trombina. - Respuesta Anticoagulante predecible, no precisando control por el laboratorio - Mejor biodisponibilidad a bajas dosis. - Vida media larga, administrándose cada h. - Menos hemorragias a dosis terapéuticas. Menos incidencias de trombopenias secundarias. Son todas iguales, pero son diferentes.

5 HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)

6 ANTICOAGULANTES ORALES
Acenocumarina (SINTROM)R - Inhiben los factores Vit-K dependientes: F.II, F.VII, F.IX, F.X, Prot. C, Prot. S - Vida media de 8-12 horas, (efecto máximo h.) - Unión reversible con la Albúmina % - Metabolización por oxidación hepática (Cito. P450) - Control estricto de Laboratorio: A. Prot. (INR) - INR= (Tº Prot. (Pacientes) / Tº Prot. (control )ISI - Rango terapéutico: INR.: - Cruzan la barrera Feto-Placentaria

7 INDICACIONES DE LOS AO Prevención primaria y secundaria de tromboembolismo venoso. Prevención de embolismo sistémico en pacientes con válvulas cardiacas (mecánicas o biológicas) o fibrilación auricular. Prevención de Infarto Agudo de Miocardio en pacientes con enfermedad arterial periférica. Prevención de Ictus cerebral o Infarto recurrente. Prevención de Infartos de Miocardio en pacientes de alto riesgo. A veces se utiliza para la prevención de isquemia cerebral de origen arterial cuando los antiagregantes han fallado (en discusión).

8 A O: NIVELES TERAPEUTICOS
INDICACIONES I N R Profilaxis de Trombosis Venosa Tratamiento de TVP y E. Pulmonar Prevención de embolismos sistémicos: Fibrilación Auricular Bioprótesis válvulares cardiacas Válvulopatias cardiacas Miocardiopatías dilatadas Infarto Agudo de Miocardio (IAM)* (Prevenir el embolismo sistémico) Prótesis válvulares mecánicas (alto riesgo) * Para prevención en IAM recurrente se recomienda un INR de Modificado de Hirsh J. Chest 2001; 119:8S-21S

9 A O: COMPLICACIONES I.-HEMORRAGIAS:
En USA: 13.2 % (0.6% Fatales, 3% Graves, 9.6% Leves) En Europa: 7.6% (0.25% Fatales, 1.1% Graves, 6.2% Leves). -Hematuria, hematomas subcutáneos, hemorragia conjuntival -H. Digestivas, H. Cerebral, Hematoma Subdural, H. Retroperitoneal II.-NO HEMORRAGICAS: -Necrosis de la piel, estomatítis, caída del cabello, dermatítis, roturas dentales. - Embriopatía warfarinica (6ª-12ª semana gestación)

10 A. ORALES: RIESGO DE SANGRAR
Edad > 75 años. Hipertensión arterial. Antecedentes de hemorragias (especialmente digestivas). Equivocación de dosis o controles irregulares. Hepatopatías, alcoholismo. Insuficiencia Renal. Alteraciones hematológicas (defectos de coagulación, trombopenias). Administración de AINES o antibióticos. En pacientes mayores, controlar más cuidadosamente para evitar complicaciones.

11 A O: INTERACION CON FARMACOS
Fármacos que potencian el efecto de los AO: Antibióticos: Cotrimoxazol, eritromicina, isoniazida, ciprofloxacino, metronidazol, amoxicilina-clavulamico, etc. Drogas cardiacas: Amidorona, clofibrato, propanolol, quinidina, sinvastatina. Analgésicos- Antiinflamatorios: Piroxican, AAS, fenilbutazona, etc. Otros: Cimetidina, omeprazol, tamoxifeno, esteroides anabólicos, etc. Fármacos que inhiben el efecto de los AO: Rifampicina, griseofulvina, colestiramina, barbitúricos, carbamazepina, clordiazepoxido, vitamina K, etc. Fármacos que no afectan a los AO: Atenolol, bumetadina, antiácidos, famotidina, ranitidina, diclofenaco, ibuprofeno, fluoxetina, amoxicilina, pravastatina.

12 AO: GUIAS EN CASO DE HEMORRAGIA
INR > Suspender 1-2 días los AO Sin hemorragia Ajustar dosis. Control en 8-10 días Con hemorragia menor: añadir vit. K oral 2 mg (Konakion pediatrico amp.)R INR > Suspender 1-2 días los AO Sin hemorragia o Ajustar dosis. Control en 8-10 días Hemorragia menor Administrar vit. K oral 2-4 mg Hemorragia Suspender los AO Mayor Administrar vit. K (Konakion)R 5-10 mg IV - Plasma Fresco a dosis de 15 m/ Kg o Concentrados Protrombinicos (50 UI/Kg.) - Concentrados de FVIIa (Novoseven)R a dosis de mcg/Kg Adaptado y modificado de Guidelines on oral anticoagulation: Third edition Br J Haematol 1998; 101:174

13 NUEVOS ANTICOAGULANTES
Inhibidores directos de la Trombina: * Hirudina recombinante (Lepirudina)R * Ximelagatran (Exanta)R Inhibidores del FXa: * Fondaparinux (Arixtra)R * Idraparinux

14 HIRUDINA RECOMBINANTE
La forma natural es el inhibidor más potente de la trombina. Se produce en las glándulas de la sanguijuela No precisa AT-III ni cofactor de la heparina. Bloquea directamente el sitio activo de la trombina. Se elimina por los riñones. No dar en I. Renal Tratamiento de elección de la trombopenia secundaria a heparina.

15 XIMELAGATRAN (EXANTA)R
Melagatran: S.C - Ximelagatran: Oral Inhibidor directo de la trombina. No necesita cofactores adicionales. Mejor farmacocinética que los TAO: - Inicio rápido de acción, sin interacciones con la comida o drogas, sin necesidad de controles. Se elimina por vía renal. Ajustar en I.R. y ancianos. Resultados en Fase II: eficacia y utilidad en la profilaxis y tratamiento de la ETE. SPORTIF V: Eficaz en la prevención de ACV en la F. Auricular no válvular (AHA-11-XI-03)

16 INHIBIDORES DEL FXa Fondaparinux (Arixtra)R
- Pentasacarido sintético de la Heparina. - Profilaxis de la ETE en cirugía de fractura de cadera y rodilla. - Dosis: 2.5 mg/S.C./24 horas. Idraparinux: - Dosis: 2.5 mg/S.C./7 días. - Efectivo en prevención secundaria de TVP

17 FARMACOS HEMOSTATICOS (I)
DESMOPRESINA(DDAVP). - Análogo sintético de la vasopresina - Aumento del F.VIII /Von Willebrand, Act. Plasminógeno. - Dosis: 0’3 mgr /kg / IV. - Tº de elección en hemofilia A, leve y Enf. Von Willebrand Clásica (tipo I) - En hemorragia de pacientes con Uremia y Cirrosis. APROTININA (TRANSILOR) - Inhibe a plasmina , Kalicreina, FXIIa y FXIa - Efecto antifibrinolitico, disminuyendo las perdidas de sangre en cirugía ginecológica, próstata, neurocirugía y extracorporea.

18 FARMACOS HEMOSTATICOS (II)
INHIBIDORES SINTETICOS DE LA FIBRINOLISIS - A. E-Aminocaproico (EACA) , (Caproamin)R - A. Tranexamico (AMCHA) (Amchafibrin)R - Prevención y tratamiento de hemorragias en cirugías - Profilaxis en las PTI. - Tratamiento de menorragias. FACTORES DE LA COAGULACION - Concentrados de F.VIII, F.IX, F VIIa (Novoseven)R - Concentrados de AT-III, Prot- C - Plasma, Vit. K.

19 ANTIFIBRINOLITICOS: DIFERENCIAS
EACA AMCHA Absorción : Buena (80%) Regular (40%) Pico a las 2 horas Pico a las 4 horas Vida media: minutos minutos Aclaramiento renal: V.O. 80% en 24 horas % en 24 horas I.V % en 4horas % en 4 horas D. Choque: mg/ kg./ IV o V O mg/Kg I V. Mantenimiento: ’5-1 gr /h/ I V o VO mg/kg/2-6 h. I.V. 20-50mg/Kg/4-8h V.O. Complicaciones: Coágulos en pelvis renal Enmascarar una CID Iguales Nombre comercial: Caproamín Amchafibrin Caprofides Hemostático

20 HIPERCOAGUBILIDAD O TROMBOFILIA
- AT-III. - Prot. C , Prot. S - Resist. Prot. C activada : F. V Leiden - Aumento de la Homocisteína (Mutación del Gen de la MTHFR) - Antic. Anticardiolipína (ACA) - Mutación del Gen de la Protrombina. - Aumento del F-VIII-C

21 COAGULACION PLASMATICA
HEMOSTASIA Son una serie de mecanismos que nuestro organismo pone en marcha para prevenir una hemorragia o para cohibirla cuando ya se ha establecido. COAGULACION PLASMATICA Son una serie de reacciones que tiene por fin transformar una proteína soluble (fibrinógeno) en otra insoluble (fibrina). FIBRINOLISIS Es un proceso, el cual tanto en estado fisiológico como patológico, produce una destrucción del fibrinógeno y de los coágulos de fibrina, por medio de una enzima llamada PLASMINA, produciendo las llamadas PDF.

22 HEMOSTASIA I. FASE VASCULAR IV.FIBRINOLISIS. Vasoconstricción refleja.
II. FASE PLAQUETAR Adhesión y Agregación plaquetar. III. FASE PLASMATICA Cascada de la Coagulación. IV.FIBRINOLISIS.