ENFOQUE DE LAS ENFERMEDADES METABÓLICAS EN RECIEN NACIDOS

Presentación del tema: "ENFOQUE DE LAS ENFERMEDADES METABÓLICAS EN RECIEN NACIDOS"— Transcripción de la presentación:

1 ENFOQUE DE LAS ENFERMEDADES METABÓLICAS EN RECIEN NACIDOS
Dr. Jaime Carrizosa Moog Neurólogo Infantil Universidad de Antioquia Hospital Universitario San Vicente de Paúl

2 ENFERMEDADES FRECUENTES EN EL PERÍODO NEONATAL
Acidurias orgánicas Enfermedad de orina a olor de jarabe de arce (MSUD) Alteraciones del ciclo de la úrea Galactosemia

3 PRESENTACIÓN CLÍNICA En recién nacidos las manifestaciones clínicas se deben fundamentalmente a acumulación de sustancias tóxicas o a falta de sustrato (energía). Esas sustancias tóxicas suelen ser moléculas pequeñas y producen fundamentalmente sintomatología aguda.

4 PRESENTACIÓN CLÍNICA Rechazo a la alimentación Vómitos explosivos
Apnea, taquipnea Compromiso progresivo de conciencia: somnolencia, letargia, coma Convulsiones Singultus Compromiso hemodinámico Muerte

5 PRESENTACIÓN CLÍNICA MSUD Inicia los síntomas a los 5 a 7 días de vida
Olor peculiar de la orina a panela o azúcar quemada

6 PRESENTACION CLINICA Acidurias organicas, defectos del ciclo de la urea y la galactosemia inician los sintomas al momento de iniciar la lactancia materna o de formula Galactosemia cursa con severa lesion hepatica Ciclo de la urea provoca compromiso multisistemico

7 ANTECEDENTES MUY RELEVANTES
Cosanguinidad de los padres Origen geográfico de los padres Antecedente de abortos, mortinatos Antecedente de muerte infantil Antecedente de retardo mental, convulsiones, hipotonia, muerte súbita

8 ESTUDIOS DE LABORATORIO INICIALES
Hemograma con recuento de plaquetas Citoquímico de orina Pruebas hepáticas Gases venosos Electrolitos plasmáticos Glicemia

9 ESTUDIOS DE LABORATORIO INICIALES
Amonio Azúcares reductores en orina Cetonuria (si hay acidosis o hipoglicemia) Aminoacidemia en sangre y orina Ácidos orgánicos Ácido láctico y pirúvico

10 ORIENTACIÓN LABORATORIO
Neutropenia, trombopenia y cetonuria en acidurias orgánicas Hipoglicemia sin cetonemia en defectos de beta oxidación Aumento de ácido láctico en enfermedades mitocondriales, acidurias orgánicas y glucogenosis tipo I

11 ORIENTACIÓN LABORATORIO
1. Hiperamonemia en primeras 24 horas: Déficit de piruvato carboxilasa Aciduria glutárica tipo II Hiperamonemia transitoria del recién nacido 2. Hiperamonemia después de 24 horas: Defectos ciclo de la úrea Aciduria orgánica

12 ORIENTACIÓN LABORATORIO
Hiperamonemia 20 a 30 veces valor normal en defectos del ciclo de la úrea y acidurias orgánicas 2 a 3 veces en enfermedades mitocondriales Hasta 2 veces en hiperamonemia transitoria Hasta 2 veces en sepsis, encefalitis herpética, EHI

13 ANIÓN GAP o HIATO ANIÓNICO
Na + K - (Cl + HCO3) Acidosis metabólica con anión gap > 16 en: - Aciduria orgánica como acidemia propiónica, metilmalónica e isovalérica Acidosis metabólica con anión gap < 16 en: Diarrea Acidosis tubular renal

14 LACTACIDEMIA Aumento del lactato y grave acidosis metabólica en:
Defectos del metabolismo del piruvato Defectos de la cadena respiratoria No son dependientes de la ingesta protéica

15 LACTACIDEMIA En lactacidemias con ácidos orgánicos normales, determinar la relación lactato/piruvato Una relación L/P < 25 sugiere defecto de piruvato deshidrogenasa o de la neoglucogénesis Una relación L/P > 25 sugiere déficit de piruvato decarboxilasa, alteración de la cadena respiratoria o miopatía mitocondrial

16 TAMIZAJE METABÓLICO Tamizaje metabólico en orina Citoquímico de orina
Azúcares reductores 2,4 dinitrofenilhidrazina Cloruro férrico Nitroprusiato Azul de toluidina

17 TAMIZAJE METABÓLICO 2,4 dinitrofenilhidrazina Detecta alfa cetoácidos
Positiva en: fenilcetonuria, MSUD, acidurias orgánicas descompensadas, diabetes mellitus

18 TAMIZAJE METABÓLICO Cloruro férrico
Detecta sustancias aromáticas en orina Positiva en: MSUD, tirosinemia tipo I y II, histidinemia, fenilcetonuria, cirrosis hepática, feocromocitoma, salicilatos, acetaminofén, isoniacida

19 TAMIZAJE METABÓLICO Nitroprusiato
- Detecta cistinuria y homocistinuria

20 Acidosis Cetosis+ Aciduria organica, MSUD, glucosa 6 fosfatasa Cetosis- Defectos oxidacion acidos grasos Hiperamonemia Normoglicemia Ciclo de la urea Coma metabolico Hipopglicemia Hipoglicemia MSUD Sin acidosis Defectos oxidacion de acidos grasos Lactacidemia L/P <25 PiruvatoDHG, neoglucogenesis L/P >25 Piruvatocarboxilasa, defecto oxidacion a g

21 TRATAMIENTO Siempre tomar muestras antes de iniciar el tratamiento
Remoción del metabolito tóxico: diálisis Evitar el catabolismo: kcal/Kg/día Remover proteinas exógenas Tratar la acidosis e hipoglicemia Administrar cofactores enzimáticos:B1,B6,B12,Biotina

22 TRATAMIENTO Carnitina intramuscular para detoxificar ácidos grasos
Benzoato de sodio, fenilbutirato

23 Enfermedad Modificacion dieta Suplementacion PKU <fenilalanina,tirosina L-tirosina MSUD <valina, isoleucina, leucina Tiamina mg/dia A. Isovalerica <leucina L-carnitina 100mg/Kg, Glicina mg/Kg A. Glutárica I <lisina, triptofano Riboflavina mg/dia A.Propionica y metilmalonica <metionina,isoleucina,treonina, valina Biotina 5-10mg/dia, Hidroxicobalamina 1-10mg/dia, L-carnitina Galactosemia Eliminar galactosa Oxidación AGCL < lípidos a 15%calorías totales L-carnitina, fracción dieta

24 HIPERGLICINEMIA NO CETÓSICA
Déficit de la enzima COMPLEJO DE CLIVAJE DE LA GLICINA (CCG) Cataliza la transformación de glicina en CO2, NH3 y metilenotetrahidrofolato > glicina estimula los receptores NMDA, produciendo convulsiones y lesión cerebral

25 PRESENTACIÓN CLÍNICA Normal al nacer, excepto que presenta agenesia del cuerpo calloso y malformación cortical Asintomático por 48 horas, luego hipotonia, apneas, letargia, singultus, coma RDSM, hipotonia a espasticidad Mioclonias, CTCG EEG estallido-supresión

26 DIAGNÓSTICO Aumento de glicina Relación glicina LCR/Plasma > 0,09
En hiperglicinemia cetósica la relación LCR/Plasma es < 0,04 Estudio enzimático en hígado Cultivo de linfocitos con VEB induce CCG

27 TRATAMIENTO Disminuir glicina y aporte protéico
Benzoato de sodio mg/Kg/día Dextrometorfano 3,5 – 22,5 mg/Kg/día Imipramina o ketamina 8 mg/Kg/día Carnitina 50mg/Kg/día Aporte protéico 1,5 – 2,0 gr/Kg/día Calorías sobre 5 a 10% de lo recomendado Consejería genética

28 GRACIAS