Clinical Trial Results. org Resultados del Seguimiento de infusiones seriales de Nesiritide para el manejo de pacientes con Falla Cardiaca [ Avanzada]

Presentación del tema: "Clinical Trial Results. org Resultados del Seguimiento de infusiones seriales de Nesiritide para el manejo de pacientes con Falla Cardiaca [ Avanzada]"— Transcripción de la presentación:

1 Clinical Trial Results. org Resultados del Seguimiento de infusiones seriales de Nesiritide para el manejo de pacientes con Falla Cardiaca [ Avanzada] Presentado en el Congreso del American College of Cardiology 56 th Sesión Annual cientifica. Marzo 2007. New Orleans. Presentado por el Dr Clyde W. Yancy Am heart J 2007; in press Ensayo Clínico FUSION II

2 Clinical Trial Results. org FUSION II: Antecedentes El estudio multicéntrico y aleatorizado FUSION I demostró que infusiones una o dos veces por semana de Nesiritide en pacientes ambulatorios no reduce el riesgo de muerte ni tampoco previene futuras hopitalizaciones en pacientes con falla cardica crónica- avanzada.El estudio multicéntrico y aleatorizado FUSION I demostró que infusiones una o dos veces por semana de Nesiritide en pacientes ambulatorios no reduce el riesgo de muerte ni tampoco previene futuras hopitalizaciones en pacientes con falla cardica crónica- avanzada. FUSION I mostró que infusiones semanales de Nesiritide en pacientes ambulatorios fué bien tolerada y se asoció con pocos fallecimientos y hospitalizacionesFUSION I mostró que infusiones semanales de Nesiritide en pacientes ambulatorios fué bien tolerada y se asoció con pocos fallecimientos y hospitalizaciones El estudio multicéntrico y aleatorizado FUSION I demostró que infusiones una o dos veces por semana de Nesiritide en pacientes ambulatorios no reduce el riesgo de muerte ni tampoco previene futuras hopitalizaciones en pacientes con falla cardica crónica- avanzada.El estudio multicéntrico y aleatorizado FUSION I demostró que infusiones una o dos veces por semana de Nesiritide en pacientes ambulatorios no reduce el riesgo de muerte ni tampoco previene futuras hopitalizaciones en pacientes con falla cardica crónica- avanzada. FUSION I mostró que infusiones semanales de Nesiritide en pacientes ambulatorios fué bien tolerada y se asoció con pocos fallecimientos y hospitalizacionesFUSION I mostró que infusiones semanales de Nesiritide en pacientes ambulatorios fué bien tolerada y se asoció con pocos fallecimientos y hospitalizaciones Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

3 Clinical Trial Results. org Placebo + Manejo Intensivo de Enfermedad Nesiritide* + Manejo Intensivo deEnfermedad FUSION II: Diseño del Estudio 2 v/semana N=300 1 v/semana N=300 900 pacientes con promedio de 65 años de edad con falla cardiaca crónica avanzada NYHA clase 3 o 4 con fraccion de eyección VI <40%; historia de por lo menos dos hospitalizaciones previas por falla cardiaca dentro del pasado año, la más reciente dentro de los dos meses pasados; pacientes entrando a NYHA clase 3 fueron permitidos dentro del estudio si la depuración de creatinina <60mL/min. Fase IIb, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego. Randomized. Promedio de seguimiento a la semana 12 con seguimiento adicional ciego en las sigiuientes 12 semanas. 900 pacientes con promedio de 65 años de edad con falla cardiaca crónica avanzada NYHA clase 3 o 4 con fraccion de eyección VI <40%; historia de por lo menos dos hospitalizaciones previas por falla cardiaca dentro del pasado año, la más reciente dentro de los dos meses pasados; pacientes entrando a NYHA clase 3 fueron permitidos dentro del estudio si la depuración de creatinina <60mL/min. Fase IIb, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego. Randomized. Promedio de seguimiento a la semana 12 con seguimiento adicional ciego en las sigiuientes 12 semanas. Objetivo Primario: Todas las causas de mortalidad, o primera hopitalización por causa cardiaca y/o renal en el periodo de 12 semanas Objetivo Primario: Todas las causas de mortalidad, o primera hopitalización por causa cardiaca y/o renal en el periodo de 12 semanas Objetivo Secundario: Número de hospitalizaciones por causa cardiaca y/o renal ajustadas por duración del periodo de observación; días de paciente vivo y por fuera del hospital; tiempo para muerte por causa cardiovascular; cambio en el puntaje KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire) Objetivo Secundario: Número de hospitalizaciones por causa cardiaca y/o renal ajustadas por duración del periodo de observación; días de paciente vivo y por fuera del hospital; tiempo para muerte por causa cardiovascular; cambio en el puntaje KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire) Objetivo Primario: Todas las causas de mortalidad, o primera hopitalización por causa cardiaca y/o renal en el periodo de 12 semanas Objetivo Primario: Todas las causas de mortalidad, o primera hopitalización por causa cardiaca y/o renal en el periodo de 12 semanas Objetivo Secundario: Número de hospitalizaciones por causa cardiaca y/o renal ajustadas por duración del periodo de observación; días de paciente vivo y por fuera del hospital; tiempo para muerte por causa cardiovascular; cambio en el puntaje KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire) Objetivo Secundario: Número de hospitalizaciones por causa cardiaca y/o renal ajustadas por duración del periodo de observación; días de paciente vivo y por fuera del hospital; tiempo para muerte por causa cardiovascular; cambio en el puntaje KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire) 12 semanas de seguimiento R R R 2 v/semana N=150 1 v/semana N=150 *Dosis: 2 g/kg bolos, seguidos de 0.01 g/kg /min infusiones x 4-6 horas Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

4 Clinical Trial Results. org FUSION II: Características al Inicio Placebo Combined Groups Combined GroupsN=306Nesiritide Combined Groups N=605 Age, years, Mean SD, 65 13 Male, (%) 72.2%70.4% Ethnicity, (%) Caucasian Caucasian African American African American Hispanic Hispanic Asian Asian60.1%23.5%6.2%6.5%64.8%20.3%6.0%6.4% Ischemic etiology, (%) Ischemic Ischemic Idiopathic Idiopathic Hypertensive Hypertensive63.4%20.6%4.2%64%18.7%5.6% LVEF, Mean SD 25% 8% Body Mass Index, Mean SD 28.9 7.1 28.3 6.8 NYHA class, (%) III III IV IV46.1%53.9%47.1%52.9% Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

5 Clinical Trial Results. org FUSION I vs. FUSION II *Incluye ambos carvedilol and libreación de metoprolol extendida en FUSION II y cualquier beta- bloqueador en FUSION I 530% incremento Porcentaje de Pacientes Tratados 56% incremento 160% incremento Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

6 Clinical Trial Results. org FUSION I vs FUSION II: Infusiones Ionotrópicas *Refiere a exposición con innotrópicos dentro de las 2 primeras semanas de aleatorización Porcentaje de Pacientes Tratados Pre-aleatorización con Inotrópicos Pacientes ambulatorios con inotrópicos durante el estudio FUSION I FUSION II FUSION I FUSION II Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

7 Clinical Trial Results. org En pacientes con falla cardiaca crónica las infusiones semanales de Nesiritide no mostraron diferencia significativa en las tasas de mortalidad de cualquier causa u hopitalización por causa cardiovascular y/o renal al ser comparado con los pacientes del grupo placebo. (p=0.79)En pacientes con falla cardiaca crónica las infusiones semanales de Nesiritide no mostraron diferencia significativa en las tasas de mortalidad de cualquier causa u hopitalización por causa cardiovascular y/o renal al ser comparado con los pacientes del grupo placebo. (p=0.79) Mortalidad y hopitalizacián por causa cardiovascular y/o renal (%) Mortalidad y hopitalizacián por causa cardiovascular y/o renal (%) FUSION II: Objetivo Primario Semana 12 p =0.79 Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

8 Clinical Trial Results. org En pacientes con falla cardiaca crónica las infusiones semanales de Nesiritide no mostraron diferencia significativa en las tasas de mortalidad de cualquier causa al ser comparado con los pacientes del grupo placebo. (p=0.98)En pacientes con falla cardiaca crónica las infusiones semanales de Nesiritide no mostraron diferencia significativa en las tasas de mortalidad de cualquier causa al ser comparado con los pacientes del grupo placebo. (p=0.98) Cualquier causa de Mortalidad (%) FUSION II: Objetivo Primario Semana 12 p =0.98 Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

9 Clinical Trial Results. org En pacientes con falla cardiaca crónica las infusiones semanales de Nesiritide no mostraron diferencia significativa en las tasas de hopitalización por causa cardiovascular y/o renal al ser comparado con los pacientes del grupo placebo. (p=0.79)En pacientes con falla cardiaca crónica las infusiones semanales de Nesiritide no mostraron diferencia significativa en las tasas de hopitalización por causa cardiovascular y/o renal al ser comparado con los pacientes del grupo placebo. (p=0.79) Hopitalizacián por causa cardiovascular y/o renal (%) FUSION II: Objetivo Primario Semana 12 p =0.95 Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

10 Clinical Trial Results. org FUSION II: Objetivos Secundarios semana 12 Placebo Grupo Combinado N=306 Nesiritide Grupo Combinado N=605 *P- value Numero de hospitalizaciones CV/renales Promedio ED 0.8 1.88 1.0 3.95 0.38 Dias paciente vivo y por fuera del hospital Promedio ED 74.8 17.5 72.5 20.5 0.09 Cambio en KCCQ Promedio ED 14.2 21.1 13.0 24.1 0.52 Mortalidad CV 9.2%8.1%0.68 *P value nesiritide vs. placebo estratificado por grupo de dosis Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

11 Clinical Trial Results. org SEGURIDAD: Cualquier Evento Adverso Placebo Grupos combinados N=306Nesiritide N=605 P- value Todos EAs 86.9%88.7%0.45 Todos EAs relacionados con drogas 27.5%42.0%<0.01 Todos EASs 56.5%60.4%0.29 Todos EASs relacionados con drogas 8.2%8.0%0.90 Todos EAs que ocasionaron discontinuación permanente de la droga de estudio 25.5%27.0%0.63 EA: Evento Adverso EAS: Evento Adverso Serio que resultaron en muerte, hospitalización, prolongacion de estancia hospitalaria, o incapacidad disabilidad persistenete o significante. Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

12 Clinical Trial Results. org FUSION II : Conclusiones El uso de infusiones de nesiritide en pacientes con falla cardiaca avanzada, no mostró evidencia de falla renal inducida por la droga al compararla con placeboEl uso de infusiones de nesiritide en pacientes con falla cardiaca avanzada, no mostró evidencia de falla renal inducida por la droga al compararla con placebo El uso de infusiones de nesiritide en pacientes con falla cardiaca avanzada, no mostró evidencia de incremento en la mortalidad en ninguno de los objetivos pre-especificados.El uso de infusiones de nesiritide en pacientes con falla cardiaca avanzada, no mostró evidencia de incremento en la mortalidad en ninguno de los objetivos pre-especificados. Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007

13 Clinical Trial Results. org Infusiones seriales de nesiritide no demostraron un benefico clinico sobre manejo intensivo de pacientes ambulatorios con falla cardiaca crónica avanzada.Infusiones seriales de nesiritide no demostraron un benefico clinico sobre manejo intensivo de pacientes ambulatorios con falla cardiaca crónica avanzada. Adherencia a terapias basada en guias de manejo y seguimientos meticulosos deben ser optimizados para pacientes con falla cardiaca crónica avanzadaAdherencia a terapias basada en guias de manejo y seguimientos meticulosos deben ser optimizados para pacientes con falla cardiaca crónica avanzada FUSION II : Conclusiones Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007