PATOLOGÍA HUMANA LESIÓN, ADAPTACION Y MUERTE CELULAR

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1 PATOLOGÍA HUMANA LESIÓN, ADAPTACION Y MUERTE CELULAR

2 Patologia, estudio de la enfermedad
Herramientas: moleculares, microbiologicas, inmunológicas y morfológicas Correlación entre consecuencias signos y sintomas Clinica y tratamiento Base científica de la medicina

3 Patologia general Patología sistémica
Reacciones de las células y tejidos a estímulos anormales y defectos hereditarios Patologia general Alteraciones de órganos y tejidos especializados, responsables de los trastornos que sufren estos órganos Patología sistémica

4 Cambios morfológicos y moleculares
Etiología Patogenia Cambios morfológicos y moleculares Clinica

5

6 Reacciones inmunologicas
causas Privacion de oxígeno Agentes quimicos Agentes infecciosos Reacciones inmunologicas genetica Agentes fisicos Nutricion Envejecimiento

7 Lesión celular Reversible Irreversible Muerte

8 EDEMA CELULAR CAMBIO GRASO LESION REVERSIBLE Fracaso de bombas
P-450, CCL4

9 Lesión celular irreversible
Irreversibilidad de lesión mitocondrial Trastornos profundos de la permeabilidad de membrana Muerte celular

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11 Lesión Inflamación Energía disolución NECROSIS APOPTOSIS
MUERTE CELULAR NECROSIS Lesión Inflamación APOPTOSIS Energía disolución

12 NECROSIS COAGULATIVA LIQUEFACTIVA GANGRENOSA

13 NECROSIS LIQUEFACTIVA
NECROSIS COAGULATIVA NECROSIS LIQUEFACTIVA

14 Necrosis hemorragica

15 Necrosis coagulativa

16 Necrosis licuefactiva

17 NECROSIS CASEOSA GRASA FIBRINOIDE

18

19 Necrosis caseosa

20 Necrosis caseosa

21 Calcificación distrofica y necrosis grasa

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23 Liberación de enzimas intrínsecas
APOPTOSIS Suicidio celular Liberación de enzimas intrínsecas NO reacción del huésped

24 Utero postgestacional
EMBRIOGENESIS PRIVACIÓN HORMONAL Mama endometrio Utero postgestacional PERDIDA CELULAR EN LAS POBLAIONES CELLARES EN PROLIFERACIÓN MUERTE DE CELULAS QUE HAN CUMPLIDO SU FINALIDAD Neutrofilos Linfocitos MUERTE CELULAR INDUCIDA POR LINFOCITOS T CITOTOXICOS CAUSAS DE APOPTOSIS FISIOLOGICAS

25 APOPTOSIS EN SITUACIONES PATOLOGICAS
Daño al ADN: radiación, fármacos citotóxicos, tempreaturas extremas, hipoxia Acumulacion de proteínas mal plegadas Lesión celular en ciertas infecciones: viricas Atrofia patologica en organos parenquimatosos después de la obstruccion

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27 MECANISMOS DE APOPTOSIS
Via mitocondrial intrínseca Citocromo C Bcl-2 Proteina BH3 Proapoptosicos: Bax Bak Antiapoptosicas: Bcl2 BclXL Caspasa 9 Via de los receptores de muerte (extrisecos) TNF Fas (CD95) y Fas-L Caspasa 8 Bcl-2 Bid FLIP Activacion y función de las caspasas Iniciadoras 8 y 9 Ejecutoras

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29 PRIVACION DE FACTORES DE CRECIMIENTO LESION DE ADN
EJEMPLOS DE APOPTOSIS PRIVACION DE FACTORES DE CRECIMIENTO LESION DE ADN ACUMULACION DE PROTEINAS MAL PLEGADAS APOPTOSIS DE LINFOCITOS AUTORREACTIVOS

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31 Digestion por los lisosomas de los propios componentes celulares
Mecanismo de supervivencia AUTOFAGIA

32 Mecanismos de lesión celular respuesta celular
Estímulos lesivos tipo duración intensidad

33 Mecanismos de lesion celular
consecuencias Tipo estado Genetica Adaptabilidad

34 HIPOXIA E ISQUEMIA ATP HIF1 VEGF Reduccion de las bombas
Aumento de la glucolisis Alteracion estructural del aparato de sintesis y proteinas acumulacion de EROs lesion irreversible de las membranas mitocondrial y lisosomicaas

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36 Dianas de los estimulos lesivos
Mitocondrias, generación de ATP Membranas celulares, homeostasis ionica y osmotica citoesqueleto Aparato genetico Sintesis de proteinas

37 Depleción de ATP Fosforilación oxidativa ADP Via glucolítica
Alteracion bomba Na/K Aumento glucolisis anaerobia Fracaso bomba Ca Desestructuracion del ap sintetico de proteinas

38 Daño Mitocondrial Lesionadas Ca EROS Privación de oxigeno Efecto
Poro de transición de permeabilidad mitocondrial Citocromo C

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40 Inducción de apoptosis
Aflujo de calcio Activa enzimas Fosfolipasas, proteasas, endonucleasas ATPasas Inducción de apoptosis Activación caspasas y aumento permeabilidad mitocondrial

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42 EROS Superoxido Peroxido de hidrogeno OXIDO nitrico hidroxilo

43 Eliminación EROS Superoxido Dismutasa (SOD) Glutation oxidasa (GSH)
Catalasa Antioxidantes Hierro y Cobre

44 Generación EROS Reducción-oxidación, metabolismo mitocondrial
Absorción energia radiante inflamación Metabolismo enzimatico Oxido nitrico

45 SUPEROXIDO DISMUTASA

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49 EJEMPLOS DE LESION CELULAR Y NECROSIS
Lesión isquémica e hipóxica Hipoxica = metabolismo anaerobio Isquemia = ausencia de metabolismo La isquemia lesiona los tejidos mas deprisa que la hipoxia

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51 Peroxidación lipidica de las membranas
Lesión por EROS Peroxidación lipidica de las membranas Enlaces entre proteínas Fragmentación del ADN

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55 Lesión por isquemia-reperfusión
En la reoxigenación aumento de ERO Inflamación

56 LESION QUIMICA (TOXICA)
Combinación con un organelo o componente molecular *cloruro de mercurio El mayor daño es por celulas que absorben excretan o concentran el compuesto Quimmicos no toxicos pero con metabolitos reactivos *P450 REL del hígado paracetamol

57 Estrés del retículo endoplasmico
Plegamiento Proteosomas chaperonas ubicuitina Respuesta proteínas no plegadas Aumenta chaperonas BHA3 APOPTOSIS Daño genético Envejecimiento neurodegeneratvas

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59 Enfermedad Proteína afectada Patogenia Fibrosis quística
Regulador de la conductancia transmembranosa de la fibrosis quística (CFTR) La pérdida de CFTR provoca defectos del transporte del cloruro Hipercolesterolemia familiar Receptor de LDL La pérdida del receptor para LDL produce hipercolesterolemia Enfermedad de Tay-Sachs Subunidad de la hexosaminidasa La ausencia de enzima lisosómica permite que se acumulen gangliósidos GM2 en las neuronas Deficiencia de -1-antitripsina 1-antitripsina El almacenamiento de proteína no funcional en los hepatocitos produce apoptosis; la ausencia de actividad enzimática en los pulmones condiciona la destrucción del tejido elástico, con el consiguiente enfisema Enfermedad de Creutzfeld-Jacob Priones El plegamiento anómalo de PrPsc produce la muerte neuronal Enfermedad de Alzheimer Péptido A El plegamiento anómalo de los péptidos A condiciona la agregación dentro de las neuronas y la apoptosis

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61 Activacion p53:BH3, Bak Bax reparación apoptosis
DAÑO AL ADN Activacion p53:BH3, Bak Bax reparación apoptosis Traslocaciones mutaciones neoplasias

62 Defectos en la permeabiidad de la membrana Disfunción mitocondrial
ACONTECIMIENTOS COMUNES EN LAS LESIONES CELULARES DE DIVERSAS CAUSAS Defectos en la permeabiidad de la membrana Disfunción mitocondrial

63 Daño de la membrana mitocondrial plasmática lisosómicas

64 Defectos en la permeabilidad de membrana
Disminución sintesis de fosfolipidos Aumento en la degradación de fosfolípidos EROS Anomalias citoesqueleticas Productos de la degradacion de los lipidos (ac grasos libres no esterificados= acilcarnitina y lisofosfolipdos) efecto detergente

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66 HIPERTROFIA HIPERPLASIA ATROFIA METAPLASIA ADAPTACION

67 HIPERTROFIA HIPERPLASIA Aumento en el tamaño celular
Aumento en el numero de células

68 Aumento en la demanda o estimulación hormonal
hipertrofia Fisiologica patologica Aumento en la demanda o estimulación hormonal

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70 hiperplasia HIPERPLASIA PATOLOGICA
FISIOLOGICA: hormonal, compensadora PATOLOGICA: estimulación excesiva hormonal o FG HIPERPLASIA PATOLOGICA VS CANCER

71 Hiperplasia endometrial adenoquistica

72 Hiperplasia endometrial adenoquistica

73 Hiperplasia endometrial adenoquistica

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76 ATROFIA. Reducción del tamaño celular por perdida de sustancia
Menor esfuerzo Nutrición inadecuada Falta de inervación Envejecimiento Perdida estimulación hormonal

77 atrofia ubicuitina proteinas

78 Atrofia Endometrial Atrofia Endometrial

79 Glomerulo normal

80 Glomerulo atrofico

81 Glomerulo atrofico

82

83 Metaplasia escamosa

84 Metaplasia escamosa

85 Metaplasia intestinal

86 Metaplasia escamosa

87 Colesterol y Esteres de colesterol
ACUMULACIONES INTRACELULARES Degeneración grasa Colesterol y Esteres de colesterol Proteinas glucogeno Pigmentos

88 Acumulaciones intracelulares
tesaurismosis

89 Hígado normal

90 Esteatosis hepatica

91 Histiocitos espumosos ( colesterolosis COLESTEROL Y ESTERES)

92 Histiocitos espumosos

93 PROTEINAS: cuerpos de Russel GLUCOGENO
PIGMENTOS: lipofuscina melanina hemosiderina bilirrubina EXOGENOS: carbon

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95 Pigmento Melanico

96 CALCIFICACION PATOLOGICA
CALCIFICACION DISTROFICA Iniciacion y propagación CALCIFICACION METASTASICA Aumento dela secreción de PTH Destruccion osea Transtornos dela VitD Enfermedad Renal

97 Calcificación distrofica y necrosis grasa

98 ENVEJECIMIENTO CELULAR
Lesion del ADN Menor Replicación Celular Senescencia Sx Werner Homeostasia defectuosa de proteinas

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100