VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA

Presentación del tema: "VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA"— Transcripción de la presentación:

1 VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA

2 VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA
Familia Retroviridae Subfamilia Orthoretrovirinae Género Lentivirus Tipos: VIH-1 y VIH-2 Virus esférico envuelto (90–130 nm) Genoma:2 hebras simples de ARN (9,8 kb) Proteínas de Superficie gp120-gp41 // gp105-gp36 Polimerasas unidas al ARN p65/51; p31 // p68 – p34 Proteinas del Core p17 -p24 // p16 - p26

3 Los viriones contienen 2% de ácido nucleico
Los viriones contienen 2% de ácido nucleico.(2 ARN (+) y 1 ARNt (trp, pro,lys) Genoma : 2 moléculas de ARN de sentido positivo que poseen cap en el extremo 5’ y una cadena polyA en su extremo 3’. Su tamaño varía entre 8 a 11 kb. R: repetidos directos ( nt) U5: región no codificante. Comienza retrotranscripción PBS: sitio de union del primer para la retrotranscripción Leader: aprox nt. Está en el extremo 5’ de todos los ARNm PPT: zona de polipurinas. (aprox 10 nt). Lugar de iniciación de la síntesis de la hebra + durante la retrotranscripción U3: Contiene los elementos promotores de la transcripción del provirus gag: codifica proteinas del Core y la PR pol: codifica enzimas (RT, IN) env: codifica glicoproteinas de superficie VIH-2 VIH-1

4 Organización genómica del HIV-1

5 Ciclo replicativo del HIV

6 DIVERSIDAD GENETICA DEL VIH
TIPO GRUPO SUBTIPO RECOMBINANTES M (mayor) A,B,C,D,E,F B/F, A/G, A/E, A/C, G,H,I,J,K,L A/G/J HIV-1 O (outlier) N (no M, no O) HIV-2 A,B,C,D,E,F

7 Alta tasa de variabilidad
Alta tasa de error en la lectura de la Retrotranscriptasa: 1 nucleótido/ciclo replicativo Alta tasa de replicación viral: 4,4 x 1010 particulas virales por dia. Recombinacion retroviral: “Formas Recombinantes Circulantes” (CRFs), “Formas Recombinantes Unicas” (URFs) VIRUS HETEROCIGOTO VIRUS RECOMBINANTE

8 ESTRUCTURA GENÓMICA DE LAS FORMAS RECOMBINANTES
A B C D E F G H J K Sin Clasificar Sin Secuenciar CRFs URFs

9 Distribución geográfica del VIH (Tipos,Subtipos y CRFs)
CRF12-BF ,C,D B/F,B/D A,C,D,F B,D B,A,C,D,G A,D,E,O A B,F,C A,B B A,B, C,D VIH-1 VIH-2 ?

10 HISTORIA NATURAL DE LA INFECCION POR VIH
Seroconversión Infección asintomática SIDA 4-8 semanas aprox. 10 años años

11 INMUNODEFICIENCIA HUMANA
CICLO DEL VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA PCR DNA proviral (cualitativa) RNA viral (cualitativa) Carga Viral (nºde copias ARNv /ml) (cuantitativa) ARN viral HIV Células blanco: Linfocitos T CD4, Monocitos , Macrofagos , Células de Langherans , Células dendríticas

12 DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
Estudio de respuesta inmune humoral: IgM, IgA, IgG Test de Tamizaje : Enzimo inmuno análisis (EIA) Test rápidos Aglutinación de partículas Test Confirmatorios Western Blot (WB) Ensayo en Línea (LIA) Detección directa de presencia viral Estudio de Proteinas virales (Ag p24) Estudio de Acidos nucleicos: ADN proviral ARN viral

13 Estudio de respuesta inmune humoral: IgM, IgA, IgG
Los test serológicos se basan en la interacción Antígeno – Anticuerpo. Test de Tamizaje Son altamente sensibles para poder detectar los Ac en la muestra. Detectan anticuerpos para HIV-1 y HIV-2 (sin lograr discriminar) Detectan anticuerpos contra grupo M y O Antígenos: Lisado total de virus, Proteinas recombinantes, Peptidos sintéticos Test Confirmatorios Son altamente específicos para confirmar con certeza la presencia de Ac. Específicos contra HIV. Pueden discriminar infección por HIV-1 o por HIV-2

14 EIA 4ª GENERACION Sustrato E E Muy buena especificidad
HIV-2 env HIV-1 env HIV-1 pol E Soporte Solido HIV-1gag HIV-O HIV-2 Sustrato EIA 4ª GENERACION Proteinas recombinantes Peptidos sinteticos Ac paciente Ag viral Ac conjugado HIV-2 env HIV-1 env HIV-1gag HIV-O E Muy buena especificidad Detecta bajos títulos de Anticuerpos (seroconversión) Buena sensibilidad para Ac. anti HIV-2 y Ac. anti grupo M y O de HIV-1, Detecta IgG e IgM Detecta Ag virales HIV-1 (grupo M y O) HIV-2

15 TEST RAPIDOS

16 TEST CONFIRMATORIOS LIA WB mejorado Western Blot Criterios:
ID muestra 3.+ 1+ +/- gp120 gp 41 p31 p24 P17 gp105 gp36 Criterios: WB Positivo: p24,gp41,gp120/160 (p24 con al menos otra) WB Negativo: Ausencia total de Bandas

17 Algoritmo para el diagnóstico serológico de la infección por VIH
No Reactivo informar Técnicas de Tamizaje Laboratorio Periférico Banco de Sangre Reactivo Laboratorio de Referencia 2 Técnicas de Tamizaje Distinta Configuración antigénica No Reactivo (-/-) informar Reactivo (+/+) Discordante (+/-) WESTERN BLOT INFORMAR Positivo * Indeterminado Negativo Repetir serología en 30 días

18 Diagnostico Molecular de la Infección por HIV
Detección cualitativa de Acido Nucleico (ADN proviral o ARN viral) Diagnóstico en niños nacidos de madres seropositivas Serología indeterminada Hipoglobulinemia Detección cuantitativa de Acido Nucleico (ARN viral) Carga Viral ( nº copias de ARN v/ml) en pacientes infectados Inicio de tratamiento Evaluación de tratamiento Cambios de tratamiento Estudio resistencia a drogas antiretrovirales

19 infectado serorrevertido
IgA en sangre: indicador de una respuesta inmunológica específica a la infección viral en el niño.

20 Seguimiento en el laboratorio del niño
nacido de madre VIH + 48 hs – 2 semanas de vida 1 – 2 meses de vida >5 meses de vida PCR, Elisa, Western Blot PCR - PCR+- PCR Carga Viral Población Linfocitaria PCR PCR - PCR + PCR + PCR - PCR Carga Viral Población Linfocitaria PCR Carga Viral Población Linfocitaria PCR PCR PCR + PCR - PCR + PCR - PCR + PCR - PCR - infectado Infección poco probable nueva PCR nueva PCR

21 Seguimiento en el laboratorio del niño
nacido de madre VIH + Diagnostico de no infección: 3 PCR – 2 muestras negativas en dos momentos distintos en niños >1 mes de vida, más 1 muestra negativa en > 4 meses de vida Diagnostico de infección: 3 PCR + 3 muestras positivas en dos momentos distintos y al menos una de ellas en niños > 4 meses Diagnostico de serorreversión: 2 o más muestras con ELISA y Western Blot negativos entre los 6 y 18 meses de edad y dosificación de inmunoglobulinas normales En todos los casos seguir con ELISA hasta 18 meses de edad

22 El LABORATORIO de VIROLOGÍA EN LA INFECCIÓN POR VIH EN PEDIATRIA
Diagnostico de la Infección por VIH Niños mayores de 18 meses: ELISA - Western Blot Niños menores de 18 meses: Determinación Cualitativa ADN proviral ARN viral Seguimiento de Niños infectados Carga Viral : nº de copias de ARN v/ ml Inicio de tratamiento Evaluación de tratamiento Cambios de tratamiento Estudio de Resistencia a drogas antirretrovirales

23 ADULTOS Y NIÑOS QUE VIVIAN CON EL VIH A FINES DEL 2006

24 Epidemia de SIDA en Uruguay
1983 inicio de la epidemia del VIH/SIDA 6.463 casos acumulados de VIH + ( /2006) 2.895 casos acumulados de SIDA ( /2006) casos acumulados VIH/SIDA ( /2006)

25 MECANISMO DE TRANSMISIÓN SIDA EN URUGUAY - 2006

26 RELACION H/M EN SIDA ANUAL URUGUAY.- Años 1991-2005.

27 VIH Y SIDA POR GRUPOS ETARIOS URUGUAY.- Años 1983-2005.

28 Estado de Situación Tendencia creciente del VIH /SIDA
Prevalencia de 0,23% en el 2000 a 0,45% 2004 Pico máxima incidencia en población joven, con aumento progresivo de las mujeres. JUVENILIZACIÓN Y FEMINIZACIÓN DE LA EPIDEMIA La situación de vulnerabilidad de mujeres y adolescentes / jóvenes, y de las poblaciones con prevalencia mayor a 5%:usuarios de drogas, hombres que tienen sexo con hombres (HSH), personas privadas de libertad,

29 Uno de los riesgos de ésta epidemia es el Silencio
Rompamos el silencio y derribemos los obstáculos que impiden una prevención y atención del VIH/SIDA eficaces.