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Genética de la Obesidad
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Sobrepeso / Obesidad
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Genética y Obesidad Síndromes que incluyen obesidad Formas monogénicas
Multifactorial
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Síndromes que incluyen obesidad
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Formas monogénicas de obesidad
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Recesivas: Dominantes: Deficiencia de Leptina
Deficiencia del Receptor de Leptina Defectos del procesamiento de prohormonas: Carboxypeptidasa E Prohormona convertasa 1 (PC1) Deficiencia de Proopiomelanocortina (POMC) Receptor de Melanocortina-4 (MC4R) Dominantes: PPARg2 (Pro115Gln) Receptor de Melanocortina-4 (MC4R): 3-5% de los individuos con BMI>40
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Leptina
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Receptor de Leptina
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Clínica MC4R: Rol central en el control de conductas alimentarias
Forma más frec. de obsesidad monogénica en humanos Hiperfagia (desde los 6 meses) Tendencia a estatura alta Hiperinsulinemia No hipogonadismo Aumento de densidad ósea No otras alteraciones endócrinas
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Clínica Hipogonadismo hipogonadotrófico se encuentra asociado a mutaciones en los genes de leptina, receptor de leptina y PC1 Hipoadrenalismo en mutaciones de genes de POMC y PC1 Hipocrecimiento en mutaciones del gene del receptor de leptina Hiperfagia: Deficiencia de Leptina y su receptor, MC4R No RM/RPM
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Obesidad Multifactorial
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José Luis Santos M1,2,a, José Alfredo Martínez H2,b, Francisco Pérez B1,c, Cecilia Albala B, Epidemiología genética de la obesidad: estudios familiares, Rev Méd Chile 2005; 133:
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entre un 30-80% de la varianza de BMI es debido a factores genéticos (h2):
Más de 200 genes: Receptor de Glucocorticoides Receptor adrenérgico Beta3 Grelina (péptido cerebro-intestinal) Neuropéptido Y LPL POMC (ARG236GLY) Uncoupling protein 2 (UCP2) Fosfatasa Ácida Leptina Adipogene Colecistoquinina Insulina Polimorfismo Mt15497G-A
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José Luis Santos M, José Alfredo Martínez H, Francisco Pérez B, Cecilia Albala, Epidemiología genética de la obesidad: estudios familiares, Rev Méd Chile 2005; 133:
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R Cancello, A Tounian, Ch Poitou, K Clément, Adiposity signals, genetic and body weight regulation in humans, Diabetes & Metabolism 2004; 30 (3) : 215 – 227.
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Genética y Peso al nacer
Asociación con polimorfismos en: Insulina Glucokinasa Paraoxonasa
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Genética de las complicaciones de la Obesidad y su tratamiento médico
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