Haemophilus influenzae y mecanismos de resistencia a quinolonas.

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1 Haemophilus influenzae y mecanismos de resistencia a quinolonas.

2 Introducción Pequeños bacilos/ cocobacilos.
Gram negativos pleomórficos. Inmóviles. Aerobios o anaerobios facultativos. Requieren la adición de factores de crecimiento presentes en la sangre: factor X y/o factor V. Parásitos obligados de las mucosas humanas.

3 Estructura antigénica
Cápsula: serogrupos a, b, c, d, e, f. Proteínas de membrana. Lipopolisacáridos. Fimbrias. Proteasas IgA.

4 H. influenzae Descubierto 1892. Hemofílico.
Influenzae: descubierto durante una epidemia de gripe.

5 Requerimientos nutricionales
Sangre ovina Sangre caballo

6 Identificación fenotípica

7 Identificación fenotípica

8 Satelitismo Cultivo esputo Técnica de la estría

9 Identificación fenotípica
Porfirina

10 Patogenia Adquisición invasión Portador enfermo Tipos de infección:
Agudas: Graves Crónicas: Oportunista .

11 Cuadros clínicos en relación edad del paciente
Grupo edad Enfermedad Observación Embarazadas Fiebre puerperal, sepsis No capsuladas Recién nacidos Sepsis, neumonía Lactantes Meningitis, sepsis, artritis, neumonía, epiglotitis, celulitis, fallo vacunal. Capsuladas Niños Otitis, sinusitis, conjuntivitis, FQ Adultos Bronquitis crónica, neumonía, sepsis, meningitis Capsuladas/no capsuladas

12 Tratamiento Amoxicilina/clavulánico: 15% resistencia a ampicilina por beta-lactamasas y 20% en aislados de otitis por PBPs. Cefalosporinas de 3ª generación. Fluorquinolona (excepto en niños). Azitromicina en infección localizada, excepto bacteriemia o meningitis.

13 Estudio de sensibilidad
Microdilución E-test

14 Mecanismo de acción de las quinolonas

15 Quinolonas Penetran a través del canal acuoso de las porinas.

16 Quinolonas: Mecanismos de acción
Propiedades de la DNA-girasa y Topoisomerasa IV DNA-girasa Topoisomerasa IV Subunidades A2 / B2 (ParC)2 / (Par E)2 Genes gyrA / gyrB ParC / ParE Función catalítica Superenrollamiento del DNA Decatenación Función celular Superenrollamiento negativo y eliminación de los superenrrollamientos positivos en la horquilla de replicación. Decatenación de las moléculas hijas de DNA unidas.

17 Quinolonas: Mecanismos de acción.
Las quinolonas actúan uniéndose a los complejos DNA-Topoisomerasa, causando un cambio conformacional en el enzima.

18 Resistencia a quinolonas

19 Quinolonas: Mecanismo de resistencia
Mutaciones cromosómicas Topoisomerasas Permeabilidad disminuida Alteraciones de las porinas Sobreexpresión de sistemas de expulsión activa Plásmidos transmisores de resistencia

20 Modificación DNA-girasa

21 Modificación de topoisomerasas
QRDR (región determinante de resistencia a quinolonas) Cambia la estructura del sitio de unión de las quinolonas al complejo DNA-DNAgirasa. Disminución de la afinidad de la quinolona por este complejo. .

22 Permeabilidad disminuida y Sistema de bombeo activo

23 Plásmidos

24 Plásmidos

25 Conclusiones: Mecanismos de resistencia
Principal mecanismo de resistencia a quinolonas: modificaciones o mutaciones en la topoisomerasa. gyrA es la diana primaria y parC la secundaria. Las mutaciones en parC se asocian con una mutación en gyrA y una CMI a ciprofloxacino > 0,5 µg/mL

26 Caso clínico

27 Caso clínico Mujer 71 años ingresa con tos, febrícula y cansancio.
Alérgica a penicilinas. Tres meses antes ingreso: eritromicina. Dos meses antes ingreso: moxifloxacino. Radiografía tórax: infiltrados LSD, LMD, LID y LII.

28 Caso clínico Diagnostico: NAC.
Tratamiento: Levofloxacino y teicoplanina. Deterioro clínico. No se diagnostica otra enfermedad. Tras 7 días de tratamiento con levofloxacino, su estado clínico no mejoró.

29 Caso clínico Fiebre de 38,5ºC: dos hemocultivos.
Se aísla una cepa de H. influenzae resistente a fluoroquinolas. Cambio de tratamiento. Se aísla nuevamente en hemocultivos y BAS. Muerte de la paciente.

30 Alcoi

31 H. influenzae: muestras respiratorias
No resistencia a quinolonas hasta 2017. 12 pacientes resistentes a quinolonas en un período de 4 meses (febrero-junio 2017). Algunos estaban en tratamiento con quinolonas. En algunos controles post-tratamiento persistía el microorganismo.

32 H.influenzae: muestras respiratorias
CMI a ciprofloxacino realizada por microdilución y comprobada por E-test. CMI a ciprofloxacino CMI ≥ 256 µg/mL. Elevada probabilidad de mutaciones gyrA y/o parC.

33 GRACIAS POR SU ATENCIÓN