Lincosamidas.

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1 Lincosamidas

2 Introducción Son antibióticos de espectro reducido, bacteriostáticos. En este grupo tenemos a: Lincomicina y clindamicina.

3 Origen de la lincomicina
Se obtiene a partir de cultivos de actinomicetos ( streptomyces lincolnensis) aislado por primera vez en Lincoln ( USA).

4 Estructura química Es un azúcar complejo formado por un aminoácido ( metilprolina) y un azúcar ( piranosa) unidos por una amida y un átomo de azufre.

5 Mecanismo de acción Se unen a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, interfiriendo con la iniciación de los complejos de iniciación y con la reacción de translocación del aminoácido. Además interfieren con la acción de la enzima peptidil transferasa. Compiten con el cloranfenicol por el sitio de unión al ribosoma.

6 Mecanismos de resistencia
Es parecido al de los macrólidos. La resistencia bacteriana se debe a la alteración del sitio blanco, se modifica la subunidad RNAr 23S por acción de metilasas codificadas por los genes erm A, B, C. Este mecanismo tiene resistencia cruzada con los macrólidos y estreptograminas y es cosntitutivo.

7 Mecanismos de resistencia ( 2)
También se ha observado resistencia transferible por plásmidos en infecciones por bacteroides fragilis. En algunos casos los cocos gram positivos pueden inactivarlas por mecanismos enzimáticos.

8 Farmacocinética Biodisponibilidad oral de 25% e IM de 75%.
Se metaboliza en el hígado. Se elimina por vía renal. Se une a proteínas en un 70% Los alimentos disminuyen su absorción intestinal.

9 Gérmenes sensibles Estafilococos aureus sensible y resistente a meticillin. Estreptococos de grupo A y otros excepto enterococos. Estreococos anaerobios. Bacteroides. Fusobacterium. Clostridium perfringes y tetani.

10 Indicaciones Infecciones que no puedan ser tratadas por otros agentes como infecciones del tractus respiratorio altas y bajas, infecciones estafilocócicas, infecciones por anaerobios. Infecciones de piel óseas y articualres. Infecciones pélvicas, del aparato genital femenino, intrabdominales.

11 Dosis, vías y presentación
600 – 1200 mg/día por vía oral, en infecciones severas podemos dar 1800mg/día gramo/8-12 horas por vía EV en infecciones severas se pueden dar hasta 8 g?día. 600mg/día por vía IM, en infecciones severas 600 mg/12horas.

12 Dosis, vías y presentación (2)
Niños:: 10 mg/kg/día en infecciones severas 10mg/kg/8-12 horas. 75 mg por vía subconjuntival.. Vías: oral, IM, EV, subconjuntival.. Cuando se administra por vía EV debe diluirse cada gramo en 100 ml de solución estéril y administarla por infución en 1 hora. Generalmente el número de horas que dura la infusión es igual al número de gramos administrados.

13 Dosis, vías y presentación (3)
Presentación: Cápsulas de 600 mg Jarabe de 5 ml con 250 mg Frasco ampolla de 300 y 600mg. La lincomicina debe administrase alejada de los alimentos 2 horas antes o 2 horas después y no deben consumirse bebidas alcohólicas durante su tratamiento.

14 Efectos adversos Diarreas. Erupciones cutáneas.
Colitis pseudomemebranosa por C. dificile.

15 Interacciones medicamentosas
La lincomicina tiene interacción con los siguientes medicamentos: Cloroformo Cicloproprano y enflurano. Halotano. Esoflurano. Tricloroetileno. Bloqueantes neuromusculares.

16 Interacciones medicamentosas (2)
Kanamicina y novobiocina. Eritromicina. Antidiarreicos ( loperamida, caolín, atapulgita, difenoxina, antiperistálticos opiáceos).. Medicamentos usados para tratar las enfermedades neuromusculares. Cloranfenicol. Analgésicos narcóticos.

17 Clindamicina Se obtuvo en Es un derivado clorado de las lincosamidas. Su estructura química es la misma de las lincosamidas sólo que aquí se sustituye el grupo hidroxilo en posición 7 por un átomo de cloro. Su mecanismo de acción y de resistencia es similar al de la lincosamida.

18 Farmacocinética Buena absorción por vía oral, no se inactiva por el jugo gástrico ni por los alimentos. Distribución amplia y rápida en la mayoría de los liquídos y tejidos ( hueso, bilis, orina). No atraviesa la barrera hematoencefálica por lo que no alcanza buenas concentraciones en LCR.

19 Farmacocinética (2) 4. Atraviesa la placenta. 5. Se une a proteínas en un 90-95%. 6. Se metaboliza en el hígado. 7. Se excreta por vía renal, biliar e intestinal, pero fundamentalmente biliar. 8.Se excreta por la leche materna. 9. Es transportada activamente al interior de los PMN y macrófagos donde alcanza altas concentraciones acumulándose en ellos y en los abcesos.

20 Farmacocinética (3) 10. No es eliminada por diálisis peritoneal ni hemodiálisis. 11. Tiene circulación enterohepática lo que determina la presencia duradera de ella en las heces por lo que los cambios de la flora intestinal pueden persistir hasta 2 semanas después de haber sido interrumpido el tratamiento.

21 Farmacocinética (4) 12. Tiene una vida media de 2 – 2,5 horas, en casos de insuficiencia hepática aumenta a 8 – 12 horas, por lo tanto hay que ajustar dosis si insuficiencia hepática moderada o severa o si hay insuficiencia hepática y renal, no hay que ajustar dosis si insuficiencia renal solamente.

22 Gérmenes sensibles (1) Estafilococs aures sensible a meticillin.
Estafilococos epidermidis Estreptococos del grupo A ( neumoniae), B ( agalactiae), Cy G ( bovis), estreptocoos microaérofilos, viridans. Campilobacter jejuni y fetus. Helicobacter pylori. Especies de bacteroides.

23 Gérmenes sensibles (2) 7. Especies de prevotella. 8. Especies de fusobacterium. 9. Especies de clostridium. 10. Especies de propionibacterium. 11. Especies de actinomices. 12. Especies de eubacterium. 13. Especies de peptoestreptococos y peptococos.

24 Gérmenes sensibles (3) 14. Toxoplasma. 15. Plasmodium. 16. Babesia.

25 Indicaciones (1) Infecciones óseaas por estafilococos.
Infecciones de piel y tejidos blandos por gérmenes susceptibles ( impétigo, furunculosis, celulitis, ántrax, fascitis necrotizante y shock séptico). Pie diabético y úlceras de decúbito. Infecciones gastrointestinales ( abceso hepático y otros abcesos intrabdominales, fístulas intestinales, diverticulitis, infecciones del árbol biliar) en combinación cun antibiótico que le de a los gram negativos.

26 Indicaciones (2) 5. Infecciones del aparato genital femenino (abortos sépticos, endometritis postparto, enfermedad inflamatoria pélvica, abceso tubovárico). 6. Infecciones pleuropulmonares donde hay anaerobios ( neumonía por aspiración, abcesos y empiemas en casos de pacientes alérgicos o que no mejoran con peniclina).

27 Indicaciones (3) 7. Infecciones de vías respiratorias altas( faringitis, sinusitis, otitis). 8. Infecciones de la boca donde haya anaerobios. 9. Infecciones urinarias. 10. Septicemias por anaeronios, estafilococos y estreptococos. 11. Cirugía de cabeza y cuello para disminuír las complicaciones infecciosas.

28 Indicaciones (4) 12. Toxoplasmosis, paludismo y babesiosis. 13. Neumocistosis en combinación con primaquina. 14. Acné.

29 Dosis, vías y presentación
150 – 300 mg/6 horas en infecciones graves 300 – 600 mg/6 horas por vía oral. Niños: 8-12mg/kg/día divididos en 3 ó 4 dosis por vía oral. Vía EV; 600 – 2400mg/día divididos en 3 ó 4 dosis administrados en infusión durante 30 – 40 minutos. No mezclar con ampicilina, aminofilina, fenilhidantoína, barbitúricos, gluconato de calcio ni sulfato de magnesio.

30 Dosis, vías y presentación (2)
Vías: oral, EV Presentación: Comprimidos de 300 mg Ampollas de 600 mg.

31 Efectos adversos Naúseas y vómitos. Diarreas. Flatulencia. Anorexia.
Colitis pseudomembranosa. RHS ( urticaria, eritema multiforme y eosinofilia, erupción morbiliforme generalizada leve o moderada, feibre medicamentosa).

32 Efectos adversos (2) Bloqueo neuromuscualr.
Aumento reversible de las transaminasas. Trombocitopenia y granulocitopenia.

33 Interacciones medicamentosas
Anestésicos hidrocarbonados o bloqueantes neuromuscualres porque potencia el bloqueo neuromuscuular, la debilidad del músculo esquéletico y depresión o parálisis respiratoria. Antidiarreicos adsorbentes por que disminuyen la absorción oral de clindamicina.

34 Interacciones medicamentosas (2)
Cloranfenicol y eritromicina por competencia con el sitio de unión al ribosoma. Los antiácidos disminuyen su absorción. Con teofilina hay peligro de intoxicación. Tiene efecto sinérgico con rifampicina.

35 Precaución Debe usarse con precaución en pacientes con:
Colitis ulcerosa, enteritis regional. Insuficiencia renal y hepática severa. Menores de 1 mes. Atopia.