Vida media, Curva de concentración plasmática, dosis única y esquemas de dosis múltiple, meseta de concentración plasmática Dr. Alejandro Alvarez.

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1 Vida media, Curva de concentración plasmática, dosis única y esquemas de dosis múltiple, meseta de concentración plasmática Dr. Alejandro Alvarez

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4 Vida media o semivida plasmática
La vida media o semivida plasmática (tl/2) de un fármaco es el tiempo que transcurre para que su concentración plasmática disminuya a la mitad de su valor original.

5 Vida media o semivida plasmática
Esta t1/2 refleja la disminución de las concentraciones del fármaco en el cuerpo durante un intervalo de dosificación en estado de equilibrio

6 Vida media la vida media de un farmaco es la determinación de la permanencia en el organismo de un fármaco original después de su administración sistémica, definida como el tiempo requerido para eliminar la mitad de la concentración plasmática del fármaco, suponiendo que el proceso de distribución haya alcanzado el equilibrio.

7 Vida media La vida media analiza el período necesario para alcanzar la concentración del estado de equilibrio, lo que se produce aproximadamente en cuatro vidas medias.

8 Vida Media Este parámetro también determina la frecuencia posológica, ya que cuanto menor sea la vida media, más frecuentemente debe administrarse el fármaco para conseguir un efecto clínico constante. La vida media depende del volumen de distribución (Vd) y del aclaramiento (Cl) del fármaco. Si el Cl disminuye, la vida media de eliminación aumentará y cuanto mayor sea el Vd mayor será la vida media de eliminación. Algunos compuestos poseen una vida media corta porque se metabolizan y eliminan muy rápidamente.

9 VIDA MEDIA la vida media también afecta a la finalización de los efectos del fármaco. Los medicamentos con vidas medias más cortas poseen un mayor riesgo e intensidad de efectos de abstinencia, mientras que los fármacos con vidas medias largas presentan un proceso de disminución progresiva y cuando se suspende su administración se eliminan lentamente del organismo, por lo que la aparición de los efectos de abstinencia, si se produce, es lenta.

10 VIDA MEDIA El período necesario para disminuir la cantidad de un fármaco desde 50 mg hasta 25 mg es el mismo que para pasar de 100 mg a 50 mg. Por lo tanto, cuando la concentración del fármaco disminuye durante su fase de eliminación final, el 50% se eliminará en una vida media, y en otra vida media se eliminará la mitad del fármaco restante, por lo que se habrá eliminado el 75%. Este porcentaje aumenta hasta el 87,5% en tres vidas medias y, finalmente, a más del 95% entre cuatro y cinco vidas medias.

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Por ejemplo, Gentamicina y la Indometacina se ha observado una semivida terminal deferente

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Ejemplos de diferencias marcadas en el estado de equilibrio, en comparación con la semivida terminal (la cual refleja la diferencia entre Várea y Vss) son la gentamicina y la indometacina Por ejemplo, se ha observado una semivida terminal de 53 h en el caso de la gentamicina (en comparación con la cifra en estado de equilibrio de 2 a 3 h); y el ciclo por la bilis quizás explique el valor terminal de 120 h de la indometacina (en comparación con los valores del estado de equilibrio de 2.4 h)

13 PRINCIPIO DE LA MESETA Cuando se repite una dosis constante de un fármaco antes de que pasen 4 tl/2, se alcan­zará una concentración pico más alta, porque habrá algún remanente de la dosis previa en el organismo. Esto persiste con cada dosis hasta que la velocidad de eliminación cada vez mayor (que aumenta con el incremento de concentración) equilibra la cantidad admi­nistrada en el intervalo de dosificación.

14 PRINCIPIO DE LA MESETA Posteriormente, la concentración plasmáti­ca se nivela en una meseta y fluctúa alrededor de un nivel de estado de equilibrio promedio. Esto se conoce como principio de meseta de la acumulación de fármacos.

15 PRINCIPIO DE LA MESETA Estrategia del ajuste de la dosis Para fármacos cuyos efectos no son fáciles de cuan­tificar y con escaso margen de seguridad, como anticonvulsivantes, antidepresivos, litio, algunos antimicrobianos, etc., o aquellos que se administran para prevenir un episodio, lo mejor es intentar la obtención de una concen­tración plasmática determinada que ha sido definida dentro del rango terapéutico; estos datos están ahora disponibles para la mayoría de los fármacos de ese tipo.

16 PRINCIPIO DE LA MESETA Los fármacos con semividas cortas (hasta 2-3 horas) administrados a intervalos con­vencionales (6-12 h) alcanzan los niveles deseados sólo de manera intermitente y las fluctuaciones de la concentración plasmáti­ca son pronunciadas. De todos modos, esto es aceptable desde el punto de vista tera­péutico para muchos fármacos (penicilina, ampicilina, cloranfenicol, eritromicina, pro­pranolol).

17 PRINCIPIO DE LA MESETA En el caso de fármacos con semividas más prolongadas, una dosis es suficiente para alcanzar la concentración deseada después de una sola administración, y si se la repite, la medicación se acumulará según el princi­pio de meseta y producirá después efectos tóxicos. Por el contrario, si la dosificación está destinada a alcanzar el nivel deseado en el estado de equilibrio, el efecto terapéutico se demorará alrededor de 4 semividas (a veces, esto es clínicamente inaceptable). A menudo, estos fármacos se administran con dosis de ataque iniciales y de mantenimien­to posteriores.

18 PRINCIPIO DE LA MESETA

19 PRINCIPIO DE LA MESETA

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21 DOSIS DE ATAQUE Dosis de ataque Se trata de una sola dosis o de dosis repetidas administradas inicialmente para alcanzar con rapidez la concentración deseada. Se la puede calcular como: Dosis de ataque = Cp deseada x V F Así, la dosis de ataque depende sólo de V y no del CL (Aclaramiento) ni la t1/2.

22 DOSIS DE ATAQUE Dosis de ataque Se trata de una sola dosis o de dosis repetidas administradas inicialmente para alcanzar con rapidez la concentración deseada. Se la puede calcular como: Dosis de ataque = Cp deseada x V F Así, la dosis de ataque depende sólo de V y no del CL (Aclaramiento) ni la t1/2.

23 DOSIS DE ATAQUE Si es posible determinar la con­centración del fármaco, se puede verificar después que se ha alcanzado el nivel deseado en un paciente y ajustar la frecuencia de dosi­ficación si es necesario.

24 DOSIS DE ATAQUE Esta dosificación en dos fases brinda un efecto terapéutico rápido con seguridad a largo plazo; se la suele aplicar para la digoxi­na, la cloroquina, la doxiciclina, etc. El con­cepto de dosis de ataque y de mantenimiento también es válido para fármacos de semivida corta y administración IV en pacientes en estado crítico; p. ej., la lidocaína (tl/2 de 1,5 h) indicada para arritmias cardíacas se adminis­tra en bolo IV seguido de infusión IV lenta o dosificación fraccionada intermitente.

25 PROLONGACIÓN DE LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
A veces es ventajoso modificar un fármaco de manera tal que actúe por un período más prolongado. Al hacerlo: Se reduce la frecuencia de administración: es más cómodo. Se obtiene un mejor cumplimiento por parte del paciente: es menos probable olvidar u omitir una sola dosis matutina que un régi­men cada 6-8 horas.

26 PROLONGACIÓN DE LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Se evitan grandes fluctuaciones de la con­centración plasmática: se reducirán los efec­tos colaterales relacionados con un alto nivel plasmático pico inmediatamente des­pués de una dosis (p. ej., nifedipina); mejor control de la glucemia durante las 24 horas, etcétera. El efecto del fármaco se podría mantener durante toda la noche sin alterar el sueño; p. ej., antiasmáticos, anticonvulsivantes, etcétera.