CLASIFICACIÓN MOLECULAR DEL CARCINOMA UROTELIAL

Presentación del tema: "CLASIFICACIÓN MOLECULAR DEL CARCINOMA UROTELIAL"— Transcripción de la presentación:

1 CLASIFICACIÓN MOLECULAR DEL CARCINOMA UROTELIAL
F. Algaba Unidad de Patología Universitat Autònoma de Barcelona

2 PATOLOGÍA DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 PRONÓSTICO GRADO SUBTIPOS
HISTOLÓGICOS ESTADIO RESPUESTA TERAPÉUTICA (molecular) GRADO MOLECULAR SUBTIPOS MOLECULARES

3 GRADACIÓN DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 GRADO DIFERENCIACIÓN

4 PROGRESION EN CARCINOMAS NO MÚSCULO INVASORES
Mod Pathol May;28(5):

5 I- Bajo grado G1 II- Bajo grado G2 IIII- Alto grado G2
IV- Alto grado G3

6 Mutation/Inactivation
GRADACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 Mutation 4p16 (FGFR3) 84% LOW GRADE Ta/T1 LOW GRADE Ta/T1 Mutation (FGFR3) 5% P53 Normal HIGH GRADE T2 CIS Mutation 17p13 Mutation/Inactivation P53 (70%) HIGH GRADE T1 Mutation 4p16 (FGFR3) 7% High Ki67 Low p27

7 GRADACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER
DE VEJIGA EN 2017

8 GRADACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER
DE VEJIGA EN 2017 FGFR3 Ki67 P53 P27 PMID:

9 GRADACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER
DE VEJIGA EN 2017 FGFR3 mutación MIB1(ki67) cutoff 25% P53 cutoff 10% P27 cutoff 50% Bajo grado 78% 23% 15% 17% Alto grado 40% 65% 56% 35% Mod Pathol May;28(5): FGFR3 mutación MIB1(ki67) P53 P27 Bajo grado 88% 5% 2% 3% Alto grado 16% 85% 60% 56% J. Clin. Oncol. 2003; 21:1912

10 GRADACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER
DE VEJIGA EN 2017 J. Clin. Oncol. 2003; 21:1912 FGFR3 MIB 1 Ki67 mG1 mutado normal mG2 no mutado anormal MG3

11 GRADACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER
DE VEJIGA EN 2017 J. Clin. Oncol. 2003; 21:1912 Aumenta precisión 81´7%

12 PATOLOGÍA DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 SUBTIPOS HISTOLÓGICOS

13 UROTHELIAL Classic Divergent differentiations (27%) Squamous Glandular Deceptively benign appearance “Nested” Large “nested” Microcystic Tubular Micropapillary Unusual Plasmacytoid Lymphoepithelioma-like Lipid-rich Clear cell Sarcomatoid / Rabdoid / Giant cells / Trophoblastic SQUAMOUS / GLANDULAR / NEUROENDOCRINE

14 SUBTIPOS MOLECULARES DEL CÁNCER
DE VEJIGA EN 2017 32 GENES CON MUTACIONES SIGNIFICATIVAS Regulación del ciclo celular % Remodelación de la cromatina....76% Respuesta a la lesión del DNA... 72% 4 GENES DE REGULACIÓN EPIGENÉTICA Nature 2014; 507 :315

15 SUBTIPOS MOLECULARES DEL CÁNCER
DE VEJIGA EN 2017 (TCGA) Nature 2014; 507: 315

16 SUBTIPOS MOLECULARES DEL CÁNCER
DE VEJIGA EN 2017 ((MD) Cancer Cell 2014; 25: 152

17 SUBTIPOS MOLECULARES DEL CÁNCER
DE VEJIGA EN 2017 M.D. ANDERSON (todas las categorías T) Cancer Cell 2014; 25: 152 Basal / Luminal / “p53-like” LUND (todas las categorías T) Cancer Res. 2010; 70: 3463 URO A / URO B / GU / SCCL / “Infiltrated” TCGA (categoría ≥ T2) Nature 2014; 507: 315 Cluster I / Cluster II / Cluster III / Cluster IV Proc. Natl Acad. Sci. USA 2014; 11: 3110 UNC (categoría ≥ T2) Basal / Basal claudin low / Luminal

18 SUBTIPOS MOLECULARES DEL CÁNCER
DE VEJIGA EN 2017 Categoría ≥ T2 MD LUND TCGA UNC Luminal GU URO A Cluster I, II Basal SCCL URO B “infiltrated” III, IV p53-like “infiltrated”? Cluster II ? Luminal merged LUMINAL Y BASAL SON GRUPOS “INTRÍNSECOS” P53-like ES UN GRUPO INESTABLE TANTO LUMINAL COMO BASAL Bladder Cancer 2016; 2: 37

19 SUBTIPOS MOLECULARES DEL CÁNCER
DE VEJIGA EN 2017 Categoría ≥ T2 LUMINAL FGFR3 activado Receptores Estrogénicos ERBB2 PPARy Menos agresivo GATA 3 KRT 20 BASAL Activación P63 EGFR+ CD44+ Diferenciación Escamosa-like Agresivo pero Quimiosensible KRT 5/6 KRT 14 CD44 p53 –LIKE Activación de La vía del Wild-P53 Agresivo Quimiorresistente Luminales después de quimioterapia PMID:

20 SUBTIPOS MOLECULARES DEL CÁNCER
DE VEJIGA EN 2017 Categoría ≥ T2 EBioMedicine 2016; 12: 105

21 SUBTIPOS MOLECULARES DEL CÁNCER
DE VEJIGA EN 2017 Categoría ≥ T2

22 SUBTIPOS MOLECULARES DEL CÁNCER
DE VEJIGA EN 2017 Categoría ≥ T2 LUMINAL FGFR3 activado Receptores Estrogénicos ERBB2 PPARy Menos agresivo GATA 3 KRT 20 BASAL Activación P63 EGFR+ CD44+ Diferenciación Escamosa-like Agresivo pero Quimiosensible KRT 5/6 KRT 14 CD44 p53 –LIKE Activación de La vía del Wild-P53 Agresivo Quimiorresistente Luminales después de quimioterapia CONTAMINACIÓN ? PMID:

23 Cancer Cell 30, 1–16, July 11, 2016

24 MARCADORES RESPUESTA DEL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017
Categoría ≥ T2 LUMINAL FGFR3 activado Receptores Estrogénicos ERBB2 PPARy Menos agresivo GATA 3 KRT 20 BASAL Activación P63 EGFR+ CD44+ Diferenciación Escamosa-like Agresivo pero Quimiosensible KRT 5/6 KRT 14 CD44

25 MARCADORES RESPUESTA DEL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017
Categoría ≥ T2 p53 –LIKE Activación de La vía del Wild-P53 Agresivo Quimiorresistente Luminales después de quimioterapia PARECEN RESPONDER A LOS ANTICUERPOS Anti-PDL1 Lancet 2016; 387: 1909

26 MARCADORES RESPUESTA DEL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017
Categoría Ta/T1 UROMOL

27 n=200 n=410 32% 24% UROMOL

28 PATOLOGÍA DEL CÁNCER DE VEJIGA EN 2017 PRONÓSTICO GRADO SUBTIPOS
HISTOLÓGICOS ESTADIO RESPUESTA TERAPÉUTICA (molecular) GRADO MOLECULAR SUBTIPOS MOLECULARES PDL1? Metilaciones? FGFR3? FGFR3 y Ki67 Luminal y basal