METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS

Presentación del tema: "METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS"— Transcripción de la presentación:

1 METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
UNSL-LIC. NUTRICIÓN QCA. BIOLÓGICA Tema 8 METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS - Digestión de proteínas y Absorción de aminoácidos. Metabolismo de aminoácidos- Degradación y eliminación de Nitrógeno: Reacciones de Transaminación, Desaminación oxidativa del Glutamato, Desaminación No oxidativa. - Ciclo de la Urea. - Catabolismo del esqueleto carbonado: Aminoácidos Glucogénicos y Cetogénicos. Funciones precursoras de los Aminoácidos. Importancia de las vitaminas en el funcionamiento de estas vías.

2 AMINOÁCIDOS α - cetoácidos amoníaco
Fuentes exógenas (aprox. 70 g/día) Fuentes endógenas (aprox.140 g/día) Proteínas de la dieta Proteínas de membranas, (vegetales o animales) enzimas, hormonas, etc. Digestión y absorción Degradación AMINOÁCIDOS No se almacenan DEGRADACIÓN BIOSÍNTESIS Transaminación y Desaminación - Proteínas - Aminoácidos No esenciales Constituyentes nitrogenados no proteicos: purinas, pirimidinas, porfirinas, ácidos biliares. α - cetoácidos amoníaco

3 la necesidad energética
DEGRADACIÓN DE AMINOÁCIDOS ¿Qué proporción de la necesidad energética cubre? 10% del total (90% restante lo proveen Hidratos de C y Lípidos) ¿Mediante qué procesos ocurre? Transaminación y Desaminación Esqueletos carbonados α - cetoácidos amoníaco Urea Glucosa Cuerpos cetónicos Excreción (Orina) Acetil-CoA, Ciclo de Krebs CO2 + H2O + ATP

4 ¿En qué condiciones metabólicas?
DEGRADACIÓN DE AMINOÁCIDOS Genera energía metabólica ¿En qué condiciones metabólicas? Recambio proteico: síntesis y degradación normales Dieta rica en proteínas: el excedente de la síntesis de proteínas Inanición, Diabetes: no hay glúcidos disponibles

5 Vías de eliminación del grupo α-amino
- Reacciones de Transaminación - Reacciones de Desaminación Oxidativa No Oxidativa

6 Aminotransferasa o Transaminasa
Transaminación Piridoxal Fosfato (Vit B6) Aminotransferasa o Transaminasa α-aminoácido (R) α-cetoácido (R’) α-aminoácido (R’) α-cetoácido (R) Vit B6: PLP: fosfato de piridoxal Fosfato de piridoxamina

7 Principales reacciones de transaminación
+ Glutamato + C O - H 2 α-cetoglutarato Alanina aminotransferasa (ALT) Alanina C O - H 3 Piruvato PLP Glutámico pirúvico transaminasa (GPT) GPT ó ALT Localización citoplasmática. Particularmente abundante en hígado, corazón y músculo. Importante en la clínica.

8 Principales reacciones de transaminación
- H 2 + α-cetoglutarato Aspartato + Glutamato C O - H 2 Oxalacetato Aspartato aminotransferasa (AST) PLP Glutámico oxalacético transaminasa (GOT) GOT ó AST Localización >> mitocondrial y < citoplasmática. Particularmente abundante en hígado y corazón. Importante en la clínica.

9 Las reacciones de transaminación son fácilmente reversibles y son muy importantes en el metabolismo proteico Todos los aminoácidos( excepto lisina y treonina) participan en reacciones de transaminación con los α-cetoácidos: piruvato alanina oxaloacetato aspartato α-cetoglutarato glutamato

10 Vías de eliminación del grupo α-amino
- Reacciones de Transaminación - Reacciones de Desaminación Oxidativa No Oxidativa

11 Desaminación oxidativa del Glutamato
α-cetoglutarato Glutamato deshidrogenasa (+) ADP y GDP (-) ATP y GTP (matriz mitocondrial) Degradación y síntesis de Glutamato En la mayoría de los tejidos

12 Treonina deshidratasa
Desaminación no oxidativa Serina PLP Serina deshidratasa H2O C O - H 3 Piruvato + NH4+ Treonina C O - H 2 CH3 α-cetobutirato + NH4+ PLP Treonina deshidratasa H2O

13 los tres α-cetoácidos:
Todos los aminoácidos( excepto lisina y treonina) participan en reacciones de Transaminación con los tres α-cetoácidos: BLANCO A., “Química Biológica”, Ed. El Ateneo, 8a edic. (2007) Destino final del grupo amina de los aminoácidos Relación TRANSAMINACIÓN y DESAMINACIÓN OXIDATIVA = TRANSDESAMINACIÓN

14 TRANSDESAMINACIÓN TRANSAMINACIÓN DESAMINACIÓN OXIDATIVA NH4+
Aminoácido a-cetoglutarato NADH + H+ NH4+ + Glutamato deshidrogenasa Transaminasa a-cetoácido Glutamato NAD+ Destino final del grupo amina de los aminoácidos Relación TRANSAMINACIÓN y DESAMINACIÓN OXIDATIVA = TRANSDESAMINACIÓN

15 Origen del amoníaco (NH3)
Reacciones de desaminación: oxidativa del Glutamato y no oxidativas Bacterias intestinales (alimentos nitrogenados) y posterior absorción EL AMONIACO Ó ION AMONIO ES TÓXICO Y DEBE SER ELIMINADO

16 Toxicidad del amoníaco
Glutamato α-cetoglutarato Glutamato deshidrogenasa α-cetoglutarato Ciclo de Krebs ATP Valores normales de NH3: 5-30 mM en sangre

17 Transporte de NH4+ en forma de Glutamina Glutamina sintetasa
¿Cómo se elimina el exceso de NH3? Transporte de NH4+ en forma de Glutamina Glutamina sintetasa (reacción irreversible, en mitocondrias, Hígado, riñón, músculo, cerebro) L-Glutamato Glutamina sintetasa Glutamina sintetasa Molécula con 2 restos aminados Forma segura de transporte de N Transporte hacia hígado y riñón L-Glutamina

18 (mitocondrias de hígado
¿Cómo se elimina el exceso de NH3? Glutaminasa (mitocondrias de hígado y riñón) Extraído de Lehninger, 2008. L-Glutamina L-Glutamato Glutaminasa Molécula pequeña Sin carga Atóxica Difusible Soluble Elimina NH3 y CO2

19 Desde tejidos periféricos al Hígado o Riñón Importancia de Glutamina
Transporte de NH4+ Desde tejidos periféricos al Hígado o Riñón Importancia de Glutamina Feduchi, Blasco, Romero, Yañez. Bioquímica. 1° Edición (GuíaTP Qca. Biológica, 2016)

20 ELIMINACION DEL AMONIACO
AMONOTELICOS: Especies acuáticas como peces óseos. URICOTELICOS: Aves y reptiles UREOTELICOS: Animales terrestres y el hombre CICLO DE LA UREA NH3 Acido úrico Urea

21 MITOC. CITOSOL (HÍGADO) KREBS OXALACETATO ¿Cómo se elimina el
exceso de NH3? MITOC. CITOSOL (HÍGADO) KREBS transaminación Aminoácidos OXALACETATO

22 Ciclo de Krebs y Ciclo de la Urea
Interconexión entre Ciclo de Krebs y Ciclo de la Urea MDH GOT Oxalacetato MDH Fumarasa

23 PROPIEDADES DE LA UREA Molécula pequeña, sin carga. Difusible Soluble
Atóxica El 50% de su peso es nitrógeno. Permite la eliminación de 2 productos de desecho: CO2 y NH3 Valores Normales: gr de urea diarios

24 ¿De dónde provienen los restos de NH4+ que se incorporan a la Urea?
1° Grupo amino entrante: -Desde Glutamato por Glutamato deshidrogenasa mitocondrial -Desde Glutamina por Glutaminasa CICLO DE LA UREA 2° Grupo amino entrante: Desde Aspartato por Transaminación

25 GASTO ENERGETICO DEL CICLO DE LA UREA
Formación de Carbamilfosfato: 2 ATP Ingreso de Aspartato: 1 ATP AMP + PPi Pi EN TOTAL: 4 uniones ricas en energía ó 3 ATP

26 Catabolismo de aminoácidos
Proteínas intracelulares Proteínas dietarias Aminoácidos Esqueleto carbonado NH4+ Biosíntesis de aminoácidos, nucleótidos y aminas biológicas Carbamil fosfato α-cetoacidos CICLO DE LA UREA CICLO DE KREBS Interconexión Aspartato-arginino succinato CO2 + H2O + ATP Oxalacetato UREA (producto de excreción del nitrógeno) Glucosa (gluconeogénesis) Catabolismo del nitrógeno de aminoácidos (GuíaTP Qca. Biológica, 2016)

27 METABOLISMO DE PROTEÍNAS Y AMINOÁCIDOS
LIC. NUTRICIÓN QCA. BIOLÓGICA Tema 8 METABOLISMO DE PROTEÍNAS Y AMINOÁCIDOS - Digestión de proteínas y Absorción de aminoácidos. - Metabolismo de aminoácidos- Degradación y eliminación de Nitrógeno: Reacciones de Transaminación, Desaminación oxidativa del Glutamato, Desaminación No oxidativa. - Ciclo de la Urea. - Catabolismo del esqueleto carbonado: Aminoácidos Glucogénicos y Cetogénicos. - Funciones precursoras de los Aminoácidos.

28 Catabolismo de aminoácidos
Proteínas intracelulares Proteínas dietarias Aminoácidos Esqueleto carbonado NH4+ Biosíntesis de aminoácidos, nucleótidos y aminas biológicas Carbamil fosfato α-cetoacidos CICLO DE LA UREA CICLO DE KREBS Interconexión Aspartato-arginino succinato CO2 + H2O + ATP Oxalacetato UREA (producto de excreción del nitrógeno) Glucosa (gluconeogénesis) Catabolismo del nitrógeno de aminoácidos

29 la necesidad energética
Repasemos….. DEGRADACIÓN DE AMINOÁCIDOS ¿Qué proporción de la necesidad energética cubre? 10% del total (90% restante lo proveen Hidratos de C y Lípidos) ¿Mediante qué procesos ocurre? Transaminación y Desaminación α - cetoácidos amoníaco Esqueletos carbonados Urea Glucosa Cuerpos cetónicos Orina Acetil-CoA, Ciclo de Krebs CO2 + H2O + ATP

30 AMINOACIDOS CETOGENICOS Y GLUCOGENICOS
¿En qué se pueden convertir los esqueletos carbonados de los Aminoácidos? Aminoácidos Glucogénicos: Los esqueletos carbonados pueden utilizarse para la síntesis de glucosa por gluconeogénesis (Aspártico, Alanina) Aminoácidos Cetogénicos: Los esqueletos carbonados pueden ser convertidos en cuerpos cetónicos (Leucina y Lisina) Aminoácidos glucogénicos y cetogénicos: Fenilalanina, Tirosina, Triptofano

31 DESTINO DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS
Cuerpos Cetónicos Glucosa DESTINO DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS DE LOS AMINOÁCIDOS Fig 7.5 Destino del esqueleto carbonado de los aminoácidos. Feduchi, Blasco, Romero, Yañez. Bioquímica. 1° Edición, 2010

32 RUTAS DE DEGRADACION DE LOS CARBONOS PROVENIENTES DE AMINOÁCIDOS
Se producen 6 productos diferentes: ACETIL-CoA PIRUVATO OXALACETATO a-CETOGLUTARATO SUCCINIL-CoA FUMARATO GLUCONEOGENESIS TODOS LOS CARBONOS DE LOS AMINOÁCIDOS PUEDEN DEGRADARSE A CO2 EN EL CICLO DE KREBS

33 Algunos aminoácidos cuando se degradan dan más de un producto:
TREONINA TRIPTOFANO FENILALANINA TIROSINA ISOLEUCINA Piruvato, Acetil-CoA, Succinil-CoA Piruvato, Acetil-CoA, Acetoacetil-CoA Acetoacetil-CoA y Fumarato Acetil-CoA, Succinil-CoA

34 Destino del esqueleto carbonado de los
Aminoácidos

35 AMINOACIDOS QUE FORMAN PIRUVATO
TREONINA Treonina aldolasa TRIPTOFANO ACETALDEHIDO GLICINA ACETO ACETILCoA Serina OH-metil transferasa N5N10-Met FH4 PLP FH4 SERINA ALANINA Serina deshidratasa PLP CISTEINA PLP ALT ó GPT 2 pasos Oxidación y transaminación PDH PIRUVATO ACETIL-CoA

36 AMINOACIDOS QUE RINDEN OXALACETATO
ASPARRAGINA H2O Asparraginasa NH4+ GOT PLP ASPARTATO OXALACETATO a-cetoglutarato Glutamato

37 Destino del esqueleto carbonado de los
Aminoácidos

38 Metabolismo de la Fenilalanina y Tirosina
Los dos aminoácidos se degradan por la misma vía y dan lugar a fumarato y acetoacetato A partir de Fenilalanina se forma tirosina por ello se la considera aminoácido esencial Fenilalanina también puede transaminar para dar los cetoácidos fenilpirúvico y fenilláctico (vía poco activa)

39 Reacción de la Fenilalanina Hidroxilasa
TIROSINA H4-biopterina H2-biopterina Dihidropterina reductasa NADP+ NADPH + H+ Oxigenasa de función mixta: -OH y H2O

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41 Fenilcetonuria Si el trastorno se detecta a tiempo puede evitarse el daño cerebral administrando una dieta con bajo contenido de fenilalanina y abundante contenido en tirosina. Es común encontrar alimentos que alertan sobre el no consumo para fenilcetonúricos, por ejemplo, los que contienen como edulcorante el ASPARTAMO, un dipéptido de fenilalanina y aspartato que cuando se hidroliza en el tracto digestivo libera fenilalanina.

42 Metabolismo de los Aminoácidos Fenilalanina y Tirosina
Enfermedades del Metabolismo de los Aminoácidos Fenilalanina y Tirosina -Fenilcetonuria (PKU) -Albinismo -Alcaptonuria

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44 AMINAS DE IMPORTANCIA BIOLÓGICA
Histamina, Tiramina, Triptamina. Acido g-aminobutirico (GABA) Catecolaminas (Dopamina, Noradrenalina y Adrenalina) Hormonas Tiroideas Melatonina Serotonina Creatina

45 AMINOACIDOS COMO PRECURSORES EN LA BIOSINTESIS DE AMINAS BIOLOGICAS
Muchas de las aminas biológicas formadas por descarboxilación de algunos aminoácidos son sustancias de importancia funcional Para este proceso de síntesis el organismo utiliza piridoxal fosfato (PLP) como coenzima

46 SINTESIS DE ALGUNAS AMINAS DE IMPORTANCIA BIOLÓGICA
Histidina Descarboxilasa (PLP) Histamina Tiramina Tirosina Triptofano Triptamina CO2 Glutamato GABA

47 La Histamina posee acción vasodilatadora, disminuye la presión sanguínea, colabora en la constricción de los bronquiolos, estimula la producción de HCl y estimula la pepsina en estómago, se libera bruscamente en respuesta al ingreso de sustancias alergenas en los tejidos Tiramina y triptamina son sustancias vasoconstrictoras El Acido γ-aminobutírico (GABA) es un compuesto funcionalmente muy importante es un intermediario químico regulador de la actividad neuronal es inhibidor de la transmisión del impulso nervioso

48 AMINOÁCIDOS PRECURSORES DE AMINAS DE IMPORTANCIA BIOLÓGICA
Glutamato Cisteína Glicina Glutatión Glutatión (GSH) Amortiguador de óxido-reducción Colabora en mantener reducidos los –SH de las proteínas Elimina peróxidos tóxicos en condiciones aeróbicas Biosíntesis de Glutatión (animales, plantas, bacterias)

49 AMINOÁCIDOS PRECURSORES DE COMPUESTOS AMINADOS
DE IMPORTANCIA BIOLÓGICA Aminoácidos precursores del núcleo de purina (Nucleótidos de Purina)

50 FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS
GLICINA: Purinas, Hemo, Glutatión SERINA: Derivados de folato, esfingosina. METIONINA: SAM (S-adenosilmetionina) GLUTAMINA y GLUTAMATO: GABA FENILALANINA y TIROSINA: Catecolaminas TIROSINA: Tiramina, Melanina, Hormonas tiroideas. TRIPTOFANO: Serotonina, Triptamina, Melatonina, Acido nicotínico.. ARGININA: Oxido Nítrico SERINA Y METIONINA: Acetilcolina HISTIDINA: Histamina. ARGININA, GLICINA Y METIONINA: Creatina

51 AMINOÁCIDOS PRECURSORES DE AMINAS DE IMPORTANCIA BIOLÓGICA
Tirosina Melanina

52 AMINOÁCIDOS PRECURSORES DE AMINAS DE IMPORTANCIA BIOLÓGICA
Tirosina Hormonas Tiroideas: Triiodo-tironina (T3) Tiroxina (T4)

53 SINTESIS DE ALGUNAS AMINAS DE IMPORTANCIA BIOLÓGICA
Precursor: L-Tirosina - Síntesis de Adrenalina

54 SINTESIS DE ALGUNAS AMINAS DE IMPORTANCIA BIOLÓGICA Resumen de la vía de síntesis de Adrenalina

55 Dopamina, Noradrenalina y Adrenalina
Las catecolaminas, Dopamina, Noradrenalina y Adrenalina se producen en el sistema nervioso y en la medula adrenal son vasoconstrictores en algunos tejidos y vasodilatadores en otros aumentan la frecuencia cardíaca son relajantes del músculo bronquial estimulan la glucógenolisis en músculo estimulan la lipólisis en tejido adiposo

56 Metabolismo de Aminoácidos Integración entre órganos

57 Metabolismo de Aminoácidos Integración entre órganos
Ciclo de la Glucosa - Alanina LEHNINGER, A.L., "Principios de Bioquímica", Ed. Omega, 4ª ed. (2008).

58 Bibliografia 1- BLANCO A., “Química Biológica”, Ed. El Ateneo, 9a edic., Bs. As. (2011). 2- LEHNINGER, A.L., "Principios de Bioquímica", Ed. Omega, 4ª ed. (2008). 3- Docentes de Química Biológica, “QUIMICA BIOLOGICA Orientada a Ciencias de los Alimentos”, Nueva Editorial Universitaria de la Universidad Nacional de San Luis. 4- LIM M.Y., “ Lo esencial en Metabolismo y Nutrición”, Ed. Elsevier, 3ra. ed., Barcelona (2010).