Línica para C Dejar de Fumar Anatomía Funcional del cigarro para explicar el Tabaquismo y el Cáncer Raúl H Sansores Departamento de Investigación en Tabaquismo.

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1 línica para C Dejar de Fumar Anatomía Funcional del cigarro para explicar el Tabaquismo y el Cáncer Raúl H Sansores Departamento de Investigación en Tabaquismo y EPOC Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias

2 línica para C Dejar de Fumar Conociendo al “Enemigo”

3 línica para C Dejar de Fumar Corriente lateral (350 0 C) (todo para el que no fuma) Corriente central (950 0 C) (todo para el que fuma) Humo del cigarro

4 línica para C Dejar de Fumar Anatomía del cigarro Fase gaseosa Fase de partículas Nicotina CO Alquitrán

5 línica para C Dejar de Fumar 10 9 - 10 10 partículas / ml (diámetro de 1.0 a 0.2  m ) Partículas del Humo

6 línica para C Dejar de Fumar Contenido de nicotina en el cigarro 6-11 mg línica para C Dejar de Fumar

7 línica para C Dejar de Fumar Absorción 1 A 3 mg línica para C Dejar de Fumar

8 línica para C Dejar de Fumar Concentración plasmática 25 A 35 mg/ml línica para C Dejar de Fumar

9 línica para C Dejar de Fumar El responsable… línica para C Dejar de Fumar

10 línica para C Dejar de Fumar 4, 000 sustancias diferentes Factores que modifican el contenido del cigarro Monóxido de carbono Alquitrán Nicotina Porosidad del papel Diseño del filtro Longitud del cigarro

11 línica para C Dejar de Fumar 10 9 - 10 10 partículas / ml (diámetro de 1.0 a 0.2  m ) Partículas del Humo Cada inhalación de cigarro Contiene 50 ml de humo 1 cigarro = 1 Litro de humo 1 cigarro = 1 Litro x 10 9 partículas Diez mil millones de partículas X 4,000 = 1 cigarro

12 línica para C Dejar de Fumar Esta tremenda inhalación de partículas significa, en la historia de la humanidad, la agresión más 1.- Violenta 2.- Sostenida 3.- Autoinflingida …Que amenaza la perpetuación de la especie por diversos mecanismos

13 línica para C Dejar de Fumar Las enfermedades malignas como el cáncer de pulmón Son un ejemplo

14 línica para C Dejar de Fumar Estrés Oxidativo Humo de Cigarro MA PMN XO Hierro NO

15 línica para C Dejar de Fumar Anormalidades de defensas del (infección) (hipersecreción) Peroxidación Lípida ( F 2 -isoprostanes) Inactivación Antiproteasa (toxicidad elastasa) Daño del DNA ( 8-OH deoxiguanasina) Deficiencias antioxidantes ( GSH) ( vitamina E, C) Activación NF10B inflamación ( IL-8, TNF  ) Estrés Oxidativo cancer

16 línica para C Dejar de Fumar NICOTINA

17 línica para C Dejar de Fumar Cigarro Puros, goma de mascar, pipas o tabaco masticado Absorción de la nicotina Absorción rápida a la sangre. Paso a través de vías aéreas y alvéolos. No pasa por el sistema porta. Circulación. Absorción más gradual. Pasa por el estómago y de ahí al sistema porta. No pasa por vías aérea.

18 línica para C Dejar de Fumar % de Absorción Fumador Habitual Tabaco no Inhalado No fumador Variación en la absorción de la nicotina de acuerdo al tipo de fumador

19 línica para C Dejar de Fumar Acciones de la nicotina sobre el Sistema Cardiovascular Bajas Dosis (efecto simpaticomimético) : Incrementa: FC, TA, gasto cardiaco, volumen latido, flujo coronario sanguíneo Disminución en la temperatura de piel, vasoconstrucción Incremento en las [ ] de epinfefrina norepinefrina Incremento de ácidos grasos libres, glicerol y [ ] de lactato

20 línica para C Dejar de Fumar Sensaciones de placer

21 línica para C Dejar de Fumar La nicotina además de cambios conductuales… induce Angiogénesis Cambios tumorales

22 línica para C Dejar de Fumar Angiogénesis y oncogénsis inducidas por nicotina Células de músculo liso Células endoteriales L-NANIndometacina, rofecoxib S E ON, Prostaciclina, βFCF Plaquetas Monocitos Linfocitos βFCF, MPM Modificado de Jain RK. Nature Medicine 2001; 7:833-839. Angiogénesis Aterosesclerosis Hexametonio, mecamilamina Nicotina Unión de la nicotina al receptor nicotínico

23 línica para C Dejar de Fumar Células endoteliales de arteria humana Células endoteliales de vena umbilical humana Nature Medicine 2001; (7): 831-838. Angiogénesis estimulada por nicotina -log [nicotina], M control Número de células (10 5 ) control

24 línica para C Dejar de Fumar ----- --- disc bFGF - + --- + - + - indomethacin Crecimiento Fibrovascular (mm 2 ) nicotine -- + -- - ++ - LNNA Nature Medicine 2001; (7): 831-838. Crecimiento fibrovascular inducido por nicotina

25 línica para C Dejar de Fumar Días después del implante de células tumorales Tamaño Tumor (cm 3 ) Control Número de células (10 5 ) -log [nicotina], M Nature Medicine 2001; (7): 831-838. Inducción tumoral por nicotina

26 línica para C Dejar de Fumar Nicotina (  g/kg) Densidad Capilary density (capillaries/myocyte ) Nicotina (0.03  g/kg) Capillary density (capillaries/myocyte) Número de colateraels Diametro de Collateral (mm) Nature Medicine 2001; (7): 831-838.

27 línica para C Dejar de Fumar Núcleo Acumbens ( placer) ADICCION cerebelo Area prefrontal De la corteza Locus Ceruleus (alerta intelectual) IV ventriculo Segmento ventral del cerebro medio Sistemas dopaminérgico y noradrenérgico J Clin Psychiatry 1995;56:395-401

28 línica para C Dejar de Fumar NICOTINA Angiogénesis y Crecimiento Fibrovascular (mm 2 ) Inducción tumoral por nicotina Tamaño Tumor (cm 3 ) Número de células tumorales Densidad Capilary density Número de colateraels Diametro de Collateral (mm) Nature Medicine 2001; (7): 831-838.

29 línica para C Dejar de Fumar Riesgo Relativo de Cáncer de Pulmón en Fumadores CPS - I (1959-65) CPS - II (1982-86) 11.35 2.69 11.94 22.36

30 línica para C Dejar de Fumar Riesgo Relativo de Cáncer de Labio, Cavidad Oral y Faringe en Fumadores CPS - I (1959-65) CPS - II (1982-86) 6.33 1.96 5.59 27.48

31 línica para C Dejar de Fumar Riesgo Relativo de Cáncer de Laringe en Fumadores CPS - I (1959-65) CPS - II (1982-86) 10 3.81 17.78 10.48

32 línica para C Dejar de Fumar Riesgo Relativo de Cáncer Pulmonar No fumadores Fumadores 1234567 1 - Hombres que fuman más de 40 cigarros al día 2 - Mujeres que fuman más de 35 cigarros al día 3 - Efecto de una inhalación profunda 4 - Efecto de empezar a fumar a los 15 años de edad 5 - Efecto del número de cigarros fumados 6 - Efecto del número de años de haber fumado 7 - Efecto del filtro

33 línica para C Dejar de Fumar Conociendo al “Enemigo”

34 línica para C Dejar de Fumar Es una estrategia para vencer al cáncer