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Jose Alejandro Chía  U00079449 Paula Andrea Lengerke Diaz  U00079563 María Daniela Lozano Osma  U00079468 María Angélica Wilches  U00079189 Silvia.

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1 Jose Alejandro Chía  U00079449 Paula Andrea Lengerke Diaz  U00079563 María Daniela Lozano Osma  U00079468 María Angélica Wilches  U00079189 Silvia M. Becerra Velásquez  U00079019 Paola Daniela Vargas V.  U00079316

2 Localización en el SN Hipocampo Capas externas de la corteza cerebral Sustancia gelatinosa de la médula espinal Tallo cerebral http://4.bp.blogspot.com/_FIhpVD- WC4o/SwQLFDRVgDI/AAAAAAAAA70/hKM26_KL5FU/s1600/1_hipocampo_e s.jpg

3 Naturaleza química Aminoácido derivado de la glutamina Hidrofílico http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/23/Glutamic_Acid.pn g

4 Neurotransmisor excitador principal del SNC. Localizado y de acción rápida Permite el 75% de la transmisión excitatoria

5 Síntesis 1. Desaminación de la glutamina. Células gliales http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioquimica/glutaminasa.jpg

6 Síntesis 2. Transaminación. Ciclo de Krebs En el cerebro el glutamato se sintetiza en las terminales nerviosas a partir de la glucosa en el ciclo de Krebs http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioquimica/metabo2.jpg

7 Síntesis 3. Aminación directa del alfa-cetoglutarato. ácido glutámico deshidrogenasa http://www.todosobremedicina.com/wp-content/uploads/2011/10/image_thumb65.png

8 Almacenamiento Almacenamiento en vesículas Liberación calcio dependiente http://1.bp.blogspot.com/_PMVRCa6NLO4/TJlL6b3MYaI/AAAAAAA AAXs/O2tswRZhWQo/s1600/sinapsis3.jpg

9 Receptores de Glutamato Metabotrópicos Se dividen según su identificación por técnicas de biología molecular Primer grupo mGluR i mGluR s Segundo grupo mGluR2 mGluR3 Tercer grupo mGluR4 mGluR6 mGluR7 mGluR8 Ionotrópicos Se clasifican farmacológicamente según su activación por agonistas específicos en Receptores AMPA Receptores KA (kainato) Receptores NMDA

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11 Mecanismos de acción Metabotrópicos En células pre y post-sinápticas Plasticidad sináptica en hipocampo y cerebelo Aumentan la concentración de IP3 y DAG Disminuye la concentración de AMPc (intracelular)

12 Metabotrópicos (mGluR): Acoplados directamente a sistemas de segundos mensajeros mediante proteínas G. Grupo I: (mGlui y mGlus), estimulan la fosfolipasa C. Grupo II: (mGlu2 y mGlu3), activan la adenilciclasa. Grupo III: (mGlu4 y mGlu6-8), activan la adenilciclasa.

13 http://www.psicofarmacos.info/images/graficos/glutamato-receptores2.gif

14 Ionotrópicos Cainato  Neuronas presinápticas de las uniones GABAergicas  Neuronas postsinápticas  Permite el ingreso de Na y salida de K. Ácido derivado de algas marinas.

15 Ionotrópicos AMPA (Alfa Amina 3-Hidroxi 5-Metil 4-Isoxazolpropionato) Permite el ingreso de Na y la salida de K.

16 Ionotrópicos NMDA (N-Metil D-Aspartato) Permite el paso de cationes, principalmente Ca++ en gran cantidad Función facilitada por la glicina Es bloqueado por Mg que permite el paso de los iones luego de cierto grado de despolarización de membrana

17 http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/130/img/130_ 89.gif

18 Patologías Relacionadas Esclerosis lateral amiotrófica (ELA) Epilepsia Enfermedad de Huntington Demencia Esquizofrenia *Consecuencia neuropatológica de hipoglicemia, isquemia e hipoxia.

19 Causas 1. Incremento en los niveles intracelulares 2. Excitoxicidad  Fallo en la recaptación 3. Incremento de la excitación de la neurona

20 Consecuencias Trastornos de movimiento Alteración de la memoria Hipertensión arterial * También implicado como reforzante de hipnóticos y sedantes  Inhibe NMDA (Receptores)

21 Enfermedad de Huntington En ciertas partes del cerebro las neuronas se desgastan lo que causa cambios de comportamiento, movimientos anormales y demencia degenerativa. Causada por incremento del Glu intracelular y excitotoxicidad. http://www.cedehc.org/articulos/img/E_HUNT_02.jpg

22 Esclerosis lateral amiotrofica (ELA) Enfermedad de las neuronas y de la médula espinal que controla los movimientos de músculos voluntarios, las células nerviosas se desgastan lo que causa que no envíe mensaje a los músculos. Como última instancia se es imposible respirar por si solo. Esta enfermedad es causada por excitotoxicidad. http://web.educastur.princast.es/proyectos/grupotecne/asp1/inve stigacion/vermensajebbb.asp?idmensaje=5532 http://www.yalemedicalgroup.org/stw/Page.asp?PageID=STW0 24858

23 Epilepsia Se caracteriza por tener trastornos neurológicos que deja una predisposición al cerebro para generar convulsiones recurrentes. Otros síntomas son mares, desconexión con el entorno y rigidez muscular. Causada por un incremento en la excitación neuronal. http://www.vivirmejor.com/images/stories/01- 010/epilepsia_01.jpg

24 Demencia Afecta la memoria, pensamiento, lenguaje, juicio y comportamiento. Otro síntoma presentado es dificultad en percepción, comportamiento emocional y habilidades cognitivas. Es causada por excitotoxicidad. http://us.123rf.com/400wm/400/400/sumners/sumners1112/sumners11120 0024/11598785-foto-de-un-hombre-loco-de-unos-cuarenta-anos-vistiendo-una- camisa-de-fuerza-apoyado-en-una-puerta-de.jpg

25 Esquizofrenia La persona no diferencia lo real de lo irreal, no piensa de forma clara, su comportamiento es anormal. Presenta dificultad para concentrarse y dormir. Es causada por fallas en los receptores y recaptación del NT. http://estaticos02.cache.el- Mundo.net/elmundosalud/especiales/2005/09/psiquiatria/img/esquizofrenia. gif

26 Finalización de la acción Se elimina del LEC mediante un sistema de captación dependiente del gradiente de Na en la neurona y en la glía. Autorreceptores Recaptación por la glutamina sintetasa que lo transforma en glutamina

27 http://audiology.files.wordpress.com/2009/04/circuito-glutamina-glutamato.jpg?w=600

28 Bibliografía Fisiología de Ganong http://www.psiquiatriabiologica.org.co/avances/vol7/doc/4_gluta mato.pdf http://www.psiquiatriabiologica.org.co/avances/vol7/doc/4_gluta mato.pdf http://www.psiquiatriabiologica.org.co/avances/vol1/articulos/ar ticulo01.pdf http://www.psiquiatriabiologica.org.co/avances/vol1/articulos/ar ticulo01.pdf http://www.monografias.com/trabajos15/glutamato/glutamato.s html http://www.monografias.com/trabajos15/glutamato/glutamato.s html http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimi ca/libros/neurobioquimica/glutamaspatato.htm http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimi ca/libros/neurobioquimica/glutamaspatato.htm http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ dementia.html http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ dementia.html


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