Suprarrenales

Que partes presenta la suprarrenal? Corteza Médula Peso: 4 gramos

Que capas tiene la corteza y que producen Glomerulosa: Mineralocorticoides Fascicular: Cortisol Reticular: Esteroides sexuales

Y la médula? Medula: Catecolaminas

Enfermedades por hiperfunción Enfermedades por hipofunción Corteza suprarrenal

Hiperadrenalismo Síndrome de Cushing – cortisol Hiperaldosteronismo Síndromes adrenogenitales o virilizantes

Síndrome de Cushing: Causas? 1.EXOGENA: La mayoría es por glucocorticoides exógenos 2. HIPOFISIS: Enfermedades hipotalámico – hipofisiarias por hipersecreción de ACTH 3. ADRENAL: Hipersecreción por adenoma, carcinoma, o hiperplasia suprarrenal 4. SINDROME PARANEOPLASICO: Secreción de ACTH ectópica por neoplasia no endocrina

Síndrome de Cushing La causa más frecuente endógena es por un adenoma de hipófisis (80%), en mujeres entre 20 y 40 años – ACTH alto 10 al 20% es por adenoma, carcinoma e hiperplasia cortical primaria – ACTH bajo

Hiperplasias La mayoría secundarias a aumento ACTH Dos tipos de hiperplasia primaria: Enfermedad adrenocortical macronodular masiva- nódulos mayores 3mm, adultos Enfermedad adrenal nodular pigmentada primaria- micronódulos (menos 3 mm), con pigmentación oscura

Enfermedad adrenal nodular pigmentada primaria

Síndrome paraneoplásico Responsable del 10% Carcinoma de células pequeñas del pulmón

Cambios morfológicos del Cushing Cambio hialino de Crooke en adenomas de hipófisis – filamentos intermedios de queratina en citoplasma de células productoras de ACTH

Cambios morfológicos del Cushing Glándulas pueden tener: Atrofia cortical – Cortisol exógeno suprime ACTH Hiperplasia difusa – aumento ACTH Hiperplasia nodular – aumento ACTH Adenoma o carcinoma Adenoma: encapsulados, menos 30 gramos Carcinomas: no encapsulados, peso mayor 200 a 300 gramos

Hiperplasia difusa

Clínica Hipertensión Aumento peso Obesidad central Cara luna llena Acúmulo grasa en parte posterior de cuello y espalda (joroba de búfalo) Debilidad proximal Diabetes secundaria

Clínica Otros: piel frágil, pérdida colágeno, hematomas, osteoporosis, infecciones, psicosis, hirsutismo, trastornos menstruales

Hiperaldosteronismo primario Secreción excesiva y crónica de aldosterona – Que hace la aldosterona? Produce retención de sodio y excresión de potasio – hipertensión e hipopotasemia

Hiperaldosteronismo Primario – Causa adrenal: Hiperplasia corticosuprarrenal primaria (hiperaldosteronismo bilateral idiopático) Neoplasia corticosuprarrenal Hiperaldosteronismo sensible a glucocorticoides: mutación que fusiona CYP11B1 con CYP11B2 (gen de 11B-hidroxilasa con sintasa de aldosterona) – aldosterona sintetasa que responde a ACTH

Hiperaldosteronismo secundario Activación del eje renina –angiotensina Descenso perfusión renal (estenosis arteria renal, nefroesclerosis) Hipovolemia arterial y edema (ICC, cirrosis, síndrome nefrótico) Embarazo – aumenta sustrato de la renina

Clínica Hipertensión Hipopotasemia – debilidad, parestesias, trastornos visuales, tetania La hiperplasia adrenal primaria puede tratarse con antagonistas de la aldosterona como espironolactona

Síndromes adrenogenitales La corteza secreta dehidroepiandrosterona y androstenediona que se transforman en testosterona en los tejidos periféricos La secreción está regulada por ACTH Aumentan los andrógenos: Neoplasias corticosuprarrenales Hiperplasia suprarrenal congénita Enfermedad de Cushing

Síndromes adrenogenitales Las neoplasia cortisosuprarrenales asociadas a virilizacion son más comunmente carcinomas secretores de andrógenos

Hiperplasia suprarrenal congénita Ausencia o déficit de una de las enzimas que intervienen en la biosíntesis de esteroides corticales (cortisol) La vía metabólica se desvía a la producción de testosterona Hay aumento de ACTH por déficit de cortisol Aumentan de tamaño las glándulas

Cambios morfológicos Hiperplasia suprarrenal bilateral, aspecto nodular, color pardo por ausencia de lípidos

Otras alteraciones Se altera la producción de catecolaminas porque requieren la presencia de glucocorticoides para sintetizarse en la médula Virilización en niñas Tratamiento – glucocorticoides, que además suprimen el ACTH y consecuentemente la testosterona A veces se ocupan mineralocorticoides también

Insuficiencia suprarrenal Primaria (hipoadrenalismo primario) Secundario (déficit de secreción de ACTH) Tres grupos Insuficiencia corticosuprarrenal aguda primaria (crisis suprarrenal) Insuficiencia corticosuprarrenal crónica primaria (síndrome de Addison) Insuficiencia corticosuprarrenal secundaria

Insuficiencia corticosuprarrenal aguda primaria Pacientes que reciben corticoesteroides exógenos mantenidos – retiro súbito o aumento de la necesidad Hemorragia suprarrenal masiva – RN con parto prolongado, anticoagulados, CID, infección bacteriana complicada (síndrome de Waterhouse-Friderichsen)

Síndrome de Waterhouse-Friderichsen Generalmente en septicemia por Neisseria meningitidis Hipotensión que acaba en shock Hemorragia masiva bilateral suprarrenal Puede tratarse con antibióticos si se detecta a tiempo

Insuficiencia corticosuprarrenal crónica primaria (enfermedad de Addison) Causado por la destrucción progresiva de la corteza suprarrenal Cuando hay destrucción de más del 90% se producen las manifestaciones Una causa frecuente es la adrenalitis autoinmune Otros: linfomas, amiloidosis, sarcoidosis, infecciones por tuberculosis, hongos, hemorragias, metástasis, etc

Cambios morfológicos Adrenalitis autoinmune: glándulas retraídas, corteza con escasas células residuales Tuberculosis y hongos: granulomas

Clínica insuficiencia adrenal Debilidad, fatiga Anorexia, vómitos, nauseas, pérdida peso, diarrea Hiperpigmentación de piel por aumento de ACTH en casos primarios (hormona melanotropa) – derivan ambas de la proopiomelanocortina Hipotensión, hiponatremia, hiperpotasemia Hipoglicemia

Causas insuficiencia suprarrenal secundaria Trastornos de la hipófisis: cáncer, infección, infarto, radiación No hay hiperpigmentación No hay déficit de mineralocorticoides

Neoplasias corticosuprarrenales

Diferencias Adenomas y carcinomas Adenomas: generalmente producen hiperaldosteronismo o síndrome de Cushing Carcinomas – virilizantes Gran porcentaje de adenomas no funcionantes

Adenomas Mayoría no funcionantes Hallazgo incidental 2,5 cm Amarillo parduzco Puede tener “atipia endocrina” Citoplasma eosinofílico y vacuolado

Carcinoma Raro Generalmente funcionantes – virilizante Más de 20 cm Mal delimitadas, necrosis, hemorragia Invasión, incluso vena suprarrenal y cava Pueden ser bien diferenciados o poco diferenciados

Otras lesiones Quistes Mielolipomas

Médula suprarrenal

Estructura normal Deriva de la cresta neural Células cromafines y sustentaculares Catecolaminas

Neoplasias Feocromocitoma Neuroblastoma Tumores de célula ganglionares maduros

Feocromocitoma Poco frecuentes, formados por células cromafines Sintetizan catecolaminas y a veces hormonas peptídicas Clínica? Hipertensión

Feocromocitoma “Regla del 10” 10% asociados a síndromes familiares: MEN2a y MEN2b, neurofibromatosis 1, von Hippel-Lindau, Sturge-Weber 10% son extraadrenales – cuerpo carotideo (paragangliomas) 10% de los no familiares son bilaterales 10% son malignos (más común en los extraadrenales) 10% en niños – sobre todo en síndromes familiares, en adultos es entre 40 y 60 años

Morfología Bien delimitado, patrón lobular o difuso Hemorragia, necrosis, quistes Si el tejido fresco se coloca en solución de dicromato potásico el tumor adquiere color pardo oscuro Patrón de Zellballen – nidos rodeados de células de sostén Vascularizados

Morfología Con inmunohistoquímica marcan cromogranina y sinaptofisina las cromafines, y S-100 las sustentaculares No se puede predecir comportamiento, pueden tener atipia, invasión vascular y capsular Criterio malignidad: metástasis

Clínica Hipertensión: crónica o brotes súbitos (taquicardia, palpitaciones, cefalea, sudoración, temblor) Puede producir infartos cardiacos y cerebrales Diagnóstico: catecolaminas libres y metabolitos en orina (ácido vanililmandélico) Tx: cirugía, usar bloqueantes adrenérgicos

Neuroblastoma Menores 5 años Médula suprarrenal o ganglios simpáticos retroperitoneales

Síndromes de neoplasia endocrina múltiple Hiperplasia, adenomas y carcinomas de múltiples órganos endocrinos Edad más temprana que tumores esporádicos Múltiples localizaciones Inicialmente hiperplasia Más agresivos y recidivan más

Síndromes de neoplasia endocrina múltiple MEN-1: Paratiroides, páncreas, pituitaria (hipófisis): hiperparatiroidismo, tumores endocrinos páncreas, prolactinoma MEN-2A: Feocromocitoma, carcinoma medular tiroides, hiperplasia paratiroidea MEN-2B: Feocromocitoma, carcinoma medular tiroides, neuromas o ganglioneuromas en piel, mucosa oral, ojos, vías respiratorias, TGI MEN 2 tienen mutación en RET – tiroidectomía profiláctica

Gracias