Debate Farmacología Drogas Antitiroideas Oscar Alfaro Argüello Daniela Méndez Valle Paola Quinde Cobos Elena Ramírez Chavarría

Metabolismo de hormonas tiroideas Melmed, S. et al. Williams Textbook of Endocrinology. 12th Edition.Copyright 2011 by Elsevier Inc.

Drogas antitiroideas Tionamidas Propiltiouracilo Metimazol Carbamizol

Disponibilidad de antitiroideos

Usos clínicos Hipertiroidismo con alta captación de yodo PTU se prefiere sobre metimazol Embarazo 1er trimestre Tirotoxicosis o tormenta tiroidea Ptes con reacciones adversas al metimazol

Tionamidas Mecanismo de acción Funciones inmunosupresoras

Principales características farmacocinéticas Hegeds, L. (2009) Treatment of Graves’ Hyper thyroidism: Evidence-Based and Emerging Modalities.Endocrinol Metab Clin N Am 38: 355–371

Esquemas de Dosificación Menor dosis posible para alcanzar el eutiroidismo Dosis inicio: 10 – 40 mg/día de Metimazol, ya sea en una sola dosis o en dos, o con 300 – 400 mg/día de PTU en 2-3 dosis Mantenimiento: 2.5 -5 mg de Metimazol o 50-100 mg de PTU Régimen titulado Dosis altas de tionamidas de manera persistente en asociación con reemplazo con levotiroxina Dosis: 20- 40mg/día de Metimazol o 200-400 mg/día de PTU Sin ajustes Levotiroxina 100-150mcg/día Bloqueo y reemplazo

Comparación esquemas de dosificación Rajput, R. & Goe, V. (2013) Indefinite antithyroid drug therapy in toxic Graves’ disease: What are the cons. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 17(Suppl1):S88-S92.

Apego Número de pastillas por dosis Número de dosis diarias Esquema bloqueo y reemplazo Efectos Adversos Nuevas presentaciones

Seguridad

Antitiroideos Uso según región geográfica. 5% presentan EA : +/- equivalentes. Metimazol dosis dependiente. PTU NO. Autolimitados,AntiH , Bajar dosis. Intercambiables **

Efecto leve 5% Dermatológicas: Rash,urticaria,prurito. Artralgias y artritis. Fiebre. Molestias Gastrointestinales. Anormalidades en el sabor y olor. Granolucitopenia transitoria. Efectos grave Agranulocitosis 0.3% Hepatoxicidad 0.1-0.2 % Vasculitis Raros Hipoprotrombinemia Hipoglicemia Pancreatitis

Agranulocitosis 0.3% pacientes Dosis 40 mg MMI y 300 mg PTU 30-32 días de uso. Mayor con PTU. Mayor con 65 años ?* No sirve usar F.E.C. Recuperación 2-3 semanas ,poca fatalidad.

Otros Hepatotixidad: Aumento TrasnAm y con uso PTU, revierte a las semanas. Vasculitis: Rara , controversia Graves o TAT.30 % ANA+.

Embarazo HiperTx 0.1-0.3 % : Morbi-Mort materno/fetal. 30% estabiliza primera mitad del embarazo. Dosis PTU 100-450 mg (100-150) MMI 10-40 mg (20). Atraviesa leche materna en pocas cantidades.

Embriopatía por Metimazol I trimestre. 5-50 mg MMI. No asociado a PTU. Estudio con control mostró misma prevalencia. Igual se prefiere PTU.

Sobreexposición ? Se teme al bocio o HipoTx que causa el Yodo Rx. Se evita con dosis PTU 200mg MMI 20 mg . Ter Supresión-Suplementación NO recomendada. Estudios de seguimiento y comparación con hermanos no muestran défitit desarrollo físico o cognitivo.

Descontinuación

Respuesta al Tratamiento

Medicamentos Antitiroideos Enfermedad de Graves Eutiroidismo Tiroidectomía Terapia con Iodo Medicamentos Antitiroideos

Mejores Resultados Con alta probabilidad de remisión Adultos mayores con morbilidades que aumenten riesgo de Cx Individuos que no puedan seguir el protocolo post radiación Cuello previamente irradiado u operado Acceso quirúrgico limitado Oftalmopatía asociada a Graves moderada - severa Mujeres Enfermedad moderada Bocios pequeños Trab bajo o negativo

Azizi F, Yousefi V, Bahrainian A, Sheikholeslami F, Tohidi M, Mehrabi Y. Long-term continuous methimazole or radioiodine treatment for hyperthyroidism. Arch Iran Med. 2012 Aug;15(8):477-84. doi: 012158/AIM.007.

Azizi F, Yousefi V, Bahrainian A, Sheikholeslami F, Tohidi M, Mehrabi Y. Long-term continuous methimazole or radioiodine treatment for hyperthyroidism. Arch Iran Med. 2012 Aug;15(8):477-84. doi: 012158/AIM.007.

Laszlo Hegedˇs, MD, DMSc .Treatment of Graves’ Hyper thyroidism: Evidence-Based and Emerging Modalities

Vishnu Sundaresh, Juan P. Brito,. Zhen Wang, Larry J. Prokop, Marius N Vishnu Sundaresh, Juan P. Brito,* Zhen Wang, Larry J. Prokop, Marius N. Stan, Mohammad H. Murad, and S. Bahn. Comparative Effectiveness of Therapies for Graves' Hyperthyroidism: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Sep; 98(9): 3671–3677. Published online 2013 Jul 3. doi: 10.1210/jc.2013-1954 PMCID: PMC3763977

Adverse effects documented in studies reviewed, with percentage of total attributed to individual adverse effects. Vishnu Sundaresh, Juan P. Brito,* Zhen Wang, Larry J. Prokop, Marius N. Stan, Mohammad H. Murad, and S. Bahn. Comparative Effectiveness of Therapies for Graves' Hyperthyroidism: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Sep; 98(9): 3671–3677. Published online 2013 Jul 3. doi: 10.1210/jc.2013-1954 PMCID: PMC3763977

Laszlo Hegedˇs, MD, DMSc .Treatment of Graves’ Hyper thyroidism: Evidence-Based and Emerging Modalities