TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS

Enfermedades del Sistema Endocrino Deficiencia hormonal Exceso Hormonal Resistencia Hormonal Compromiso pluriglandular Ubicación: falla primaria- secundaria-terciaria

Unidad Hipotálamo-Hipófisis Hipotálamo: colabora al mantenimiento de la homeostasis : Controla la PA Temperatura corporal Balance hídrico y electrolítico Peso corporal

CELULAS DE LA ADENOHIPOFISIS

HORMONAS HIPOTALÁMICAS Sintetizadas en el hipotálamo y secretadas por la neurohipófisis a la circulación general - VASOPRESINA - OXITOCINA

HORMONAS HIPOTALÁMICAS 2. Sintetizadas en el hipotálamo y secretadas al plexo venoso porta H-H que las lleva a la adenohipófisis - G RH - estimula GH - SOMATOSTATINA - inhibe GH - DOPAMINA - inhibe PRL - GHRH - estimula LH, FSH - TRH - estimula TSH, PRL - CRH - estimula ACTH

hormonas Hipotalámicas CRH: corticotroph releasing hormone (ACTH) Gn-RH: gonadotropin Releasing Hormone (LH-FSH) GRH: growth Releasing Hormone (GH) TRH: tirotropin Releasing Hormone (TSH) PIF: prolactin inhibitor factor (PRL)

Causas de patología hipotalámica Tumores: gliomas, hemangiomas, craneofaringeomas Traumatismos Lesiones vasculares: aneurisma, infarto, apoplejía hipofisiaria Enfermedades inflamatorias: encefalitis, meningitis, sarcoidosis, TBC Daño por radioterapia hipofisiaria.

Hipotalamo - hipofisis

ENFERMEDADES HIPOTALAMICAS Tumores: craneofaringiomas, hamartomas, pinealomas.

Tumores hipotalámicos supraselares Extremadamente infrecuentes Pueden causar hipo o hiperfunción de la pituitaria anterior, diabetes insípida,o combinaciones de ambas Con mayor frecuencia gliomas y craneofaringiomas (derivados de la bolsa de Rathke, pueden crecer dentro de la silla turca, pero la mayoría son supraselares y representan aproximadamente el 5 % de todas las neoplasias intracraneales)

TAC Craneofaringioma

TRASTORNOS RELACIONNADOS CON DISFUNCION HIPOTALAMICOS Diabetes insípida Somnolencia Alts. Termorregulación Alts. Apetito Pubertad precoz Pseudociesis Anorexia nervosa?

PATOLOGIAS FRECUENTES DEL EJE H-H GIGANTISMO ACROMEGALIA ENANISMO SIND. GALACTORREA- AMENORREA. PANHIPOPITUITARISMO

ADENOMAS HIPOFISIARIOS TIPO FRECUENCIA Adenoma productores de prolactina 20-30% Adenoma productores de HG 5% Adenomas mixtos Adenoma productores de ACTH 10-15% Adenoma productores de Gonadotróficas Adenoma productores de TSH 1% Adenoma no productores 20%

Adenoma de hipofisis

Resonancia magnetica nuclear. Adenoma supraselar

Adenoma de hipofisis que comprime via optica

LACTOGENESIS NORMAL

PROLACTINOMA Adenoma más frecuente. Formado por células cromófobas. Inmunohistoquímica  prolactina en el citoplasma celular. Amenorrea, galactorrea, pérdida de la líbido 20-40 años mujeres.

PRL Leche HIPOTALAMO inhibe Hipófisis Mama preparada DOPAMINA HIPERPROLACTINEMIA INHIBE GnRH PRL Mama preparada Leche

EFECTOS DE LA HIPERPROLACTINEMIA LACTOGENESIS AUMENTO DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA DISMINUYE LA DENSIDAD OSEA CONTRACTURA UTERINA DISMINUYE LA ESTEREOIDOGENESIS OVARICA

Hiperprolactinemia Efectos clínicos Inhibición de GnRH Anovulación Anovulación Trastornos menstruales : hipermenorrea, polimenorrea, oligomenorrea, amenorrea Si hay mama preparada : galactorrea Hiperprolactinemia >100 persistente : amenorrea - galactorrea

TRASTORNOS DE LA GH

GH HIPOTALAMO estimula inhibe Hipófisis Hígado, hueso, etc. IGF-I GHRELINA SOMATOSTATINA estimula inhibe Hipófisis GH ACCIONES PARACRINAS ACCIONES ENDOCRINAS Hígado, hueso, etc. IGF-I

GH. MECANISMO DE ACCION

REGULADORES DE GH ESTIMULAN Sueño profundo Alfa adrenérgicos Ayuno Esteroides sexuales Estrés Hipoglicemia INHIBEN Obesidad Beta adrenérgicos Glucocorticoides AGL elevados Hipotiroidismo Hiperglicemia

EXCESO DE GH Acromegalia Gigantismo DEFICIT DE GH ENFERMEDADES DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO EXCESO DE GH Acromegalia Gigantismo DEFICIT DE GH - Enanismo

GIGANTISMO

HIPERPRODUCCIÓN DE GH. ALTERACIONES METABOLICAS

Hiperproducción de GH. Alteraciones Metabólicas

GIGANTISMO

Acromegalia. Cuadro Clínico Síntomas o signos % ensanchamiento óseo manos-piés 100 crecimiento partes blandas 100 hiperhidrosis 88 fatiga 87  de peso 73 parestesias 70 artralgias 69 fotofobia 46 papilomas cutáneos 45

Acromegalia. Cuadro Clínico Manifestaciones < frecuentes (10-30 %) Hirsutismo Bocio Acanthosis nigricans Hipertensión arterial Cardiomegalia Litiasis renal

Acromegalia Cuadro Clínico Alteración de otras funciones endocrinas: % hiperinsulinemia con IR 70 intolerancia a carbohidratos 50 oligoamenorrea/amenorrea 60  líbido-impotencia 46 hipotiroidismo 13 galactorrea 13

ACROMEGALIA

ETIOLOGÍA En más del 98% de los casos, la acromegalia está causada por adenomas hipofisarios productores de GH. Más raramente puede ser debida a: secreción ectópica de GH, a tumores productores de GHRH, o a adenomas asociados a NEM (neoplasia endocrina múltiple).

Adenoma de Hipófisis:

TUMOR PRODUCTOR DE GH: ACROMEGALIA

GIGANTISMO Y ACROMEGALIA

HIPOPITUITARISMO Es la deficiencia de una o mas hormonas hipofisarias. Si la deficiencia es total y completa se designa como panhipopituitarismo. Las causas pueden ser múltiples, por ejemplo, el síndrome de Sheehan.

HIPOPITUITARISMO: CAUSAS Compromiso primario de hipófisis Compromiso primario de hipotálamo Iatrogénica : Uso prolongado de hormonas. Cirugía o irradiación de hipófisis, etc.

PANHIPOPITUITARISMO. CAUSAS 1)Congénito . 2)Tumores: macroadenomas hipofisiarios Tumores hipotalamo – hipofisis : craniofaringiomas 3)Inflamación: linfocitis hipofisiaria 4)Vascular: sindrome de Sheehan aneurisma de la carótida 5)Traumática: cirugía - sección tallo hipot- hipófisiario

Se sospecha hipopituitarismo cuando hay una falla simultánea de mas de una glándula endocrina Habitualmente se compromete primero la secreción de hormona de crecimiento y de gonadotrofinas, y después la ACTH y la TSH En el niño el signo mas habitual es el retardo del crecimiento y la pubertad retardada

PANHIPOPITUITARISMO. MANIFESTACIONES Déficit de GNS: -amenorrea e infertilidad -  líbido e impotencia -  de la barba. Déficit de GH: - retardo de crec. en niños - adultos: fatiga Déficit de PRL: - agalactia

PANHIPOPITUITARISMO. MANIFESTACIONES Déficit de TSH: Hipotiroidismo Déficit de ACTH: Fatigabilidad - anorexia  pigmentación piel y areóla.  vello axilar y pubiano – hipoglicemia. Déficit de ADH: menos frecuente: diabetes insipida. Deficit de FSH : Atrofia gonadal Deficit de LH y FSH : Perdida de la libido

ENANISMO Son niños de estatura corta que puede deberse a deficiencia de GRH, deficiencia de GH, secreción deficiente de IGF-1, u otras causas. Frecuentemente, la sola deficiencia de GH se debe a deficiencia de GRH, y en estos casos es normal la respuesta de la GH a la GRH. No obstante, algunos pacientes que solo presentan deficiencia de GH, tienen anormalidades en las células secretoras de esta hormona.

ENANISMO En otro grupo de niños con enanismo la concentración plasmática de GH es normal o mayor, pero hay anormalidades congénitas en el receptor para la GH como resultado de supresión en el gen o de una mutación puntual. El trastorno resultante se conoce como insensibilidad a la hormona del crecimiento o enanismo de LARON.

DON SEBASTIAN DE MORRA VELAZQUEZ

ENANISMO Tanto durante la gestación como en la lactancia, durante el primer año de vida, el niño no muestra características especiales. La certificación del déficit de hormona de crecimiento es habitual que se realice entre los cuatro y los 10 años. Las proporciones corporales y los rasgos faciales permanecen inmaduros y en general está presente la obesidad, sobre todo con gran depósito graso en abdomen y crestas ilíacas.

ENANISMO Mientras la inteligencia de estos niños permanece normal, es habitual cierto grado de conducta infantil. La talla, finalizado el crecimiento, no supera el metro o el metro y medio.

ENANISMO La deficiencia de la hormona del crecimeitno puede estar asociada con deficiencias de otras hormonas, entre las cuales están: Tirotropina. Vasopresina. Gonadotropinas. ACTH Los defectos físicos de la cara y del cráneo pueden igualmente estar asociados con las anomalías de la glándula pituitaria o de su función. Un pequeño porcentaje de bebés con labio leporino y paladar hendido pueden presentar disminución de los niveles de la hormona del crecimiento.

ENANISMO Otras manifestaciones Ausencia o retardo del aumento de la estatura Crecimiento lento antes de los 5 años. Estatura baja (niños por debajo del percentil 5 de la tabla estándar de crecimiento y adultos de menos de 1, 50 m ó 5 pies) Ausencia o retardo del desarrollo sexual en adolescentes Dolores de cabeza Sed excesiva acompañada de micción excesiva Incremento del volumen de orina

HIPÓFISIS POSTERIOR: NEUROHIPÓFISIS OCITOCINA HORMONA ANTIDIURÉTICA (VASOPRESINA) DEFICIENCIA DE VASOPRESINA: DIABETES INSÍPIDA EXCESO DE VASOPRESINA: S.SECRECIÓN INADECUADA DE VASOPRESINA

Sindromes pituitarios posteriores (neurohipófisis) Extremadamente raros La mayoría se debe a lesiones hipotalámicas supraselares. Deficiencia o liberación inapropiada de ADH: diabetes insípida (hiponatremia, hemodilución), secundaria a: Compromiso neoplásico o inflamatorio del eje hipotálamo-hipofisiario (adenomas pituitarios, metástasis, abscesos, meningitis, TBC, sarcoidosis) Daño quirúrgico o por radiación del eje hipotálamo-hipofisiario (hipofisectomía quirúrgica o por irradiación)

TEC severos Idiopáticos No se han descrito sindromes asociados con deficiencia de oxitocina. La causa más frecuente de secreción inapropiada de ADH es elaboración paraneoplásica por tumores no endocrinos, especialmente carcinoma broncogénico de células pequeñas (4/5 de los casos). Otras etiologías: timoma, carcinoma de páncreas, linfoma, desórdenes del SNC como hemorragia subaracnoidea o trombosis, hematoma subdural e infecciones. Patologías pulmonares como neumonia o TBC han sido asociadas a secreción inadecuada de ADH.