Andrea Marquez Lopez Mato Instituto de Psiquiatria Biologica Integral INMUNIDAD Y DEPRESION Andrea Marquez Lopez Mato Instituto de Psiquiatria Biologica Integral www,ipbi.com.ar

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO Médica Psiquiatra. PNIE. Dolor Prof Psiconeuroinmunoendocrinología. Cursos de posgrado (UBA- Barcelo-Maimonides) Miembro Honorífica FLAPNIE, AAPNIE, SAPINE, CLANP Directora Instituto Psiquiatría Biológica Integral (ipbi) Presidente AAPB Presidente CANP Vicepresidente CAPyN Secretaria Científica FLAPB y AAPB Vicepresidente SAPNE Secretaria internacional AAP Secretaria adjunta FLAPB Secretaria GENBA LOPEZ MATO v EX EX

Genética de la depresión SERT Caspi, 03 MAO-A Brunner, 95 Triptofano-hidroxilasa Nielson, 98 Polimorfismo del 5-HT1B Lappalainen, 98 COMT Siever, 00 BDNF Polimorfismo del 5-HT2 Domscha, 09 NPY Domscha, 09 GCBP5 2010-2011 4

Gentileza Hernan Silva, 2011

Miller et al, 2009

Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis (HPA) aan het Rot M, et al. CMAJ. 2009;180(3):305-313.

Gentileza Hernan Silva, 2011

GR complexes with Bcl-2 and translocates to mitochondria Biphasic Effect of Glucocorticoid on Mitochondria GCs acute treatment or low doses: GR complexes with Bcl-2 and translocates to mitochondria Increases mitochondrial function Neuroprotection Adaptation to acute stressful events GCs chronic treatment or high doses: GR/Bcl-2 complex doesn’t translocate into the mitochondria Reduction of mitochondrial function, Bcl-2 Apoptosis Gentileza Flavio Kapczinsky, 2011

Damage-Associated Molecular Patterns (DAMPS) Morte celular  libera DAMPS  ativam células do sistema imune Krysko DV, et al. Trends Immunol. 2011;32(4):157-164. Gentileza Flavio Kapcczinsky, 2011

Chronic Stress and Toxicity Glucocorticoids Mitochondrial damage Apoptosis Toxicity Loss of neuronal connectivity Krysko DV, et al. Trends Immunol. 2011;32(4):157-164.

Apoptosis and Mood Disorders dosagem em córtex frontal BAD – proteína pró-apoptótica Caspase – proteína efetora da apoptose BAX – prot. Pró-apoptótica Bcl-2 – prot anti-apoptótica Kim HW, et al. Neurobiol Dis. 2010;37(3):596-603. Gentileza Flavio Kapczinsky, 2011

Mood Episodes Toxicity Kapczinski F, et al. Mol Psychiatry. 2010;15(8):784-786.

Gentileza Hernan Silva, 2011

Gentileza Hernan Silva, 2011

Gentileza Hernan Silva, 2011

Gentileza Giorgio Raccagni, 2013

DEPRESION e Inmunidad IL-6 e IL-8 están aumentadas tanto en la depresión como en los trastornos primarios del sueño. La IL-1 RA (antagonista receptor IL-1) sérico está aumentado en la depresión solamente. La disminución de triptofano plasmático está en inversa correlación al aumento de IL-6 e IL-8. La disminución del triptofano podría ser secundaria a la respuesta inflamatoria. Song C; Lin A; Bonaccorso S; et al: J Affect Disord. 1998, 49 (3) : 211-9

DEPRESION e Inmunidad IL1 alfa inhibe la transcripción y translocación de genes para producción de receptores glucocorticoides hormono dependientes (involucrados en el shut off) El aumento de IL-1 puede inflluir en la resistencia glucocorticoidea de la depresión. Miller, Pariante, Adv Exp Med Biol, 1999

Posible mecanismo de depresión inducida por citoquinas : degradación de triptofano TDO + IDO 5-hidroxi-triptofano IFN-γ TNF-α Quinurenina Serotonina 3-hidroxi quinurenina Acido quinurénico Ac. quinolínico Receptor NMDA Nicotinamida TDO: triptofano dioxigenasa IDO: Enzima indolamina 2,3 dioxigenasa NMDA: Ac N Metil D Aspartico Dantzer R, et al. Nat Rev Neuroscic2008

Gentileza Brian Leonhard 2012

Gentileza Giorgio Raccagni, 2013

Gentileza Hernan Silva, 2011

DEPRESION e Inmunidad Imipramina,venlafaxina,5 hidroxitriptofano y fluoxetina aumentan IL-10 disminuyendo radio INF/IL-10 Se hizo in vitro con suero estimulado con mitógenos de depresivos moderados a severos vs. controles. Los ATD son inmunoreguladores negativos. Kubera, Maes, J Clin Psychophar. 2001

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ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO MUCHAS GRACIAS ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO INSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL www.ipbi.com.ar No estoy gorda sino hinchada