Primer Viaje Colón partió del puerto de Palos el 3 de agosto de 1492 con tres naves y una tripulación de 90 hombres. El 12 de octubre de 1492 llegaron a la isla de Guanani que Colón lo bautizaría San Salvador. Navegó el archipiélago de las Bahamas, las islas de Cuba y Santo Domingo. En 1943 Colon hizo un fuerte y le puso el nombre de Natividad con los restos de la carabela Santa María que había naufragado en La Española (Santo Domingo) y dejó a 39 tripulantes. Cristóbal Colón regresó diciendo haber llegado a las Indias orientales.
Segundo Viaje En Septiembre de 1493 Colón zarpó del puerto de Cádiz con 17 naves, con casi dos mil hombres, reses, caballos, semillas, perros, armas y útiles de trabajo. Durante este viaje Colón recorrió las islas de la República Dominicana, Guadalupe, Antigua e islas Vírgenes. Luego descubrió Puerto Rico y Jamaica. Al llegar a la Española encontró el fuerte Natividad destruido por los indígenas, esto provocó La muerte de miles de indígenas y la destrucción de sus viviendas. Este viaje representó un fracaso económico y la mayoría de los expedicionarios regresaron a España. .
Tercer Viaje En 1498, Colón partió por tercera vez con ocho naves, desde San Lucas de Barrameda. Descubrió la isla Trinidad, el golfo de Paria y la isla Margarita. Arribó a la desembocadura del río Orinoco y al llegar a la Española, se enteró que Santo Domingo, se había sublevado. Los enemigos de Colón, convencieron a los reyes para que lo destituyeran de su cargo. Viajó a la Española un comisionado real, Francisco de Bobadilla, quien ordenó apresar a Colón y a su hermano Diego, enviándolos de regresó a España. Los monarcas ordenaron su liberación, pero no le devolvieron su cargo.
Cuarto Viaje El 11 de mayo de 1502 partió de Cádiz, inició el cuarto y último viaje a América (con cuatro navíos y 150 hombres). En su exploración descubrió la costa de Honduras y bordeó América Central. Sufrió un naufragio, pero fue rescatado. El 7 de noviembre de 1504 arribó a San Lucas de Barrameda (España). Olvidado, triste y enfermo, el gran navegante muere el 20 de mayo de 1506 en Valladolid.