Andrés Felipe correa Sanchez Andrea Estefanía rocha abella N-Benzylazacyclophane synthesis via aromatic Mannich reaction Autores: Christian Díaz-Oviedo, Rodolfo Quevedo Andrés Felipe correa Sanchez Andrea Estefanía rocha abella

Información general Titulo: N-Benzylazacyclophane synthesis via aromatic Mannich reaction Autores: Christian Díaz-Oviedo, Rodolfo Quevedo Revista: Tetrahedron Letters. Disponible en línea desde el 13 de octubre de 2014. Grupo de investigación: Química macrociclica Financiación: Universidad Nacional de Colombia (DIB research project N°18615)

Resumen En el articulo se presenta un Nuevo metodo para la la sintesis de N- bencilazaciclofanos a partir de tiramina. Los calculos computacionales mostraron que la macrociclización es favorecida por la formación de puentes de hidrogeno los cuales no son afectados por la incorporación de grupos bencil en el atomo de nitrogeno de la tiramina central. Los resultados mostraron que los grupos N-bencil con sustituyentes electro-donores tienen atomos de nitrogeno mas nucleofilicos que favorecen la macrociclización mientras que los grupos aceptores de electrons favorecen la polimerización

Aspectos importantes Los ciclofanos son compuestos macrociclicos que contienen dos o mas anillos aromáticos unidos en posicion meta o para por espaciadores pequeños Los azaciclofanos (ciclofanos que tienen uno o mas atomos de nitrógeno en sus espaciadores) combinan las propiedades de afinidad por los electrones de los ciclofanos con las propiedades ácido base de los heterociclos nitrogenados y es esta combinación de propiedades lo que los hace excelentes candidatos para estudios involucrando interacciones no covalentes de tipo hospedador- huésped

Aspectos importantes Anteriormente este grupo de investigación reportó un método sencillo y eficiente de síntesis de macrociclos tipo azaciclofano benzoxazínico (benzoxazinafanos) que no se basa en enfoques clásicos de macrociclación La hidrólisis posterior de estos benzoxazinafanos condujo a la obtención de azaciclofanos fenólicos con estructura de α- aminoácido macrocíclico Se estudia el efecto de un segundo sustituyente sobre el átomo de nitrógeno en el proceso de macrociclación por reacción tipo Mannich aromática como posible ruta de inserción de grupos fluoróforos en la estructura de azaciclofanos fenólicos.

Síntesis realizada Los cálculos computacionales realizados fueron de tipo semiempírico: nivel PM6- DH+/COSMO, usando MOPAC2012. Las aminas de partida (N-benciltiraminas,) se prepararon por una secuencia de aminación reductiva indirecta entre tiramina y aldehídos aromáticos. Las reacciones tipo Mannich aromática se realizaron usando una disolución saturada de amina, en etanol 96%, con exceso de formaldehído (50-100 equiv) a temperatura ambiente La elucidación estructural se realizó por espectroscopia FT-IR, RMN ( 1H (400 MHz), 13C, DEPT-135, HSQC, HMBC) y espectrometría de masas (EI-MS y HRESI- MS).

Mecanismo de reacción

Mecanismo de reacción

Conclusiones Los azaciclofanos fueron sintetizados por una secuencia de aminación reductiva y una reacción tipo mannich aromatica partiendo de tiramina y aldehídos aromaticos. Los datos computacionales permitieron establecer que la formación de los puentes de hidrogeno no se ve afectada por los sustituyentes bencilicos en el atomo de nitrogeno. La presencia de grupos donantes de electrones en los anillos de N-bencilo favoreció la reacción de macrocilclacion mediante el aumento de la naturaleza básica del nitrógeno nucleófilo, sobre la N- benciltiramina inicial, mientras que los grupos aceptores de electrones disminuyeron su nucleófila, lo que conduce a la polimerización.

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