EVALUACIÓN FARMACOECONÓMICA DEL USO DE LAPATINIB + CAPECITABINA VS. CAPECITABINA EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA HER-2 POSITIVO CON RESISTENCIA AL TRATAMIENTO DE TRASTUZUMAB EN EL IMSS 4 de Abril 2008

Antecedentes Se estima una incidencia de Cáncer de Mama de 700,000 casos nuevos cada año en el mundo y de alrededor de 300,000 fallecimientos anuales. 1 En 2001, en México se tuvo una incidencia de 25 casos por 100,000 mujeres. 2,3 1 Willet W, Rockhill B, Hankinson S y cols: Epidemiology and Nongenetic causes of breast cancer. In: Harris J et al. Diseases of the Breast. 2nd ed. 2000; (IV): Landa-Mora FE, Méndez F, Muñoz-Rodríguez M. Cáncer de mama. Detección oportuna en el primer nivel de atención. Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2007; 45(2): Dirección General de Epidemiología: Compendio del Registro Histopatológico de Neoplasias Malignas en México. Morbilidad, Regionalización y Mortalidad Años de Vida Potencialmente Perdidos México, D.F.: Secretaría de Salud, 1998.

Antecedentes En México se destinaban, en el año 2003, $2,912 millones de dólares a salud reproductiva, de los cuales el 2.2% se destinó al programa de detección de cáncer de mama. 4 En México es común que los casos de Cáncer de Mama se detecten de forma tardía. 5 La sobrevida de las mujeres con Cáncer de Mama que se detectan en el estadio IV es de aproximadamente del 20% a 5 años. 6 4 Cahuana-Hurtado L, Ávila-Burgos L, Pérez-Núñez R, Uribe-Zúñiga P. Análisis del gasto en salud reproductiva en México. Rev Panam Salud Publica 2006; 20(5): Carrillo L, Torres- Sánchez L, López-Cervantes M, Rueda-Neria C. Identificación de lesiones mamarias malignas en México. Salud Publica Mex 2001;43: López-Carrillo L, Bravo J, Poblano O, Ortega D. Reproductive determinants of breast cancer in Mexican women. Ann N Y Acad Sci 1997; 837:

Antecedentes El cáncer HER-2 (+) es caracterizado por el crecimiento agresivo y de mal pronóstico, mayor probabilidad de recaídas y menos probabilidad de sobrevida que las mujeres con HER-2(+) negativo, por la sobre/expresión de un gen llamado HER-2(+) en las células tumorales. 7 Cahuana-Hurtado L, Ávila-Burgos L, Pérez-Núñez R, Uribe-Zúñiga P. Análisis del gasto en salud reproductiva en México. Rev Panam Salud Publica 2006; 20(5): Carrillo L, Torres- Sánchez L, López-Cervantes M, Rueda-Neria C. Identificación de lesiones mamarias malignas en México. Salud Publica Mex 2001;43:

Tratamientos para HER-2(+) Existen varias estrategias para bloquear las vías de señalización del HER-2 (+) –Taxanos –Trastuzumab  Vinorelbine  Ciclofosfamida + Metrotexate  Vinorelbine + Gemcitabina  Paclitaxel  Docetaxel –Capecitabina –Lapatinib  Capecitabina

Pregunta de Investigación ¿Cuál es el impacto clínico y económico de utilizar Lapatinib + Capecitabina vs. Capecitabina en la institución para el tratamiento del cáncer de mama en pacientes HER-2 (+) con resistencia a Trastuzumab dentro del IMSS?

Objetivo Estimar las razones de costo – efectividad promedio e incremental para los tratamientos existentes de HER-2 (+) en el IMSS en pacientes que tuvieron resistencia al tratamiento de Trastuzumab –Lapatinib + Capecitabina –Capecitabina

Objetivo Específico Estimar los costos médicos directos del manejo de pacientes con Cáncer de Mama HER-2 (+) dentro del IMSS. Identificar y valorar los costos de tratamiento farmacológicos para los pacientes con Cáncer de Mama HER-2 (+)con resistencia a Trastuzumab dentro del IMSS. Determinar la efectividad de cada alternativa de tratamiento Construir un modelo de árbol de decisiones que simule la evolución de una cohorte hipotética de pacientes con Cáncer de Mama HER-2 (+). Estimar las razones de costo – efectividad promedio e incremental entre los distintos esquemas de tratamiento. Comprobar la robustez de las conclusiones obtenidas con un análisis de sensibilidad univariado y de tipo probabilístico de las variables más relevantes de la investigación.

Dosis de los Tratamientos comparados en el tratamiento de HER-2(+) Fuente: * Prescripción correspondiente a la información publicada dentro de Cuadros Básicos del IMSS.

Costos Unitarios de los Tx. comparadores Nota: se asume que el valor promedio para el estudio es de 2.5 metros cuadrados de superficie corporal y un peso promedio de 70 kg.

Tipo de análisis Modelo de Costo Efectividad Tipo de modelo: árbol de decisiones Horizonte temporal: 1 año Perspectiva: Institucional Análisis de Sensibilidad Univariado –Análisis Univariado –Análisis Probabilístico

Efectividad / Seguridad Las medidas de Efectividad Clínica que se utilizaron en el estudio fueron las siguientes: Como éxito se consideró: –Tasa de pacientes que obtuvieron remisión o que no tuvieron progresión de la enfermedad. Como fracaso: –Tasa de muerte de pacientes y, –Tasa de pacientes que tuvieron progresión de la enfermedad.

Fuentes de Efectividad / Seguridad Efectividad y Seguridad. –Revisión de literatura relevante en las bases de datos: Scielo, Lilacs e Imbiomed, Ovid, Medline, Elsevier, Science Direct, Proquest, Ebsco,E-Journal services, Interscience –Revisión de estudios recientes presentados en reuniones científicas internacionales. –Diseños basados en fundamentos de medicina basada en la evidencia Ensayos clínicos y estudios observacionales

Costos Perspectiva de la investigación. –Proveedor de servicios de salud (IMSS). Se estimarán sólo costos médicos directos. Los costos médicos directos en la atención de pacientes con Cáncer de Mama HER-2(+) incluyen : –Consultas Médicas (especialidad y de urgencia) –Sesiones de Quimioterapia –Costos de Tratamiento Farmacológico –Estudios de gabinete y Laboratorio –Hospitalización en unidades de 3er Nivel de atención (día camay Unidad de Cuidados Intensivos)

Costos –La utilización de recursos se obtendrá a través de la realización de un caso tipo de paciente con Cáncer de Mama HER-2 (+) (Historia Natural de la Enfermedad). –Los costos correspondientes a los Medicamentos comparados se tomarán: Cuadro Básico de Medicamentos del IMSS. –Portal de Intranet IMSS (Enero 2008) –Información reportada por Laboratorio Glaxo Smith Kline en el caso del costo unitario de Lapatinib.

Costo de Servicios Utilizados (IMSS) Fuente: IMSS, Costos Unitarios, Diario Oficial de la Federación 10 Enero 2007 (ajustados por factor de inflación de 3.76% correspondiente para el año de 2007)

Modelo de Cáncer de Mama HER2(+)

Modelo 1. Tratamiento de Pacientes con Cáncer de Mama HER-2(+)

Modelo HER-2(+) con Probabilidades

Resultados

RESULTADOS DE LOS DIFERENTES MODELOS 1.Modelo con precio bajo Costo Lapatinib + Capecitabina ≤ 10% Costo de Tratamiento de Trastuzumab. 2.Modelo con precio alto Costo Lapatinib ≤ 10% Costo de Tratamiento de Trastuzumab. 3.Modelo con precio intermedio Costo Lapatinib ≤ 30% Costo de Tratamiento de Trastuzumab.

Resultados Modelo 1

Resultados de Costo Efectividad del Modelo de Cáncer de Mama HER-2(+) (precio bajo)

Resultados Modelo 2

Resultados de Costo Efectividad del Modelo de Cáncer de Mama HER-2(+) (precio alto)

Resultados Modelo 3

Resultados de Costo Efectividad del Modelo de Cáncer de Mama HER-2(+) (precio intermedio)