INTOXICACIÓN POR DISULFIRAM DAVID BERTI F. PATRICIA GAMBOA P.. 24 de noviembre 2005

Disulfiram es un derivado de la tiourea Indicación: Uso en el manejo de la ingesta impulsiva en pacientes adictos al alcohol.

Farmacocinética:(vía oral) Absorción : Alrededor del 90%,inicio de acción a las 12 hrs. Distribución : Unión a proteínas aprox. 50 % .Alta solubilidad en lípidos.

Metabolismo : Hepático (Oxidación y Glucuronidación), Eritrocitos (Reducción), presenta 4 metabolitos siendo el disulfuro carbono el que produce los efectos tóxicos. Excreción : Riñón ( SO42- , Sulfuro). Heces (5- 20%).

Dosis terapéuticas Adultos:500 mg/día al inicio del tratamiento (1-2 semanas) Dosis de mantención: 250 mg/día con rangos que van desde 125 mg-500 mg siendo esta ultima la dosis máx. recomendada

Dosis Tóxicas Adultos pueden presentar signos clínicos luego de la ingestión de 3 g Disulfiram. La muerte puede ocurrir con la ingesta de 10-30 g.

Mecanismo de acción

Intoxicación por Disulfiram Exposición Crónica Exposición Aguda Disulfiram-alcohol

Mecanismo de Toxicidad Disulfuro de Carbono (CS2 ), es el principal metabolito de Disulfiram. Puede causar toxicidad al SNC y Nervios Periféricos.

Síntomas y signos de intoxicación EXPOSICIÓN AGUDA Signos vitales :↑ respiración , hipertensión, taquicardia y fiebre. Hipotensión (puede ocurrir con dosis severas) Visión : miosis,neuritis óptica ( visión del color) Cardiovascular : taquicardia.

Neurológicos : convulsiones , coma , neuropatía ,encefalopatía ,anormalidades en el EEG ,disturbios en la función motora, ataxia ,efectos extrapiramidales. Psiquiátricas: Desorden mental, Alucinaciones.

Piel : Dermatitis de contacto GI : Gastritis, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea.

EXPOSICION CRONICA Gusto: Aliento olor a acetona, ajo o sulfuro. Neurológicos: Psicosis tóxica. Hepáticos: Induce Hepatitis, necrosis hepática y falla hepática. Urinario: Hematuria, orina anormal.

Tratamiento NO hay antídoto disponible comercialmente. Emesis: No es necesario inducirlo. Lavado Gástrico: Realizarlo tan pronto ocurre la ingestión. Carbón Activado: Se administra disuelto en agua.

Tratamiento Convulsiones: Administrar BDZ ( Diazepam o Lorazepam IV). Considerar Fenobarbital. Hipotensión: Infusión fluidos isotónicos, Norepinefrina. Hipertensión: Monitoreo signos vitales. BDZ, Nitroprusiato.

Tratamiento Reacción Distónica: Benzotropina IV o Difenhidramina IV. TERAPIA EXPERIMENTAL Piridoxina: Toxicidad Neurológica. Hemodiálisis, Hemoperfusión o diuresis.

TOXICIDAD DISULFIRAM -ALCOHOL

Mecanismo de Toxicidad Altas concentraciones en sangre de Acetaldehído son responsables de la reacción disulfiram- alcohol. Inhibición de la enzima dopamina ß –hidroxilasa. ↑Dopamina y ↓Noradrenalina.

Toxicidad Disulfiram-Alcohol SÍNTOMAS Enrojecimiento de la piel. Cefalea con palpitaciones. Disnea. Ansiedad, vértigo, confusión, vómitos, palpitaciones, sudoración.

Tratamiento Terapia de apoyo y sintomática. En emergencia: Asistir con O2, administración de soluciones electrolíticas, sulfato de efedrina, antihistamínicos.

Conclusión Para minimizar los efectos provocados por la terapia con Disulfiram, se recomienda no administrar concomitantemente con alcohol o fármacos que puedan producir interacciones no deseadas. Reportar la presencia de signos y síntomas al médico, cuando se trata de una intoxicación crónica, para que éste pueda tomar las medidas adecuadas. Informar al paciente, que la droga no representa una curación para la dependencia al alcohol. La meta de la terapia con Disulfiram, es permitir que el paciente alcohol-dependiente, establezca los recursos y la automotivación necesaria para mantener la abstinencia una vez que la droga ha sido discontinuada.

Referencias Micromedex. PR Vademecum. Vulnerability to Disulfiram Psichosis .West J Med. 1995 June. Nasrallah HA Disulfiram Reactions and Anti-Infective Agents. 1999.Kevin W. Garey, PharmD, Keith A. Rodvold, PharmD, FCP, FCCP, Colleges of Pharmacy and Medicine, University of Illinois at Chicago