PSICO NEURO INMUNO ENDOCRINOLOGIA EJE ADRENAL 4/22/2017 PSICO NEURO INMUNO ENDOCRINOLOGIA EJE ADRENAL ANDREA MARQUEZ DE LOPEZ MATO PABLO BERETTA INSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL www.ipbi.com.ar
4/22/2017
Experiencias Personales 4/22/2017 Experiencias Personales SISTEMA LIMBICO Hipocampo (memoria propia y genética) Amígdala (Autopreservación y vivencia de familiaridad) Núcleo septal (preservación de la especie) Comisura anterior (conexión límbica) ipbi,98
Relaciones Interpersonales 4/22/2017 Relaciones Interpersonales SISTEMA PARALIMBICO Corteza Basolateropolar y entorrinal (Procesamiento sensorial) Corteza Orbital (Conducta gregaria - Moral) Corteza Prefrontal (Cognición) Corteza Asociativa (Integración sensorial)) ipbi, 98
Interrelación Ambiental 4/22/2017 Interrelación Ambiental SISTEMA PINEAL Retina Hipotálamo (núcleo supraquiasmático) Glándula Pineal ipbi ,98
4/22/2017
EJES PNIE Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso Adrenal Tiroideo 4/22/2017 EJES PNIE Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso Adrenal Tiroideo Prolactínico Somatotrófico Gonadal Adiposo Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune
4/22/2017 EJE ADRENAL
Cortisol r CRH - + + CRH Proopio melano cortina - ACTH noradrenalina serotonina acetilcolina stress - + + CRH Proopio melano cortina - endorfinas MSH ACTH Cortisol
r CRH Linfocito ACTH Suprarrenal Cortisol
CRH HCL ansiogénico anorexígeno alt. locomotora vaciamiento ANTAGONISTAS: Corticostatinas inmunosupresión sexual sueño agresión
4/22/2017
FNA es el antagonista endógeno CRH - AVP 4/22/2017 ANSIEDAD (aumento de la frecuencia cardíaca) CRH y AVP (disminución de la hiperactividad del HPA) ANSIOLISIS Modificado de Kellner et al. 95 FNA es el antagonista endógeno CRH - AVP + FNA -
C O L E S T R Aldosterona ACTH Cortisol DHEA
LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS 4/22/2017 LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS NORADRENALINA - SEROTONINA CORTISOL - DHEA ADH - OCITOCINA CRH - FNA CRH - OCITOCINA
EFECTOS de hormonas adrenocorticales 4/22/2017 EFECTOS de hormonas adrenocorticales - metabolismo de carbohidratos, proteínas y lípidos - conservación del equilibrio de lípidos y electrólitos - preservación de la función normal de los sistemas cardiovascular e inmunitario, renal y músculo estriado - regulación del sistema PNIE en su totalidad
EFECTOS de hormonas adrenocorticales 4/22/2017 EFECTOS de hormonas adrenocorticales Efectos sobre metabolismo pueden considerarse como protectores de los tejidos dependientes de glucosa (ej., cerebro y corazón) Efecto contra la inanición que se logra al formar glucosa a partir de AA y glicerol, y mediante estímulo del depósito de glucosa como glucógeno hepático. Disminuyen la utilizacición de glucosa,y aumentan la desintegración de proteínas y activan la lipólisis, (AA y glicerol para la gluconeogénesis.) Redistribución notoria de grasa corporal con incremento resultante de ácidos grasos libres.
Glucocorticoides proteinolisis glucógeno AA glucosa glicerol glucólisis lipólisis Glucocorticoides
Glucocorticoides Glucosa Glucosa Glucosa TG Piruvato Glicerol 3PGlicerato Piruvato Piruvato Glicerol Glicerol Lactato Alanina Glucocorticoides
EFECTOS de hormonas adrenocorticales 4/22/2017 EFECTOS de hormonas adrenocorticales MCs actuan sobre los tubos distales (reabsorción Na+ y excreción K y H+) Efecto similar sobre cólon y glándulas exócrinas Interfieren captación de Ca2+ intestinal e incrementan excreción de Ca2+ renal (menor reserva total de Ca2+) Aumentan la reactividad vascular Activan el músculo estriado Acción sanguínea (anemia, leucocitosis) Acción antinflamatoria e inmunosupresora
Mineralocorticoides (Aldosterona) K H Ca
Mineralocorticoides (Aldosterona) Sistema renina angiotensina aldosterona Aumenta reabsorción de Na
Mineralocorticoides (Aldosterona) Ca
Activación músculo estriado Reactividad vascular
Anemia Leucocitosis
GLUCOCORTICOIDES antiinflamatorio + Síntesis LIPOCORTINA (Inhibidor de Fosfolipasa A2) Fosfolípidos membrana Ac. Araquidónico Prostaglandinas Leucotrieno
GLUCOCORTICOIDES antiinflamatorio - Liberación Histamina y Serotonina (mastocitos y plaquetas)
GLUCOCORTICOIDES inmunosupresor - Producción IL 2 y LT Uso clínico: prevención rechazo transplantes
GLUCOCORTICOIDES SNC (acciones directas e indirectas) : 4/22/2017 GLUCOCORTICOIDES SNC (acciones directas e indirectas) : Mantenimiento metabolismo de glucosa Regulación de flujo sanguíneo Regulación equilibrio hidroelectrolítico Regulación factores de crecimiento neuronales Regulación de podas sinápticas Acciones sobre la conducta (apatía, depresión) Reducción en los umbrales sensoriales para respuesta neurofisiológica. ipbi ,00
RECEPTORES CORTICOIDES EN HIPOCAMPO 4/22/2017 RECEPTORES CORTICOIDES EN HIPOCAMPO RECEPTOR TIPO I O RECEPTOR A MR: Mayor afinidad al cortisol Respuesta homeostática en situación cotidiana Coping (afrontamiento) RECEPTOR TIPO II O RECEPTOR A GCR: Menor afinidad al cortisol Respuesta ante situación patológica o de alarma Stress (confrontamiento) Codificados por genes diferentes, pero en cross talk permanente Lopez Mato, 00
RECEPTORES McR(I) y GcR(II) 4/22/2017 RECEPTORES McR(I) y GcR(II) En todo el tallo, corteza cerebral y cerebelo. Cuanto más alta y jerarquizada la zona más proporción de tipo II Corteza prefrontal solamente tipo II Mac Ewen, 04
HORMONAS ESTEROIDEAS NIVELES Y TIPOS DE RESPUESTA 4/22/2017 HORMONAS ESTEROIDEAS NIVELES Y TIPOS DE RESPUESTA Niveles muy bajos (sin activación de receptores) no permiten afrontamiento, ni regulaciones circadianas. Niveles normales (activación de McR) permiten el ritmo diario y la respuesta de afrontamiento. Niveles altos (activación de GcR): respuesta de stress. Niveles muy altos (activación de GcR): respuestas rígidas, no plásticas y desadaptativas. ipbi, 00
HORMONAS ESTEROIDEAS NIVELES Y TIPOS DE RESPUESTA 4/22/2017 HORMONAS ESTEROIDEAS NIVELES Y TIPOS DE RESPUESTA Niveles muy bajos (sin activación de receptores) ADDISON, DEPRESION ATIPICA, PTSD, SFC Niveles normales (activación de McR) permiten el ritmo diario y la respuesta de afrontamiento. Niveles altos (activación de GcR): respuesta de stress, con posterior adaptación Niveles muy altos (activación de GcR): CUSHING, DEPRESIÓN ENDÓGENA , STRESS CRONICO O DISTRESS. Lopez Mato, 00
4/22/2017
EJE CLHHPA EN DEPRESION 4/22/2017 EJE CLHHPA EN DEPRESION TSD no supresor Carroll y Nemeroff Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00 CRH/ACTH con respuesta plana Gold; 84 Aumento de CRH en LCR Nemeroff; 84 Aumento en tamaño de hipófisis Krishnan, 91 Aumento del tamaño suprarrenal Amsterdam,87 Disminución de receptores de CRH en corteza frontal de suicidas Nemeroff; 88 Desensibilización receptores centrales
EJE CLHHPA EN DEPRESION 4/22/2017 EJE CLHHPA EN DEPRESION DST no supresor Carroll y Nemeroff Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00 CRH/ACTH con respuesta plana Gold; 84 Aumento de CRH en LCR Nemeroff; 84 Aumento en tamaño de hipófisis Krishnan, 91 Aumento del tamaño suprarrenal Amsterdam,87 Disminución de receptores de CRH en corteza frontal de suicidas Nemeroff; 88 Desensibilización receptores centrales Lopez Mato, 04
PRUEBA DE SUPRESION CON DEXAMETASONA: TSD 4/22/2017 PRUEBA DE SUPRESION CON DEXAMETASONA: TSD PRIMER DÍA: Cortisol basal (8 am) 1 mg dexametasona VO (11 pm) SEGUNDO DÍA: Cortisol (4 pm) NORMAL: supresión DEPRESION o STRESS: NO supresión PTSD o SFC: Hipersupresión Lopez Mato, 04
TSD POSITIVO O NO SUPRESOR 4/22/2017 TSD POSITIVO O NO SUPRESOR Prueba Estandarizada por Carrol Al inicio se le otorgó demasiada especificidad y selectividad Excesivos falsos positivos y negativos (altas dosis de BDZ, entre ellos) Reconceptualizado como MARCADOR DE ESTADO DEPRESION ENDOGENA GRAVE
TSD positivo en depresión endógena del adulto 4/22/2017 TSD positivo en depresión endógena del adulto 14% en sintomatología depresiva en general 48% en depresión mayor sin melancolía 78% en depresión mayor con melancolía 95% en depresión psicótica Nemeroff, 95
TSD positivo Mayor frecuencia en pacientes : De menor edad 4/22/2017 TSD positivo Mayor frecuencia en pacientes : De menor edad Con mayor inhibición Con síntomas psicóticos Con agresividad (riesgo de suicidio) MARCADOR DE ESTADO DEPRESION GRAVE
EJE CLHHPA EN DEPRESION 4/22/2017 EJE CLHHPA EN DEPRESION DST no supresor Carroll y Nemeroff Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00 CRH/ACTH con respuesta plana Gold; 84 Aumento de CRH en LCR Nemeroff; 84 Aumento en tamaño de hipófisis Krishnan, 91 Aumento del tamaño suprarrenal Amsterdam,87 Disminución de receptores de CRH en corteza frontal de suicidas Nemeroff; 88 Desensibilización receptores centrales
Ritmo Circadiano de Cortisol Plasmático 4/22/2017 Ritmo normal: Los valores plasmáticos son más altos entre las 6 y 8 am declinando durante el curso del día, siendo 50 % menor alrededor de las 5 PM Depresivos tienen ritmo inverso o falta de ritmo Coincidente con el polo matinal de empeoramiento sintomático descripto por Kraepelin en 1890 Valores absolutos de referencia: Matinal (8 AM) 5-25 ng/dL Vespertino (4 PM) 2-9 ng/dL Lopez Mato, 04
EJE CLHHPA EN DEPRESION 4/22/2017 EJE CLHHPA EN DEPRESION DST no supresor Carroll y Nemeroff Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00 CRH/ACTH con respuesta plana Gold; 84 Aumento de CRH en LCR Nemeroff; 84 Aumento en tamaño de hipófisis Krishnan, 91 Aumento del tamaño suprarrenal Amsterdam,87 Disminución de receptores de CRH en corteza frontal de suicidas Nemeroff; 88 Desensibilización receptores centrales
PRUEBA CRH/ACTH RESPUESTA NORMAL: Aumento ACTH tras estímulo con CRH RESPUESTA en CUSHING: Aumento ACTH basal con aumento post estímulo RESPUESTA en DEPRESIVOS: Aumento ACTH basal sin aumento postestímulo: Respuesta plana. Probable falla de receptores por exceso de CRH endógeno que subsensibiliza al receptor. Lopez Mato, 04
EJE CLHHPA EN DEPRESION 4/22/2017 EJE CLHHPA EN DEPRESION DST no supresor Carroll y Nemeroff Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00 CRH/ACTH con respuesta plana Gold; 84 Aumento de CRH en LCR Nemeroff; 84 Aumento en tamaño de hipófisis Krishnan, 91 Aumento del tamaño suprarrenal Amsterdam,87 Disminución de receptores de CRH en corteza frontal de suicidas Nemeroff; 88 Desensibilización receptores centrales Lopez Mato, 04
CRH EN LCR en varios Trastornos Psiquiátricos 4/22/2017 CRH EN LCR en varios Trastornos Psiquiátricos 160 120 CSF CRH (pg/ml) 80 40 Control Manía Alzheimer Depresión Esquizofrenia Alzheimer y Depresión
TRATAMIENTO CRONICO con VENLAFAXINA en MONOS REDUCE CRH en LCR 4/22/2017 TRATAMIENTO CRONICO con VENLAFAXINA en MONOS REDUCE CRH en LCR 320 * CSF CRH (pg/mL) 160 Vehículo Venlafaxina (15 mg/kg/día) n=12 n=12 *p0.05 Kalin et al. Observaciones no publicadas
REDUCCION EN LAS CONCENTRACIONES DE CRH EN LCR DESPUES DE TEC 4/22/2017 100 Pre-TEC Post-TEC 80 * CRF (pg/mL ± SEM) 60 40 20
EJE CLHHPA EN DEPRESION 4/22/2017 EJE CLHHPA EN DEPRESION DST no supresor Carroll y Nemeroff Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00 CRH/ACTH con respuesta plana Gold; 84 Aumento de CRH en LCR Nemeroff; 84 Aumento en tamaño de hipófisis Krishnan, 91 Aumento del tamaño suprarrenal Amsterdam,87 Disminución de receptores de CRH en corteza frontal de suicidas Nemeroff; 88 Desensibilización receptores centrales Lopez Mato, 04
EJE CLHHPA EN DEPRESION 4/22/2017 EJE CLHHPA EN DEPRESION DST no supresor Carroll y Nemeroff Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00 CRH/ACTH con respuesta plana Gold; 84 Aumento de CRH en LCR Nemeroff; 84 Aumento en tamaño de hipófisis Krishnan, 91 Aumento del tamaño suprarrenal Amsterdam,87 Disminución de receptores de CRH en corteza frontal de suicidas Nemeroff; 88 Desensibilización receptores centrales Lopez Mato, 04
4/22/2017 Cómo explicar la paradoja del cortisol alto y el CRH alto? Cómo explicar la ruptura del feedback hipotalámico? La hipersecreción de CRH en pacientes con depresión puede ser secundaria a la desensibilización de receptores a glucocorticoides en hipocampo, Pariante CM, Nemeroff CB, Miller AH, 1995 Prefrontal, Nemeroff 02 Todas las cortezas, tallo cerebral y cerebelo, Mc Ewen 03
DEPRESION Y STRESS CRONICO HIPERACTIVIDAD CLHHA 4/22/2017 DEPRESION Y STRESS CRONICO HIPERACTIVIDAD CLHHA Receptores hipocampales desensibilizados - tipo I (cotidiano o de afrontamiento) - tipo II (de alerta o confrontamiento) no dan shut-off normal ante el exceso de cortisol Paradoja de Cortisol y CRH aumentado por falla en receptores centrales Lopez Mato, 00
HORMONAS ESTEROIDEAS Niveles y tipos de respuesta 4/22/2017 HORMONAS ESTEROIDEAS Niveles y tipos de respuesta Niveles muy bajos (sin activación de receptores) ADDISON, DEPRESIÓN ATÍPICA, PTSD, SFC Niveles normales (activación de McR) permiten el ritmo diario y la respuesta de afrontamiento. Niveles altos (activación de GcR): respuesta de stress, con posterior adaptación Niveles muy altos (activación de GcR): CUSHING, DEPRESIÓN ENDÓGENA STRESS CRONICO O DISTRESS. Lopez Mato, 00
STRESS CRONICO VS STRESS POSTRAUMATICO 4/22/2017 STRESS CRONICO VS STRESS POSTRAUMATICO En pacientes con stress postraumático (ex combatientes vietnam) hay: ausencia de hipercortisolemia normal supresión al DST Halbreich U, Olympia J, Carson S, et al. PINE, 89 Diferencia funcional con depresión y stress crónico
Stress vs Depresión STRESS STRESS AGUDO CRONICO PTSD DEPRESION 4/22/2017 Stress vs Depresión STRESS STRESS AGUDO CRONICO PTSD DEPRESION Lopez Mato,99
PTSD y SFC: HIPOACTIVIDAD CLHHA 4/22/2017 PTSD y SFC: HIPOACTIVIDAD CLHHA El stress postraumático sería la respuesta de stress aguda ante una situación amenazante (física o psíquica) que es vivida cognitiva y biológicamente en forma crónica. La fatiga crónica sería un PTSD gatillado por una situación amenazante física, inmune o infecciosa. Lopez Mato, 00
EJE CORTICO LIMBICO ADRENAL (CLHPA) 4/22/2017 EJE CORTICO LIMBICO ADRENAL (CLHPA) HPA LHPA CLHPA CLHPA no es un sistema de respuesta al stress. CLHPA es un sistema de respuesta al afrontamiento, al aprendizaje y a la conducta emocional. ipbi 2000
EJE CLHHPA e HIPOCAMPO Hiperactividad adrenal por falta de shut off 4/22/2017 EJE CLHHPA e HIPOCAMPO Hiperactividad adrenal por falta de shut off Hipoactividad adrenal por exceso de shut off PRODUCEN Atrofia dendritas en células piramidales de la corteza entorrinal por exceso de glucocorticoides (trastornos cognitivos y disminución de la defensa ante el stress)
FORMACION HIPOCAMPAL
4/22/2017
4/22/2017 APRENDIENDO LAS MEJORAS EN LA NEUROGÉNESIS ADULTA EN LA FORMACIÓN DEL HIPOCAMPO Elizabeth Gould1, Anna Beylin1, Patima Tanapat1, Alison Reeves1 y Tracey J. Shors2 1Departamento de Psicología, Universidad de Princeton, Princeton, Nueva Jersey , EUA 2Departamento de Psicología y Centro para la Neurociencia, Universidad Rutgers, Piscataway, Nueva Jersey, EUA Miles de neuronas del hipocampo nacieron en la adultez, sugiriendo que nuevas células podrían ser importantes para el funcionamiento del hipocampo. Para determinar si el aprendizaje dependiente del hipocampo afecta las neuronas generadas en la etapa adulta, examinamos el destino de nuevas células etiquetadas con el análogo de timidina bromodesoxidridina seguido de tareas conductuales específicas. Aquí reportamos el número de neuronas dobles generadas en los adultos, en la circunvolución dentada de rata en respuesta al entrenamiento en tareas de aprendizaje de asociación que requieren del hipocampo. En contraste, el entrenamiento en tareas de aprendizaje de asociación que no requieren del hipocampo, no alteraron el número de nuevas células. Estos hallazgos indican que las neuronas del hipocampo generadas en la etapa adulta son específicamente afectadas y potencialmente involucradas en la formación de memoria asociativa. Gould et al. Nat Neuro 1999; 2: 260-265.
LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS 4/22/2017 LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS NORADRENALINA - SEROTONINA CORTISOL - DHEA ADH - OCITOCINA CRH - FNA CRH - OCITOCINA
DHEA : Características 4/22/2017 DHEA : Características Es el esteroide suprarrenal más abundante. Precursora de estradiol y testosterona. Posee ritmo circadiano, con valores mínimos por la mañana. Pico a los 20-24 años en hombres y 14-19 años en mujeres. Disminuye entre los 40-50 años, proporcionalmente con la prolactina.
DHEA: efectos Cardiovascular: protector 4/22/2017 DHEA: efectos Cardiovascular: protector Metabólico: estimulación de glucogenolisis; control lipídico, glucémico e insulínico Dermatológico: control crecimiento piloso y secreción seborreica Tejido óseo: aumento de la densidad ósea Endocrinológico suprarrenal y gonadal Inmunitario: antiglucocorticoideo Cerebral: crecimiento neuronal, estimulación síntesis glial, aumento flujo. Neuroprotección. Sensación de bienestar.
DHEA AUMENTADA Carcinoma adrenal Poliquistosis Stein lewenthal 4/22/2017 DHEA AUMENTADA Carcinoma adrenal Poliquistosis Stein lewenthal Pre-eclampsia Anorexia nerviosa DISMINUIDA DBT mellitus Cushing Hiperlipoproteinemias Psoriasis, lupus Falla renal crónica Estados paranoides Psicosis Depresión
4/22/2017 DHEA y Depresión Aumento plasmático matinal en depresivos mayores con o sin síntomas psicóticos Hansen, 82; Gold, 95; Herbert, 96 Alteración en su ritmo circadiano generalmente invertido Posligua-Balseca, 95 Aumento de excreción (u) diaria total Tollefson, 90 Aumento plasmático matinal coincidente con falta de ritmo secretorio y asociado a hipercortisolemia vespertina López-Mato, Boullosa; 99
SULFATO DE DHEA (DHEAs) 4/22/2017 SULFATO DE DHEA (DHEAs) Es la forma ciculante de la DHEA, luego de la sulfatación suprarrenal. La ACTH favorece dicha sulfatación. No tiene ritmo circadiano. Posee mayor vida media que la DHEA. No serviría como marcador psiquiátrico.
DHEA s AUMENTADA Cushing Tumores adrenales Hiperfunción adrenal 4/22/2017 DHEA s AUMENTADA Cushing Tumores adrenales Hiperfunción adrenal Hiperadrogenismo Poliquistosis ovárica Hirsutismo Acné DISMINUIDA Tumores adrenales Hipofunción adrenal Sobreentren. físico IAM Artritis reumatoidea Esclerosis múltiple Alzheimer Anorexia nerviosa
La DHEA matinal baja se correlaciona con cortisol vespertino alto. 4/22/2017 El resultado de esta relación influye categóricamente en el tipo de respuesta inmune a desarrollarse, ya sea celular o humoral La DHEA constituye el antagonista endocrinológico de los glucocorticoides (solo in vivo, no in vitro) La DHEA matinal baja se correlaciona con cortisol vespertino alto. Heuser, 98. Lopez Mato, 01
RELACION DHEA/Cortisol 4/22/2017 RELACION DHEA/Cortisol El cociente dhea/cortisol podría sugerirse como indicador de las citoquinas involucradas en el balance de respuesta Th-1/Th-2. Este balance será modificado por : Stress = Aumento del cortisol = predominio Th-2 Edad = Disminución de DHEA = descenso Th-1
DHEA/Cortisol en respuesta inmune 4/22/2017 DHEA/Cortisol en respuesta inmune DHEA Th 1 (inmunidad celular) IL-12, IL-2, IFN gamma CORTISOL Th 2 (inmunidad humoral) IL-4, IL-10, IL-5, IL-6, IL-11, IL-9, IL-13
LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS 4/22/2017 LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS NORADRENALINA - SEROTONINA CORTISOL - DHEA ADH (VP) - OCITOCINA CRH - FNA CRH - OCITOCINA
4/22/2017
VASOPRESINA: ADH La vasopresina influye sobre: Memoria Sueño REM 4/22/2017 VASOPRESINA: ADH La vasopresina influye sobre: Memoria Sueño REM Sensibilidad al dolor Ritmos biológicos Respuesta al stress Balance hidroelectrolítico Su acción PNIE más importante es la potenciación de los efectos del CRH sobre la secreción de ACTH.
VASOPRESINA: ADH Es un potencial NT y NM con funciones: 4/22/2017 VASOPRESINA: ADH Es un potencial NT y NM con funciones: Simpáticas (mejora la eficacia sináptica catecolaminérgica). De estimulación de la conducta evitativa en animales Facilita la atención y la concentración Favorece agresión en respuesta a stress De mejoría de la performance en tareas de aprendizaje y memoria.
VASOPRESINA Factores Reguladores 4/22/2017 VASOPRESINA Factores Reguladores ESTIMULANTES Osmorreceptores Acetilcolina (nicotínico) Noradrenalina () Angiotensina II INHIBIDORES Barorreceptores GABA Noradrenalina () Acetilcolina (muscarínico) FNA
V A S O P R E S I N A en depresión 4/22/2017 V A S O P R E S I N A en depresión Hiperfunción del tono de VP segregada por el PVN en la circulación portal, que junto con la CRH contribuye a la hipercortisolemia Hipofunción global del tono de VP dependiente del SON, relacionada con los estímulos osmóticos Gold; 1983
ANTAGONISTA VASOPRESINA En estudio SSR-149415 Ansiolítico Alternativa a Antidepresivo
LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS 4/22/2017 LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS NORADRENALINA - SEROTONINA CORTISOL - DHEA ADH - OCITOCINA CRH - FNA CRH - OCITOCINA
OCITOCINA The touch hormone 4/22/2017 OCITOCINA The touch hormone Interactúa con CRH-ACTH INHIBIENDO eje Estimula secreción de PRL Posee ritmo diurno opuesto al cortisol Liberado por estimulación de pezón Liberado por caricias (mucosas, piel) Liberado en respuesta a emociones positivas MAYOR OCITOCINA: RELACIONES MAS PLACENTERAS
4/22/2017 OCITOCINA Sustancia amnésica. Suero antioxitocina favorece la retención de conductas pasivo-evitativas Facilita la extinción de conducta de evitación aprendida (opuesto a la VP) Modula las relaciones sociales de apego y socialización Su deficiencia contribuye a la depresión
OCITOCINA Mayor riesgo de ser estafado por exceso de confianza en los demás. Estudio en parejas: Mejora comunicación verbal y no verbal. Disminuye cortisol salival posterior al conflicto Ditzen B. Biol Psych, 2008
OCITOCINA Según polimorfismo genético de receptores: Monogamia o Poligamia (Liebre del monte tiene dos subpoblaciones)
REPETICIÓN DE EPISODIOS 4/22/2017 ESTRES DEPRESIÓN 5HT NA Cortisol Glutamato trkB BDNF P NMDA Antidepresivos Litio Ca2+ GR Capacidad Energética ROS trkB BDNF P Akt GSK-3 BAD Bcl-x ROS Ca2+ Ras GTP Raf Bcl-2 Citocromo C MEK Bcl-2 CREB ERK Litio FALLA DE LA SEÑAL NEUROPLÁSTICA RSK-2 Litio VPA FACTORES GENÉTICOS Y DE DESARROLLO REPETICIÓN DE EPISODIOS DEPRESIVOS PROGRESIÓN DE LAS ENFERMEDADES INSUFICIENCIA CEREBRO VASCULAR
ANTIDEPRESIVOS MECANISMO TRANSCRIPCIONAL 4/22/2017 ANTIDEPRESIVOS MECANISMO TRANSCRIPCIONAL Aumento de CREB y su ARNm (TEC, TC, ISRS y SNRI) en tratamiento crónico NEUROGENESIS Aumento de ARNm para MAP2 (ISRS y duales) SINAPTOGENESIS Aumento de la actividad CaM quinasa II en vesículas presinápticas en corteza prefrontal humana ipbi 2002
ATD y eje CLHHA Estudios en fibroblastos de ratón. 4/22/2017 ATD y eje CLHHA Estudios en fibroblastos de ratón. Los antidepresivos en general, independiente de su mecanismo de acción monoamínico, normalizan la sensibilidad de receptores glucocorticoideos por modificación de RNAm. Barden N., 96
4/22/2017 ATD y eje CLHHA Mirtazapina y Venlafaxina normalizan niveles de cortisol y CRH en depresión a los tres meses de tratamiento Schule, W J Biol Psyc, 01 Mirtazapina regula niveles de RNAm para GR en monoblastos de leucémicos a los seis meses de tratamiento Heiske. W J Biol Psych, 01
ALTERACIONES ENVEJECIMIENTO 4/22/2017 ALTERACIONES ENVEJECIMIENTO Mayor síntesis y elevación del nivel plasmático del cortisol Pérdida del ritmo de cortisol Aumento de la respuesta del eje ante stress Disminución de aldosterona (mareos e hipotensión ortostática) Dismución de DHEA Disminución de ocitocina ADH? Lopez Mato, Polemos, 2004
4/22/2017
STRESS CRH PRL Opiáceos ACTH SS TSH Líbido LH PG 4/22/2017 STRESS CRH PRL Opiáceos ACTH SS TSH Líbido LH PG Andrógenos Suprarrenales GnRH y LH ANOVULACIÓN
TH1 INMUNIDAD CELULAR EXCESIVA Las enfermedades de tipo Th1, así como los pacientes depresivos endógenos mejoran al intentar disminuir la actividad NA central e incrementar la actividad 5HT central.
Th1 Tiroiditis de Hashimoto Oftalmopatía de Graves Síndrome de Sjogren Diabetes Mellitus tipo I Esclerosis Múltiple Enfermedad de Crohn Artritis Reumatoidea Colangiohepatitis Colangitis Esclerosante Primaria Abortos a Repetición Anemia Aplásica Th1
Th2 INMUNIDAD HUMORAL EXCESIVA Las enfermedades Th2, así como el stress crónico con mala adaptación biológica o distress son caracterizadas por un índice NA/AD bajo, sumado a aumento en la 5HT plasmática libre.
Th2 Tolerancia a Trasplantes Lupus Eritematoso Sistémico Miastenia Gravis Síndrome Eosinofílico Idiopático Dermatitis Atópica Púrpura Trombocitopénica Anemia Hemolítica Progresión de HIV a SIDA Asma Bronquial Ulcera Gastroduodenal Cáncer Gástrico Th2
METODOS COMPLEMENTARIOS PNIE
METODOS COMPLEMENTARIOS Confirman diagnósticos Aclaran diagnósticos diferenciales Orientan terapéuticamente Permiten un seguimiento evolutivo Tienen valor pronóstico Detectan vulnerabilidad Detectan deterioro
MARCADORES DE ESTADO DE RASGO DE RESIDUO
MARCADORES MORFOSCOPICOS NEUROFISIOLOGICOS BIOQUIMICOS GENETICOS RUTINA ESPECIALIZADOS GENETICOS
MORFOSCOPICOS RX CRANEO Y RESTO del ORGANISMO TAC con y sin CONTRASTE ANGIOGRAFIA VENTRICULOGRAFIA RMN ESTATICA
NEUROFISIOLOGICOS EEG Y MAPEO CEREBRAL POLISOMNOGRAFIA POTENCIALES COGNITIVOS ELECTROMIOGRAMA RMN FUNCIONAL SPECT PET
IMAGEN DE MAPEO 1435
INFORME DE MAPEO 1445
POLISOMNOGRAFIA Latencia REM Períodos REM Sueño No-REM
Onda p-300 Potencial Cognitivo Aumento de latencia y reducción de amplitud de p-300 correlacionado con deterioro, gravedad y cronicidad. Revela disfx. frontal y temporoparietal izquierda. Mucha especifícidad: pacientes paranoides no esquizofrénicos (Kostandov. 1995) y cicloides (Strik.1993) no presentan alteración de p-300. Marcador de rasgo ipbi 98
MAPEO 2976
PET - ESQUIZOFRENIA - Antipsicótico Atípico BASAL 4 5 días CASO O P DRA. ROXANA GALENO DR. MANUEL GUIRAO Inst. NEUROCIENCIAS y SALUD MENTAL ESCUELA DE MEDICINA NUCLEAR MENDOZA v ARGENTINA
PET - CATATONIA aguda CASO M J C ESCUELA DE MENDOZA v ARGENTINA DRA. ROXANA GALENO DR. MANUEL GUIRAO Inst. NEUROCIENCIAS y SALUD MENTAL ESCUELA DE MEDICINA NUCLEAR MENDOZA v ARGENTINA
H´MRS Glutamine Concentration by Illness Duration Length of Illness (Years) 2 4 6 8 10 12 5 15 20 25 30 Drug-naïve patient Acute medicated patients Chronic medicated patients r=.53; p=.0007 Glutamine Level (Arbitrary Units) Stanley et al, 1997.
BIOQUIMICOS RUTINA ENDOCRINOLOGICOS BASALES INMUNOLOGICOS CD IL RELACION TH1 - TH2 PRUEBAS FUNCIONALES
RUTINA Hemograma (anemia) Colesterol (la disminución aumenta la disponibilidad de albúmina con disminución de la de triptofano) Glucemia; curva de tolerancia a la glucosa (agresividad; triada) Calcemia (aumentada en depresión psicótica y ansiosa) Magnesemia (disminuida en depresión inhibida Hormonas basales (hipotiroidismo)
PRUEBAS ESPECIALIZADAS FEA y AFA MOPEG HVA NA Y ADRENALINA SEROTONINA PL Y UR 5HIA 3OH 3 METIINDOL SUSTANCIAS DE METILACION ANORMAL
MARCADORES PNIE Se pueden evaluar los diferentes ejes PNIE con mediciones basales de péptidos u hormonas: T3, T4, TSH, cortisol, DHEA, PROLA, SS, E2, PG, FSH, LH, etc Se pueden evaluar ritmos circadianos a través de dosajes hormonales Se pueden evaluar disfunciones sutiles a través de pruebas de estimulación de los distintos ejes: TRH/TSH, LHRH/LH-FSH, etc Se pueden dosar marcadores inmunológicos
MUCHAS GRACIAS ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO www.ipbi.com.ar Para ser sabio no es tan necesario adquirir conocimientos sino saber aplicarlos CICERON