C-2 DEFINICION, CLASIFICACION E INDUCCION DE LA INMUNIDAD Margarita Paz Inmunología 2013

DEFINICIONES SISTEMA INMUNE Colección de órganos y vasos que producen células y moléculas que protegen contra sustancias o microorganismos extraños.

Dos tipos de inmunidad: INMUNIDAD: Estado de resistencia asociado con un mecanismo desarrollado por el sistema inmune EFECTORES DE LA INMUNIDAD: cada uno con una acción específica contra una agresión determinada. CÉLULAS EFECTORAS ANTICUERPOS SISTEMAS MOLECULARES (PROTEÍNAS SOLUBLES) La acción de cada uno de ellos dependerá del tipo de agresión. Dos tipos de inmunidad: Innata Adquirida (adoptiva, adaptativa)

INMUNIDAD INNATA Mecanismos de defensa con los que nace un individuo: inherente a la estructura y fisiología humanas Barreras físicas Piel, mucosas Barreras químicas Secreciones, pH Enzimas antimicrobianas Barreras mecánicas: Movimientos de expulsión fisiológica Están presentes todo el tiempo en individuos normales y su efectividad depende de condiciones fisiológicas.

INMUNIDAD INNATA Es mediada por leucocitos neutrófilos, macrófagos, células dendríticas y células asesinas Receptores de reconocimiento genéticamente definidos: RRP: receptores de reconocimiento de patrones PAMPs: patrones repetidos en las especies microbianas Lipopolisacáridos, ácidos lipoteicoicos, peptidoglicanos,

Inmunidad Adquirida o adaptada Mecanismos de defensa que se desencadenan después de un estímulo por una sustancia extraña específica (inmunógeno o antígeno) El sistema inmune es capaz de distinguir entre los diferentes retos y responde más intensamente en la re-exposición. INFLAMACION Respuesta caracterizada por el pasaje de proteínas, fluidos y células sanguíneas en áreas focales tisulares por la activación de la inmunidad innata y adaptada.

LOS BRAZOS MAYORES DE LA INMUNIDAD ADAPTIVA Características Inmunidad Humoral Inmunidad Celular Línea celular Célula B  Plasmocitos Células T  Células sensiblilizadas Producto Anticuerpos Linfocinas Protección contra Bacterias, virus y toxinas Virus. micobacterias, protozoos, hongos

Respuesta inmune humoral y celular Introducción de cuerpo extraño Reconocimiento y procesamiento de Ag por MØ Inducción de TH Activación de respuesta humoral (B) y celular (T) por linfocinas

TIPOS DE INMUNIDAD AQUIRIDA INMUNIDAD ACTIVA (meses o años) Natural Consecuencia de la infección Ej: Rubéola, varicela, paperas Artificial Inoculación de un inmunógeno Ej.: Toxoides (difteria, tétanos, cólera) INMUNIDAD PASIVA (días o meses) Natural Transmisión materna Ej.: IgG transplacentaria, IgA secretoria Artificial Administración de Ac protectores Ej.: Suero antiofídico, g-globulina

Natural/Inespecífica Enzimas, proteínas de fase aguda, Complemento, RESPUESTA INMUNITARIA PROPIEDAD INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA Sinónimos Natural/Inespecífica Adquirida/Específica Barreras físicas Piel y mucosas Fibrosis Factores solubles Enzimas, proteínas de fase aguda, Complemento, Interferón (,) Anticuerpos Linfocinas Células Macrófago, PMN, Linfocitos T y B eosinófilos, NK Discriminación Si Especificidad No Memoria

HABILIDADES FUNCIONALES DEL SISTEMA INMUNE ADAPTADO Reconocimiento específico de sustancias extrañas o ajenas. Síntesis rápida de productos inmunes al contacto con extraños o ajenos. Liberación rápida de productos inmunes hacia el lugar de infección. Diversidad de mecanismos de defensa (efectores) para combatir agentes infecciosos con diferentes propiedades. Dirección de los mecanismos de defensa específicamente hacia una sustancia extraña y no propia. Desactivación de los sistemas cuando el invasor ha sido eliminado.

TOLERANCIA Es la falta de respuesta a un Antígeno determinado Estado fisiológico que se adquiere en el cual el sistema inmune reconoce lo propio Y no establece una respuesta inmune que conlleve a la destrucción de los antígenos PROPIOS (autoantígenos) La pérdida de tolerancia hacia los antígenos propios trae como consecuencia una auto-reacción (enfermedades autoinmunes) TOLERÁGENO Inmunógeno usado en condiciones que producen tolerancia en vez de inmunidad.

FACTORES DETERMINANTES DE LA ANTIGENICIDAD – Clases de Ag TIPO EJEMPLO Metales Niquel Químicos orgánicos Dinitrofenol, fenilarsonato Lipoproteínas Membranas celulares Polisacáridos Cápsula bacteriana Glicoproteínas Grupos sanguíneos Polipéptidos Hormonas, péptidos sintéticos Nucleoproteínas Factor de lupus eritematoso ARN/ADN Factor de lupus eritematoso

FACTORES DETERMINANTES DE LA INMUNOGENICIDAD– Propiedades de los Ag Fuente Extraño, distancia filogenética Preparación Pureza, especificidad Forma Complejidad, solubilidad Ruta Piel, vía oral, vía intravenosa Dosis Muy baja o muy alta  Tolerancia “Todos los inmunógenos son Ag, pero no todos los Ag son inmunógenos”

REQUERIMIENTOS PARA LA INMUNOGENICIDAD Dependiente del inmunógeno Extrañeza Discriminación entre “propio” y “no propio” A mayor distancia filogenética mayor RI Tamaño molecular PM < 10,000 Débiles o no inmunogénicas PM > 100,000 Altamente inmunogénicas

CARACTERISTICAS DE LOS INMUNOGENOS Los inmunógenos más potentes son moléculas grandes que poseen múltiples epitopos Un epitopo es una porción restringida que se une al anticuerpo y determina la especificidad de la reacción inmune. El número de epitopos de una molécula de Ag varía con el tamaño y complejidad química; se basa en el número de moléculas de Ac captadas por molécula de Ag.

HAPTENOS Son sustancias no inmunogénicas que acopladas a una proteína antigénica pueden inducir Ac. Generalmente son sustancias de bajo peso molecular (metales pesados, compuestos orgánicos, medicamentos, antibióticos).

FACTORES DETERMINANTES DE LA ANTIGENICIDAD – Propiedades del huésped Genética Control genético de alta y baja respuesta Condiciones Edad, drogas, nutrición (alimentación básica y elementos traza), sexo, embarazo, hormonas, estrés, radiación e infecciones.

ADYUVANTES Son sustancias que incrementan la respuesta a un inmunógeno Prolongan la retención de Ag Incrementan el tamaño efectivo del inmunógeno por lo que promueven la fagocitosis y la presentación por macrófagos Estimulan el flujo celular al lugar de inoculación Promueven la producción local de citocinas y otras actividades inmunológicas Ejemplos: Adyuvante completo e incompleto de Freund, sales de aluminio, aceites, IL-12