Estrés oxidativo y envejecimiento Evidencia: hay mayor actividad de enzimas antioxidantes en nemátodos longevos.
Fármacos y xenobióticos alcohol, tabaco El estrés oxidativo es el resultado de un desequilibrio entre las fuerzas prooxidantes y las antioxidantes Aumenta: Metales Inflamación NADPH oxidasa, MPO Fármacos y xenobióticos alcohol, tabaco Agentes ambientales, O2 hiperbárico, ozono Hiperglicemia (diabetes) Glicación y AGE, vía del poliol Descenso: E antioxidantes: SOD, CAT, GPx Vitaminas antioxidantes: A, C, E. Moléculas pequeñas: glutation, carnosina, ácido úrico. Secuestro de metales: albúmina, transferrina, ferritina, hemopexina, haptoglobina
SN y estrés oxidativo Alto consumo de O2 Dependencia del metabolismo aeróbico de CH Compleja composición de lípidos de membrana.
Metabolismo glucídico El metabolismo de glucosa en el cerebro es un proceso de extrema importancia que contribuye a la síntesis de neurotransmisores y genera ATP como la energía imprescindible para todo trabajo molecular en la neurona. La disminución del metabolismo de glucosa que se observa en el envejecimiento se correlaciona con alteración en la síntesis y liberación de acetilcolina, cambios en la captación de glutamato, aumento en radicales libres, alteración en la homeostasis del Ca++ citosólico y sus niveles extracelulares,y cambios en la estructura de la membrana neuronal.
Disfunción mitocondrial y envejecimiento Acumulación de daño oxidativo Disminución de la producción de ATP mitocondrial Reducción de la masa mitocondrial en cerebro e hígado. Reducción de la capacidad de fosforilación de ATP sintasa. Disminución de la velocidad de transferencia de e- a través de la c.t.e.
La mitocondria produce ROS como una reacción secundaria a la fosforilación oxidativa NADH + H+ NAD FMN FMNH2 Fe.S red Fe.Sox Q Q. QH2 O2 H2O O2.- Radical semiquinona
Daño oxidativo DNA mit Disminución de la respiración celular Aumento en la formación de RL Apoptosis Alteración de la degradación lisosomal de las mitocondrias que han sufrido daño oxidativo Se propone : la restricción calórica