Biología del VIH en el cerebro La siguiente información fue facilitada por el Dr. Gustavo Roncancio y fue modificada por la Fundación Apoyarte

Trofismo celular definido por el receptor empleado X4 R5X4 Antes llamados ‘macrophage-tropic’ ‘T cell tropic’ Dendritica Langerhans Macrofago Microglia Activado/ naive Efector memoria CD4+ T CD4 CCR5 CXCR4 Astrocito ?

Secreted HIV proteinas Macrofago Barrera HE Neurona Astrocito Microglia Secreted HIV proteinas Inflamacion

Que inducen la expresión de genes de moléculas de adhesión y productoras de citoquinas en astrocitos y microglía

Enlarged in clade C Truncated in clade C Truncated in clade D Ellis, et al, Nat Rev Neurosci 2007, 8: 33-44; Modified by D. Smith

5’ LTR vif rev tat 3’ LTR gag vpr R U5 tat vpu rev R U3 pol env nef

Macrofago Astrocito Microglia Vpr Neurona Neuropatogenesis Demencia Neurotoxinas tat Astrocito tat Vpr Microglia Neurona  p53 Caspasa-9 Caspasa-3 Demencia Neuropatogenesis

Expert Reviews in Molecular Medicine C 2005 Cambridge University Press

VIH 10% 30 - 50% > 90% Síntomas neurológicos Medicine. 1987;66:407-37. South Med J. 1987;80:683-6. 30 - 50% Complicaciones neurológicas durante el curso de la enfermedad Ann Neurol. 1983;14:403-18. > 90% Evidencia patológica de enfermedad neurológica, durante la necropsia. Brain. 1988;111:245-66 Lancet. 1989;11:309-11

VIH y Demencia: Definiciones Declinación cognitiva Cambios conductuales Disfunción motora

VIH y Demencia: Definiciones Encefalitis subaguda: Snider Encefalitis de células gigantes multinucleadas: Petito Encefalitis VIH: Sharer Desorden cognitivo/motor asociado a infección por VIH Complejo Demencia SIDA Demencia/SIDA Demencia asociada a infección por VIH-1 (DVIH) 1983 2007

Pérdida de memoria + (1) Afasia Apraxia Agnosia Funciones ejecutivas Demencia Pérdida de memoria + (1) Afasia Apraxia Agnosia Funciones ejecutivas Augusta D que había ingresado en 1901 en el Hospital de Frankfurt a causa de un cuadro clínico caracterizado por un delirio de celos, seguido de una rápida pérdida de memoria acompañada de alucinaciones, desorientación temporoespacial, paranoia, alteraciones de la conducta y un grave trastorno del lenguaje. La paciente falleció por una infección debida a las heridas que le habían aparecido por estar inmóvil durante mucho tiempo en la cama y por una infección pulmonar. El doctor Alzheimer fue nombrado en 1912 profesor ordinario de psiquiatra y director de la clínica de la Universidad de Breslau. Fallecería en 1915 a la edad de 51 años a causa de una endocarditis.

VIH y Demencia: Definiciones 1986 Complejo demencia / SIDA Pacientes con deterioro cognitivo asociado a mielopatía Neurology. 1993;43:2245-52 A pesar de que el término enfatiza que el trastorno cognitivo es la afección predominante, también implica que NO es la única manifestación clínica

VIH y Demencia: Definiciones 1987 Encefalopatía por VIH Enfermedad definitoria de SIDA Centers for Disease Control. Revision of the CDC surveillance case definition for acquired immunodeficiency syndrome. MMWR. 1987;36(suppl 1S):3S-15S. Manifestación inicial de SIDA en 0,8% a 5,5% de pacientes.

Definiciones actuales Adquirida Alteración en ≥ 2 dominios Cognitivos Interfiere con la funcionalidad diaria Sin otra causa Sin delirium Alteración neurocognitiva asintomatíca (ANI) ● No Desorden Neurocognitivo leve (MND) Leve Demencia asociada a VIH Marcado Expert Panel Consensus Guidelines, Neurology, 2007, In Press

Desordenes Neurocognitivos asociados a VIH Alteración neuropsicológica asintomática Anormalidad en dos o más dominios cognitivos Desorden cognitivo leve Alteración cognitiva con leve alteración funcional Demencia asociada a VIH Alteración marcada a nivel cognitivo y funcional Deficit neuropsicologico Anormalidad en un dominio cognitivo

Prevalencia según estado de enfermedad % con enfermedad

Transición J.C. McArthur / Journal of Neuroimmunology 157 (2004) 3–10