Interpretación de las Pruebas de Susceptibilidad Antibacterianas Dr. Marco Luis Herrera H División de Microbiología Laboratorio Clínico Hospital Nacional de Niños “Dr. Carlos Sáenz Herrera”

Mecanismos de Acción de los Antibacterianos Inhibidores de la Síntesis de Pared Celular Alteradores de la membrana celular Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos Inhibidores de la síntesis de proteínas Antimetabolitos

Terminología Espectro antimicrobiano CMI CMB Rango de actividad de un antibiótico contra los diferentes microorganismos Antibióticos de espectro reducido Antibióticos de amplio espectro CMI Concentración Mínima de Antibiótico capaz de inhibir el crecimiento visible de un microorganismo Es un valor eminentemente de laboratorio, que se extrapola al paciente e indica la mínima concentración de antibiótico que debe ser alcanzada en el sitio de la infección para lograr inhibir el crecimiento del agente CMB Concentración Mínima de un antibiótico capaz de matar el 99.9% de las células de un inóculo inicial

Terminología Break Point Punto de corte Diferente para cada antibiótico Es un valor matemático Depende de la bio disponibilidad y la cinética del antibiótico Estructura química del antibiótico Puede variar según la cepa bacteriana Se determina por un consenso de expertos, por lo que se revisan cada cierto tiempo Tablas de la CLSI Para la ampicilina el punto de quiebra es igual a 8 ug/ml CMI arriba de 8 ug/ml: resistente CMI abajo de 8 ug/ml: sensible

Resistencia Bacteriana Resistencia natural Predecible Pseudomonas aeruginosa presenta resistencia natural a: Pencilinas naturales Ampicilina y amoxicilina Septran Cefalosporinas de primera y segunda generación Ceftriaxone y Cefotaxime Resistencia adquirida Impredecible Pseudomonas aeruginosa con resistencia a ciprofloxacina o ceftazidime o imipenem Recombinación bacteriana Plásmidos

Mecanismos de Resistencia Antibiótica Cuatro mecanismos: Falta de penetración del antibiótico a través de la membrana exterior Impermeabilización Activación de bombas de eflujo Espacio periplásmico Fallo en la unión con las proteínas fijadores de penicilinas (PBPs) Hidrólisis del Antibiótico Producción de Beta Lactamasas Simples o de amplio espectro (ESBL o BLEA) Producción Enzimática Cloranfenicol Acetil Transferasa (CAT) Aminoglucosil Transferasa ( AAT)

Pared Celular Bacterias Gram Negativo

Beta Lactamasa

Hidrólisis de un Anillo Beta Lactámico CH3 CH3 R-CONH S CH3 R-CONH CH3 S B-Lactamasa N N O O O CO2 Penicilina H Acido Penicilinoico

Pruebas de Susceptibilidad Antimicrobiana Que hay que controlar? La cepa, el antibiótico y el medio de cultivo Métodos manuales Información cualitativa (S,I,R) Bauer and Kirby Uso de discos impregnados de antibióticos Información cuantitativa (CMI / CMB) Dilución en Agar o Caldo Título Mínimo Inhibitorio Epsilon Test Etest Métodos automatizados Vitek MicroScan Información semicuantitativa <1 ug/ml

Difusión en Agar

Concentración Mínima Inhibioria

ETest

Vitek

Terminología Sensible Resistente Intermedio Cuando una cepa bacteriana se inhibe en su crecimiento, por la concentración de droga alcanzada, durante el curso normal de un tratamiento Resistente Cuando no se puede alcanzar, en el sitio de la infección, la cantidad de droga necesaria para inhibir el crecimiento bacteriano Intermedio Para cepas no sensible, pero que existe la posibilidad de realizar una concentración fisiológica de droga en el sitio de la infección

Resistente Concent. Droga PMAD Sensible Tiempo