Tratamiento no hormonal de los sofocos de la menopausia Nelson HD, Vesco KK, Haney E, Fu R, Nedrow A, Miller J, et al. Nonhormonal Therapies for Menopausal Hot Flashes: Systematic Review and Meta-analysis. JAMA 2006; 295: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes Los sofocos son: –uno de los síntomas más frecuentes y molestos de la menopausia y –el síntoma por el que más consultan las mujeres a los profesionales de atención primaria. Los estrógenos han demostrado ser eficaces para reducir su frecuencia. Las dudas sobre su seguridad a largo plazo hace que sea interesante disponer de otras alternativas terapéuticas.

AP al día [ ] Objetivos Estudiar: –la eficacia y el patrón de efectos adversos –de los tratamientos para los sofocos de la menopausia mediante tratamientos farmacológicos no basados en estrógenos, gestágenos ni andrógenos –mediante la revisión de los ensayos clínicos aleatorios controlados con placebo publicados sobre el tema.

AP al día [ ] Diseño (1) Revisión sistemática. Se revisaron: –las principales bases de datos bibliográficas (MEDLINE, PsycINFO, Cochrane Controlled Clinical Trials Register Database, MANTIS y Allied and Complementary Medicine Database), –las listas de referencias bibliográficas de revisiones recientes y de los artículos localizados –consultando con expertos y –páginas web sobre el tema.

AP al día [ ] Diseño (2) Criterios de inclusión: –ensayos clínicos aleatorios controlados con placebo, doble ciego, –publicados en inglés, –que proporcionaban datos sobre la eficacia (frecuencia o intensidad) de uno o más tratamientos no hormonales sobre los sofocos de la menopausia. Se les dio la misma importancia a los resultados sobre la eficacia del tratamiento y a los efectos adversos de los mismos.

AP al día [ ] Resultados (1) Sustancias estudiadas: antidepresivos: inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina e inhibidores de la recaptación de la serotonina y la norepinefrina, clonidina, gabapentina, isoflavonas del trébol rojo e isoflavonas de la soja.

AP al día [ ] Resultados (2) Diferencia (IC95%) Paroxetina−1,66 (−2,43 a −0,89) Venlafaxina−0,49 (−2,40 a 1,41) Fluoxetina−1,37 (−3,03 a 0,29) Ensayos con MSRE−1,40 (−1,97 a −0,82) Ensayos sin MSRE−0,17 (−1,70 a 1,07) MSRE: Moduladores selectivos de los receptores estrogénicos. Reducción media del número diario de episodios de sofocos del tratamiento con antidepresivos comparados con placebo. Paroxetina: más eficaz que el placebo en varios estudios. mayor incidencia de efectos adversos (cefalea, náuseas, somnolencia e insomnio). Venlafaxina (75 y 150 mg/día) más eficaz que el placebo, elevada tasa de efectos adversos (boca seca, anorexia, náuseas, estreñimiento, insomnio).

AP al día [ ] Resultados (3) Diferencia (IC95%) 4 semanas con MSRE −1,00 (−1,51 a −0,49) 4 semanas sin MSRE −0,53 (−2,09 a 1,04) 8 semanas −1,63 (−2,76 a −0,50) MSRE: Moduladores selectivos de los receptores estrogénicos. Reducción media del número diario de episodios de sofocos del tratamiento con clonidina comparada con placebo. Clonidina: La mayor parte de los estudios de baja calidad. La PA no se vio afectada. Mayor frecuencia de sequedad de boca, insomnio y somnolencia. Veralipride: estudiado en los años 80 en varios ensayos de escasa calidad. Más eficaz que el placebo, Elevada tasa de efectos adversos (mastodinia, galactorrea y síntomas digestivos).

AP al día [ ] Resultados (4) Diferencia (IC95%) Gabapentina −2,05 (−2,80 a −1,30) Isoflavonas del trébol rojo −0,44 (−1,47 a 0,58) Isoflavonas de soja 4-6 s. −1,15 (−2,33 a 0,03) s. −0,97 (−1,82 a −0,12) 6 m −1,22 (−2,02 a −0,42) Reducción media del número diario de episodios de sofocos del tratamiento comparados con placebo. Gabapentina: Eficaz a dosis de 900 mg/día, no a 300 mg/día. Efectos adversos más frecuentes: somnolencia, fatiga, mareo, rash, palpitaciones y edemas. Isoflavonas de soja : Estudios de calidad débil. Efectos adversos: mal descritos similares al grupo placebo (mayor incidencia de efectos gastrointestinales)

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que el tratamiento no hormonal de los sofocos de la menopausia: –está poco estudiado, –es menos eficaz que el tratamiento con estrógenos y –se asocia a una elevada tasa de efectos adversos. Además, son más caros. Posiblemente sólo sean adecuados para el tratamiento de las mujeres con síntomas muy molestos.

AP al día [ ] Comentario (1) El 50% de las mujeres presentan sofocos (y sudoraciones nocturnas) tras la menopausia, algunas de ellas durante muchos años. Estos síntomas se atribuyen a una alteración del funcionamiento del centro termorregulador a consecuencia de la disminución brusca de los niveles de estrógenos. Esta ha sido una de las indicaciones clásicas del tratamiento con estrógenos en esta etapa de la vida. Estas hormonas reducen la frecuencia de los sofocos en un 77% (2,5-3 episodios al día).

AP al día [ ] Comentario (2) Los fármacos que en este metaanálisis han demostrado ser eficaces son: –antidepresivos, –gabapentina y –clonidina. No hay estudios comparativos entre el tratamiento hormonal y otros tipos de tratamiento, por lo que no se pueden sacar conclusiones firmes sobre su eficacia relativa. Pero, globalmente, los tratamientos no hormonales parecen ser menos eficaces. No existe ninguna evidencia de la supuesta eficacia de las isoflavonas del trébol rojo. La calidad de los trabajos de las isoflavonas de soja era baja.

AP al día [ ] Comentario (3) Finalmente, los fármacos eficaces también se asociaron a una elevada tasa de efectos adversos. Es difícil extraer conclusiones acerca del balance entre los riesgos y los beneficios del tratamiento. Por todo ello, ante una mujer que consulta por sofocos, la primera opción tal vez debería ser explicar la naturaleza del problema y su probable duración limitada. Habría que reservar el tratamiento para aquellas pacientes con síntomas más intensos.