Los antipsicóticos atípicos no son efectivos en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer AP al día [ ] Schneider LS, Tariot PN, Dagerman KS, Davis SM, Hsiao JK, Ismail MS for the CATIE-AD Study Group. Effectiveness of Atypical Antipsychotic Drugs in Patients with Alzheimer's Disease. N Engl J Med 2006; 355:

AP al día [ ] Antecedentes Los antipsicóticos se utilizan con frecuencia en el tratamiento de los síntomas no cognitivos de los pacientes con enfermedad de Alzheimer. En los últimos años ha aumentado mucho la utilización de los antipsicóticos atípicos con esta indicación. No se han llevado a cabo demasiados estudios que demuestren su efectividad, por lo que el balance entre riesgos y beneficios de su uso en esta indicación no está claro.

AP al día [ ] Objetivos Estudiar la efectividad de varios antipsicóticos atípicos en el tratamiento de los pacientes con enfermedad de Alzheimer con: –psicosis, –agitación o –agresividad.

AP al día [ ] Diseño (1) Ensayo clínico controlado. Se llevó a cabo en 45 centros de EEUU. En la fase 1, (la incluida en esta publicación) los participantes fueron asignados al azar y de forma doble ciego en una proporción 2:2:2:3 a recibir: –olanzapina (comp. de 2,5 o 5 mg), –quetiapina (25 o 50 mg), –risperidona (0,5 o 1 mg) o –placebo. Las dosis eran ajustadas por los médicos en función de la respuesta. En situaciones de falta de control se podía utilizar una benzodiacepina o haloperidol oral o parenteral.

AP al día [ ] Diseño (2) Criterios de inclusión: –demencia tipo Alzheimer definitiva o probable, –pacientes ambulatorios, –sufrir alucinaciones, agresividad o agitación que interfería tanto con su calidad de vida como para justificar a juicio de los investigadores el tratamiento con antipsicóticos.

AP al día [ ] Diseño (3) Criterios de exclusión: –psicosis primarias (esquizofrenia, por ejemplo), –delirium, –otras demencias, –sintomatología atribuible a otras enfermedades, medicaciones o abuso de sustancias, –ingreso psiquiátrico, –iban a recibir tratamiento con un inhibidor de la colinesterasa o antidepresivos, –habían sido tratados previamente con 2 de las 3 sustancias en estudio o –tenían contraindicaciones para alguna de ellas.

AP al día [ ] Diseño (4) Variable de resultado principal: tiempo hasta la interrupción del tratamiento por cualquier motivo en la fase 1. Variables secundarias: –mejoría al menos mínima en la escala Clinical Global Impression of Change (CGIC) a las 12 semanas, –componentes de la variable principal (tiempo hasta la interrupción por falta de eficacia o por efectos adversos importantes o muerte), –tasa de efectos adversos y –peso, prolactina, glicemia, colesterolemia y trigliceridemia a las 12, 24 y 36 semanas.

AP al día [ ] Resultados (1)

AP al día [ ] Resultados (2) Edad media: 78 años. Un 56% eran mujeres. El 73% vivía en su domicilio. La puntuación media del Mini Mental fue de 15 puntos. En todos los grupos se dieron incrementos de dosis similares.

AP al día [ ] Resultados (3)

AP al día [ ] Resultados (4) Reacciones adversas: –Graves: no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos. –Efectos extrapiramidales y cuadros confusionales: más en olanzapina y risperidona. –Sedación: más en los 3 fármacos activos. –El peso aumentó en los pacientes que tomaron antipsicóticos y disminuyó ligeramente en el grupo placebo.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que los inconvenientes de los antipsicóticos atípicos en el tratamiento de los síntomas no cognitivos de la enfermedad de Alzheimer superan a sus ventajas.

AP al día [ ] Comentario (1) La utilización de antipsicóticos atípicos en el tratamiento de los síntomas no cognitivos de la enfermedad de Alzheimer se ha convertido en una práctica habitual a pesar de haber estado envueltos desde el principio en la polémica. En un metaanálisis de publicación reciente se comprobó que en los ensayos controlados con placebo, los pacientes que habían sido asignados a tomar antipsicóticos atípicos tenían una mortalidad superior que los del grupo placebo.

AP al día [ ] Comentario (2) Este estudio tiene varias características interesantes: –Los ensayos clínicos habituales habitualmente estudian los tratamientos a dosis fijas y a corto plazo y acostumbran a utilizar como medidas de eficacia las puntuaciones en alguna escala cuya magnitud muchas veces es difícil de extrapolar a la práctica diaria. –En éste, por el contrario: el periodo de estudio fue de 9 meses, las dosis de los fármacos se podían ajustar en función de la respuesta del paciente y la variable de respuesta principal era el tiempo transcurrido hasta la interrupción del tratamiento, en la que confluyen varios componentes como la eficacia y los efectos adversos.

AP al día [ ] Comentario (3) En este ensayo, los resultados de los antipsicóticos atípicos han sido decepcionantes. Si bien han sido más eficaces que el placebo, su mayor eficacia ha sido contrarrestada por una mayor incidencia de efectos adversos, por lo que en el balance global, su tasa de retirada a sido similar a la del placebo.

AP al día [ ] Comentario (4) Parece prudente recurrir como tratamiento de primera elección a alguno de los otros grupos de fármacos que se han mostrado útiles en este cuadro, como: –antidepresivos, –benzodiacepinas o –anticonvulsivantes. Serán interesantes los resultados de la fase 2 de este estudio en la que se permitía también la utilización de antidepresivos.