Malformaciones Congénitas Cristina Suárez-Lledó Ortea

Malformaciones Congénitas Definición: Es sinónimo de anomalía o defecto congénito y se utiliza para describir las anomalías estructurales, de la conducta, funcionamiento y metabólicas que ya se encuentran en el momento del nacimiento. Las ciencias que estudian estas afecciones son la teratología (del griego tératos, monstruo) y la dismorfología.

Tipos de Anomalías Malformaciones → se producen durante la formación de estructuras. Pueden dar como resultado la falta completa o parcial de una estructura o alteraciones de su morfología normal. Son ocasionadas por factores ambientales, genéticos o ambos que actúan de manera independiente o simultánea. La mayor parte de las malformaciones se originan de la 3ª a la 8ª semana de la gestación. Alteraciones o rupturas anatómicas → provocan alteraciones morfológicas de las estructuras una vez formadas y se deben a procesos destructivos. Por ejemplo accidentes vasculares que provocan atresias intestinales y los defectos causados por bandas amnióticas que producen rupturas anatómicas.

Tipos de Anomalías Deformidades → son causadas por fuerzas mecánicas que moldean una parte del feto durante un período prolongado. Con frecuencia afectan al sistema musculoesquelético y pueden ser reversibles en el período postnatal. Por ejemplo el pie zambo que se debe a la compresión de la cavidad amniónita.   Displasia → Organización anormal de células en el/los tejido/s y su resultado morfológico. Por ejemplo la displasia ectodérmica congénita

Tipos de Anomalías Síndromes → grupo de anomalías que se presentan al mismo tiempo y tienen una etiología específica común. Asociación → hace referencia a la aparición no aleatoria de dos o más anomalías que se presentan juntas con mayor frecuencia de la que se debería esperar, pero de etiología no determinada. El reconocimiento de uno de sus componentes lleva a la búsqueda de los demás del grupo. Por ejemplo: VACTEL (anomalías vertebrales, anales, cardíacas, traqueoesofágicas, renales y de los miembros).

Periodos críticos en el desarrollo prenatal humano

Factores Genéticos Anomalías Cromosómicas Las mutaciones o aberraciones cromosómicas son alteraciones en el número o en la estructura de los cromosomas. Se deben a: Errores durante la gametogénesis Errores en las primeras divisiones del cigoto.

Factores Genéticos Anomalías Cromosómicas TIPOS Anomalías cromosómicas numéricas Anomalías cromosómicas autosómicas numéricas Anomalías cromosómicas sexuales numéricas Anomalías cromosómicas estructurales

Anomalías Cromosómicas Numéricas O mutaciones genómicas → varía el número de cromosomas del genoma. Aneuploidía → el individuo presenta algún cromosoma de más o de menos. Monosomías → en lugar de dos cromosomas homólogos sólo hay uno  Trisomías → en lugar de dos hay tres cromosomas homólogos.

Anomalías Cromosómicas Numéricas Anomalías Cromosómicas Autosómicas Numéricas Alteraciones en el número de copias de cromosomas no sexuales. No todas son viables (alteraciones en el fenotipo). Trisomía del cromosoma 21 (Síndrome de Down) Trisomía del cromosoma 18 (Síndrome de Edwards) Trisomía del cromosoma 13 (Síndrome de Patau)

Anomalías Cromosómicas Numéricas Anomalías Cromosómicas Sexuales Numéricas Alteraciones en el número de copias de alguno de los dos cromosomas sexuales. Suelen ser viables. Síndrome de Klinefelter (trisomía de los cromosomas sexuales: 47, XXY). Síndrome de Turner (monosomía de los cromosomas sexuales: 45, X). Síndrome del doble Y (llamado a veces síndrome del supermacho: 47, XYY). Síndrome del triple X (llamado a veces síndrome de la superhembra: 47, XXX).

Anomalías Cromosómicas Estructurales Translocación → transferencia de un fragmento de un cromosoma a otro cromosoma no homólogo. Transmisible de padres a hijos Translocación recíproca → entre dos cromosomas homólogos. Ej: entre el 21 y el 14. El 3%-4% de los Síndrome de Down tienen trisomías con translocación. Inversiones → supone dos ruptura y posteriormente su unión al segmento de manera invertida. Transmisible de padres a hijos. No suele afectar al fenotipo pero sí a la fertilidad.

Anomalías Cromosómicas Estructurales Deleción → parte de un cromosoma se rompe y puede perderse Ej: Síndrome del maullido de gato por una deleción en el cromosoma 5 (llanto parecido al maullido de un gato, microcefalia, deficiencia mental avanzada y cardiopatía congénita) Cromosoma anular → tipo de deleción cromosómica en la que se eliminan ambos extremos y los extremos rotos se unen formando un anillo Ej: en síndrome de Turner (puede pasar), trisomía del 18 y otras

Factores Genéticos Anomalías Causadas por Genes Mutantes Una mutación implica en general una pérdida o cambio en la función de un gen y es cualquier cambio permanente heredable en la secuencia de ADN genómico. La mayoría de las mutaciones son perjudiciales y algunas son mortales. Acondroplasia Hiperplasia suprarrenal congénita Microcefalia Síndrome del X frágil

Factores Ambientales Principios de Teratogenia Son los factores que determinan la capacidad de una gente de producir anomalías congénitas: Genotipo del feto (también en importante el genoma materno) Etapa de desarrollo en el momento de la exposición Dosis y tiempo de exposición. Mecanismo → modo de actuación del teratógeno que puede involucrar la inhibición de un proceso molecular o bioquímico determinado. Patogenia → embriogénesis anormal que puede consistir en la muerte celular, la disminución de la proliferación celular y otros fenómenos. Manifestaciones: muerte, malformaciones, retardo del crecimiento y trastornos funcionales.

Factores Ambientales Agentes infecciosos Citomegalovirus: amenaza grave ya que la madre no presenta síntomas pero en el feto causa muerte o retardo mental provocado por una meningoencefalitis Herpes simple, varicela y VIH Rubeola Toxoplasmosis y sífilis

Factores Ambientales Radiación La radiación ionizante mata rápidamente las células en proliferación por lo que produce cualquier tipo de anomalía congénita según la dosis y el momento de exposición. Hiroshima y Nagasaki muchos abortos espontáneos niños muertos con menos de un año de vida defectos congénitos.

Factores Ambientales Agentes Químicos Fármacos: Antibióticos Anticoagulantes Antiepilépticos Antieméticos (talidomida) Antineoplásicos AINES Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (antihipertensivos) Salicilatos (ASPIRINA) Fármacos tiroideos Tranquilizantes Psicofármacos

Factores Ambientales Agentes Químicos Hormonas Tabaco → restricción del crecimiento intrauterina retrasado Alcohol → síndrome alcohólico fetal Drogas ilegales Metales pesados

Factores Ambientales Enfermedad Materna Diabetes Fenilcetonuria las madres con esta enfermedad presentan un aumento de las concentraciones séricas de fenilalanina. Aumenta el riesgo de retardo mental, microcefalia y defectos cardíacos. Se reduce con una dieta baja en fenilalanina antes de la concepción.

Factores Ambientales Carencias Nutricionales No hay evidencias de que las carencias nutricionales en humanos sean teratógenos Excepción: cretinismo endémico relacionado con la carencia de Yodo. Hay evidencias de que la nutrición materna antes y durante la gestación contribuye al bajo peso en el nacimiento y a defectos congénitos.

Factores Ambientales Obesidad La obesidad en pregestantes está asociada a un incremento en el riesgo de tener hijos con defectos en el tubo neural. Posible causa: relación con trastornos metabólicos maternos que afectan a la insulina, la glucosa y otros factores. Se ha demostrado el riesgo de tener un niño con anomalías cardíacas, onfalocele y anomalías múltiples.

Factores Ambientales Hipoxia Causa anomalías congénitas en animales de experimentación pero no está demostrado en humanos. Niños nacidos en regiones de elevada altitud son más pequeños y pesan menos pero no hay un aumento en las anomalías congénitas.

Factores Ambientales Factores Mecánicos Ejemplos que causan deformación de tipo mecánico en las extremidades Oligohidramnios Bridas amnióticas

Diagnóstico Prenatal Ecografía Técnica no invasiva que utiliza ondas sonoras de alta frecuencia reflejadas en los tejidos para crear imágenes. Tipos: Ecografía Transabdominal Ecografía Transvaginal

Diagnóstico Prenatal Análisis del Suero Materno Búsqueda de marcadores bioquímicos en el suero materno. Por ejemplo: AFR (alfacetoproteína) hCG Estriol no conjugado.

Diagnóstico Prenatal Amniocentésis Se inserta una aguja por vía transabdominal y se extraen entre 20 y 30ml No antes de las 14 semanas Riesgo de pérdida fetal 1% Análisis de marcadores bioquímicos Análisis de células fetales

Diagnóstico Prenatal Muestra de Vellosidades Coriónicas Se inserta una aguja por vía transabdominal o transvaginal dentro de la masa placentaria y se aspiran entre 5 y 30mg de tejido. Riesgo de pérdida del feto: el doble que en amniocentesis Embarazos de alto riesgo.

Terapia Fetal Transfusión Fetal En casos de anemia fetal por anticuerpos maternos u otras causas se llevan a cabo transfusiones de sangre en el feto. Guía con ecografía para insertar la aguja en la vena del cordón umbilical.

Terapia Fetal Tratamiento Médico Fetal El tratamiento de infecciones, arritmias cardíacas fetales, función tiroidea comprometida y otras afecciones Se administra a la madre y alcanza al feto atravesando la placenta. En algunos casos son administrados directamente al feto.

Terapia Fetal Cirugía Fetal Operaciones intrauterinas Operaciones extrauterinas

Terapia Fetal Transplante de células madre y terápia genética Es posible transplantar tejidos o células al feto antes de las 18 semanas de gestación porque carece de inmunocompetencia y no produce rechazo. Se está investigando en este campo para solucionar problemas de inmunodeficiencias y trastornos hematológicos. Terapia génica en enfermedades metabólicas hereditarias.

Bibliografía Langman, Sadler. «Anomalías congénitas y diagnóstico prenatal» En: Embriología Médica, Con orientación clínica. 10ª Edición. Ed: Panamericana. Páginas 113 – 125. Moore, Keith L. «Anomalías anatómicas congénitas o defectos del nacimiento» En: Embriología Clínica. 8ª Edición. Ed: Elsevier. Páginas 457 – 486. http://es.wikipedia.org/wiki/Mutaci%C3%B3n_cromos%C3%B3mica http://www.oni.escuelas.edu.ar/2002/santiago_del_estero/adn/txtalte.htm http://es.wikipedia.org/wiki/Malformaci%C3%B3n_cong%C3%A9nita http://www.aepap.org/familia/malformaciones.htm http://www.google.es (Imágenes)