¿El naproxeno también aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares? AP al día [ ] ADAPT Research Group. Cardiovascular and Cerebrovascular Events in the Randomized, Controlled Alzheimer's Disease Anti- Inflammatory Prevention Trial (ADAPT). PLoS Clin Trials 2006; 1: 33

AP al día [ ] Antecedentes En algunos estudios observacionales se ha asociado el consumo de AINE con un menor riesgo de desarrollar enfermedad de Alzheimer. El estudio Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention Trial (ADAPT) se diseñó con la finalidad de confirmar con un ensayo clínico estos hallazgos y se comparaba el tratamiento con un placebo con dos brazos activos: –naproxeno y –celecoxib. La suspensión del estudio APC al detectarse un incremento de las enfermedades cardiovasculares en los pacientes que estaban en tratamiento con rofecoxib, llevó a los investigadores a interrumpir también este estudio.

AP al día [ ] Objetivos Presentar los datos de seguridad del estudio ADAPT.

AP al día [ ] Diseño (1) Ensayo clínico. Criterios de inclusión: –≥70 años –al menos un antecedente familiar de primer grado de enfermedad de Alzheimer. Criterios de exclusión –tratamiento habitual con AINE o –síntomas sugestivos de demencia en la exploración inicial. Se toleró el tratamiento con AAS a dosis ≤81 mg/día.

AP al día [ ] Diseño (2) Los participantes fueron distribuidos aleatoriamente con una ratio 1:1:1,5 a recibir: –celecoxib 200 mg/12 h, –naproxeno 220 mg/12 h o –placebo. Se les visitó semestralmente. En estas visitas se recogían los efectos adversos que presentaban los participantes. En caso necesario se contactaba con su médico de cabecera.

AP al día [ ] Diseño (3) En esta publicación se recogen los siguientes efectos adversos: –muertes, –infarto de miocardio, –AVC, –insuficiencia cardíaca congestiva, –TIA y –nuevos casos de HTA en los participantes que no eran hipertensos al inicio del estudio. Se llevó a cabo un análisis por intención de tratar.

AP al día [ ] Resultados (1)

AP al día [ ] Resultados (2) Los grupos eran similares al inicio del estudio: –Edad media: 74 años. –Un 54% eran varones. –Un 56% tomaban aspirina. –Un 40% eran hipertensos. –Comorbilidad: Infarto de miocardio: 5%. TIA: 3,5%. AVC: 1%. insuficiencia cardíaca: 1% Seguimiento medio: 2 años.

AP al día [ ] Resultados (3) CelecoxibNaproxeno Total1,11 (0,47 a 2,64)1,37 (0,60 a 3,10) Cardiovascular1,96 (0,44 a 8,76)1,48 (0,30 a 7,32) Cáncer1,49 (0,37 a 5,96)1,86 (0,50 a 6,93) Otras0,29 (0,03 a 2,53)0,88 (0,21 a 3,75) Hazard ratio (IC95%) de mortalidad comparado con placebo.

AP al día [ ] Resultados (4) CelecoxibNaproxeno Infarto de miocardio0,91 (0,38 a 2,19)1,49 (0,69 a 3,22) AVC1,47 (0,52 a 4,20)2,13 (0,81 a 5,60) Insuficiencia cardíaca0,63 (0,16 a 2,44)1,70 (0,62 a 4,69) TIA1,08 (0,42 a 2,78)1,34 (0,55 a 3,31) Muerte CV, AVC, infarto de miocardio o TIA 1,10 (0,67 a 1,79)1,63 (1,04 a 2,55) Nuevos casos de HTA1,56 (1,26 a 1,94)1,40 (1,12 a 1,75) Hazard ratio de eventos cardiovasculares (IC95%) comparado con placebo.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que: –El celecoxib no parece suponer el mismo riesgo de enfermedad cardiovascular que el rofecoxib. –Se apunta la posibilidad de que el naproxeno aumente el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares.

AP al día [ ] Comentario (1) Desde hace unos meses, la relación entre el consumo de AINE y las enfermedades cardiovasculares están de plena actualidad. En primer lugar, en sendos estudios con rofecoxib, celecoxib y otros inhibidores selectivos de la COX-2 se demostró un incremento del riesgo cardiovascular en comparación con el placebo, lo que llevó a la retirada del mercado del primero de ellos. Posteriormente, cuando se intentó confirmar estos resultados en estudios observacionales, se detectaron incrementos de riesgo cardiovascular en otros AINE, como el diclofenaco o la indometaciina.

AP al día [ ] Comentario (2) Sin embargo, en estos estudios no se detectó un incremento de riesgo en relación con el consumo de naproxeno (riesgo relativo 0,97; IC95% 0,87 a 1,07). Este estudio se suspendió en aquella época al detectarse un incremento del riesgo de eventos cardiovasculares en uno de los análisis de seguridad intermedios en relación con el naproxeno. Sin embargo, el incremento del riesgo fue de escasa entidad y sólo alcanzó la significación estadística si se agrupaba en un indicador compuesto.

AP al día [ ] Comentario (3) Por este motivo, algunos autores han criticado la suspensión del ensayo, dado que el hecho de que se vayan haciendo múltiples comparaciones a lo largo del estudio puede ocasionar que algunas de estas sean estadísticamente significativas de forma transitoria. En cualquier caso, habrá que estar atento a la publicación de nuevos estudios sobre el tema. Finalmente, lo que sí parece confirmarse es el efecto de estos dos AINE sobre el riesgo de desarrollar HTA, que ya se había detectado en algunos estudios observacionales.