El uso de AINE se asocia a un aumento de riesgo de cardiopatía isquémica Hippisley-Cox J, Coupland C. Risk of myocardial infarction in patients taking cyclo- oxygenase-2 inhibitors or conventional non-steroidal anti-inflammatory drugs: population based nested case-control analysis. BMJ 2005; 330: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes Se ha asociado la utilización de los inhibidores de la COX-2 con un aumento de riesgo de cardiopatía isquémica. Se han retirado del mercado varios miembros de esta familia por ese motivo. Existe menos información sobre los efectos que pueden tener otros AINE sobre ese riesgo.

AP al día [ ] Objetivo Determinar el riesgo de cardiopatía isquémica asociado a la utilización de inhibidores de la COX-2 y de los otros AINE.

AP al día [ ] Diseño (1) Estudio de casos y controles llevado a cabo en la base de datos clínicos poblacionales QRESEARCH (7 millones de individuos de 468 consultas). Se seleccionaron como casos los pacientes que sufrieron entre 2000 y 2004 un primer diagnóstico de infarto de miocardio. Para cada caso se seleccionaron hasta 10 controles apareados por edad, sexo y consulta. Se utilizó la fecha del infarto como la fecha índice tanto para el caso como para sus controles.

AP al día [ ] Diseño (2) Se registraron todas las prescripciones de AINE en los 3 años previos a la fecha índice. Se llevó a cabo varios análisis –datos en crudo –multivariante ajustado por: tabaquismo, comorbilidad (DM. HTA, cardi¡opatía isquémica, artrosis, AR y obesidad) y nivel socioeconómico.

AP al día [ ] Resultados (1) casos de infarto de miocardio (tasa de incidencia 1,71/1.000 personas y año), para los que se seleccionaron controles. No había diferencias en las edades y sexo de los pacientes incluidos en el estudio. Entre los casos hubo más: –fumadores, –obesos, –pacientes con comorbilidad.

AP al día [ ] Resultados (2) > 3 últimos meses< 3 últimos meses ORIC 95%PORIC 95%P Celecoxib 1,140,93 a 1,400,221,210,96 a 1,540,11 Rofecoxib 1,050,89 a 1,240,541,321,09 a 1,610,005 Otros AINE selectivos 0,930,79 a 1,100,411,271,00 a 1,610,046 Ibuprofeno 1,050,98 a 1,120,161,241,11 a 1,39<0,001 Diclofenaco 1,131,05 a 1,210,0011,551,39 a 1,72<0,001 Naproxeno 1,090,96 a 1,240,161,271,01 a 1,600,04 Otros AINE no selectivos 1,181,06 a 1,300,0021,211,02 a 1,440,03 Odds ratios ajustadas (OR) de infarto de miocardio en función de si había consumo de AINE en los últimos 3 meses y antes de este periodo.

AP al día [ ] Resultados (3) El consumo de AAS no varió de forma importante los resultados. Los resultados no cambiaron de forma apreciable cuando se llevó a cabo un análisis por subgrupos: –pacientes de los que se disponía información de todos las variables importantes, –>65 años, –pacientes con o sin cardiopatía isquémica previa, –pacientes con o sin diabetes. Se encontró una importante relación dosis-respuesta entre el número de prescripciones de diclofenaco, ibuprofeno, naproxeno y otros AINE.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que : –los resultados de este trabajo sugieren que el tratamiento con muchos AINE (rofecoxib, diclofenaco e ibuprofeno) aumenta el riesgo de sufrir un infarto de miocardio –habría que reconsiderar la seguridad cardiovascular de los AINE.

AP al día [ ] Comentario (1) Es difícil ubicar los resultados de este estudio en el conjunto de lo que se conocía hasta ahora sobre la seguridad cardiovascular de los AINE. De los ensayos clínicos controlados (ECC) publicados en los últimos años sabíamos que: –el rofecoxib y el celecoxib aumentaban el riesgo de sufrir una cardiopatía isquémica (en ECC controlados con placebo) –el rofecoxib aumentaba el riesgo respecto al naproxeno.

AP al día [ ] Comentario (2) Este estudio es observacional: –Ventajas: incluye población que no entraría en los ECC se pueden comparar diferentes grados de exposición -en tiempo y en dosis- y diferentes AINE –Inconveniente: es imposible estar seguro de que no exista algún factor de confusión que pueda influir en los resultados. Las odds ratio observadas para el rofecoxib y el naproxeno eran parecidas, a diferencia de los resultados de los ECC. En otros estudios observacionales el rofecoxib se asoció a mayor riesgo que los otros AINE.

AP al día [ ] Comentario (3) Con los datos de este estudio es imposible descartar que el uso de AINE pueda producir un aumento del riesgo de infarto. Para despejar esta duda sería conveniente disponer de los datos de metaanálisis de ensayos clínicos que comparasen la utilización de AINE con placebo o de diferentes AINE entre sí.