Universidad de los Andes Laboratorio de Fisiología de la Conducta Facultad de Medicina Laboratorio de Fisiología de la Conducta Neurobiología del amor, el apego y la socialización Marzo 2012 Ximena Páez Profesora Titular

II. Neurobiología amor romántico en humanos I. Introducción II. Neurobiología amor romántico en humanos III Neurobiología de la monogamia y socialización en roedores IV. Bases genéticas de la formación de pareja V. Aplicaciones a la medicina X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

“Hasta que la muerte los separe” La realidad… Tasa de divorcio por 1000 matrimonios Tasa de divorcio por 1000 matrimonios Edad en años Años J.Savulescu, A. Sandberg. Neuroenhancement of love and marriage: the chemicals between us. Neuroethics 1: 31-44, 2008 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

¿Cuál es la palabra más bonita del idioma? Concurso por el Día de la Lengua Española, abril 2006 AMOR Libertad Democracia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

en Poesía... Amor ha sido del dominio de las artes y humanidades… Sumeria 4000 AC “mi amado, la delicia de mis ojos” “Cantar de los Cantares” de Salomón Antiguo Testamento “Oh, si él me besara con besos de su boca!  Porque mejores son tus amores que el vino” X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

“Estar enamorado… Es un experiencia que lo consume todo! Ud. no puede comer, no puede dormir, no puede concentrarse. Es una deliciosa clase de tortura… X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

...que lo lleva a escribir poesía” Rae Fry Biology of Love Health Report 1999 “La poesía es una de las manifestaciones de lo que el amor hace al estado químico de nuestros cerebros” Helen Fisher X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Pintura... El Beso Gustav Klimt 1907-1908 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Escultura... La Psiquis y el Amor Antonio Canova siglo XVIII Hermitage Museum San Petersburgo X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Romeo y Julieta Literatura... La tragedia W. Shakespeare 1595 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Romeo and Juliet Sir F. Dicksee 1884 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

“The Reconciliation of the Montagues and Capulets Over the Dead Bodies of Romeo and Juliet” Lord Leighton Frederick 1853-55 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Cine... Franco Zefirelli 1968 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Historias reales… Bonnie & Clyde Abelardo y Eloisa Siglo XX Siglo XII X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

National Geographic Magazine ¿Qué es realmente esa cosa llamada amor? National Geographic Magazine Feb. 2006 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

” El amor es un asunto de sentimiento no de voluntad, no puedo amar porque lo desee, y menos porque yo debo (no puedo estar forzado a amar); así que un deber de amar es absurdo ” I. Kant. Metafísica de la Moral. Citado en Savulescu y Sandberg 2008 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Amor * Sentimiento hacia otra persona que naturalmente nos atrae y que procurando reciprocidad en el deseo de la unión, nos completa, alegra y da energía para convivir, comunicarnos y crear * Tendencia a la unión sexual Diccionario Real Academia Española de la Lengua X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

“Amar a más de una persona a la vez” “El amor es ciego” “Morir de amor” “El amor es loco” “Pasión amorosa” “Amor platónico” “Amor eterno” “Amor a primera vista” “Amor pasajero” “Amar a más de una persona a la vez” “Si no es mía no será de otro” “Romperse el corazón” Etc. etc. ... X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

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¿ Pero, dónde está el asiento del AMOR? Hasta ahora muchos corazones… X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

“Dar todo al amor Obedecer al corazón” Poeta Ralph W. Emerson siglo XIX Love and the brain. Brain Briefings. Society for Neuroscience. Diciembre 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Amor Romántico II. Neurobiología en humanos X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

sentimientos, emociones, motivaciones, conductas: Pero, ahora sabemos que, sentimientos, emociones, motivaciones, conductas: MENTE FUNCIÓN CEREBRAL X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

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¿Qué es lo que pasa en su cabeza cuando Ud. está profundamente enamorado? EL AMOR Y EL CEREBRO Thinking of Him 1963 Roy Lichtenstein X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

cerebro” “Dar todo al amor Obedecer al Love and the brain. Brain Briefings, SFN. Diciembre 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

¿ Por qué no se estudió antes? Estudio CIENTÍFICO del AMOR Aplicación de AVANCES EN NEUROCIENCIA Enfoque multidisciplinario Estudios en humanos y roedores X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

II. NEUROBIOLOGÍA DEL AMOR Estudios en humanos 1. Etapas o estados de amor 2. Amor romántico o enamoramiento X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

El AMOR en humanos H. Fisher, A. Aron, L. Brown, A. Bartels y S. Zeki antropóloga, psicólogo, neurocientífica A. Bartels y S. Zeki neurociencia imágenes T. Esch y G.B Stefano neurociencia y medicina X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

conceptos, definiciones y términos Definiciones operacionales Confusión en conceptos, definiciones y términos Definiciones operacionales en investigación… X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

1. Etapas o estados de amor En mamíferos y aves tres sistemas cerebrales de motivación-emoción que actúan en serie DESEO o APETITO SEXUAL apareamiento AMOR ROMÁNTICO, ATRACCIÓN o ENAMORAMIENTO selección pareja y reproducción LAZO DE PAREJA relación monógama Fisher et al. Arch Sex Behav 31: 413-419, 2002 Fisher et al. Neuroendocrinol Lett 23: 92-97, 2002 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

1. 2. 3. EVOLUCIÓN APETITO SEXUAL Evolucionó para iniciar apareamiento con cualquier pareja apropiada 1. AMOR ROMÁNTICO Evolucionó para capacitar al individuo para escoger y preferir parejas específicas para el apareamiento 2. LAZO DE PAREJA Evolucionó para capacitar al individuo para cooperar con compañeros de reproducción hasta culminar los deberes de padres 3. Fisher et al. Arch Sex Behav 31: 413-419, 2002 Fisher et al Neuroendocrinol Lett 23: 92-97, 2002 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

NEUROQUÍMICOS y INDIVIDUALES y CONDUCTUALES A LO LARGO DE LA VIDA * Diferentes correlatos NEUROQUÍMICOS y CONDUCTUALES * Variaciones INDIVIDUALES y A LO LARGO DE LA VIDA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Qué antinatural es el punto de vista impuesto… que el amor apasionado pertenece solamente al joven… Poetisa May Sarton X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

influencias ambientales El AMOR parece ser un estado químico con raíces genéticas e influencias ambientales X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Estrógenos y Andrógenos Conducta y Química APETITO SEXUAL Es el deseo de obtener gratificación sexual Estrógenos y Andrógenos Fisher et al. Arch Sex Behav 31: 413-419, 2002 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Fisher et al. Arch Sex Behav 31: 413-419, 2002 Conducta y Química AMOR ROMÁNTICO Atención enfocada en una pareja en particular Apetito por la unión emocional con esta pareja, Lo sexual NO ES lo más importante Aumento DA, NE y Disminución de 5-HT Fisher et al. Arch Sex Behav 31: 413-419, 2002 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Oxitocina y Vasopresina Conducta y Química LAZO DE PAREJA “compañeros de por vida” construcción y defensa del nido alimentación y cariño mutuos estrecha proximidad compartir los deberes de la crianza sensación de calma, seguridad, comodidad, unión emocional Oxitocina y Vasopresina Fisher et al. Arch Sex Behav 31: 413-419, 2002 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

“compañeros de por vida” Conducta y Química APEGO DE PAREJA “compañeros de por vida” oxitocina Pócima de la fidelidad American Scientist May-June 2002 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

DIFERENCIAS DE GÉNERO EN LAS ETAPAS APETITO SEXUAL Hombre -VER- Mujer -ESCUCHAR- Es estimulado más por estímulos visuales, los hombres usan más material pornográfico Es constante Es estimulada más por palabras “románticas” y recuerdos Es periódico Fisher et al. Arch Sex Behav 31: 413-419, 2002 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

HOMBRES “CENTROS NEURALES” SEXO SEXO Plancha Célula baño Trabajos peligrosos Deportes pelota Cambio Velocidades cerveza SEXO SEXO Centro adicción TV & control Habilidades domésticas cerveza cerveza Glándula falta de excusas Partícula escuchar Área rascado genital Segmento atención Segmento evitar preguntas personales a todo costo HOMBRES http://www.wolfescape.com/Humour/NonMedPicts/BrainMaleFemale.gif X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

MUJERES “CENTROS NEURALES” Hemisferio Necesidad de compromiso Celos Teléfono Centro Zapatos Núcleo indecisión Hemisferio Necesidad de compromiso Celos Centro Choco- late Sexo Escuchar Tiendas Sentido de dirección MUJERES http://www.wolfescape.com/Humour/NonMedPicts/BrainMaleFemale.gif X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Fisher et al. Arch Sex Behav 31: 413-419, 2002 DIFERENCIAS DE GÉNERO AMOR ROMÁNTICO HOMBRES Y MUJERES Igual intensidad Ambos son atraídos a parejas confiables, maduras, amables, saludables, sociables, interesadas en el hogar y familia HOMBRES Más atracción por la APARIENCIA FÍSICA de la pareja, particularmente signos de juventud y belleza MUJERES Más atracción por hombres con DINERO, EDUCACIÓN Y/O POSICIÓN Fisher et al. Arch Sex Behav 31: 413-419, 2002 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

http://www. wolfescape. com/Humour/NonMedPicts/WaitingForPerfectMan http://www.wolfescape.com/Humour/NonMedPicts/WaitingForPerfectMan.gif X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

DIFERENCIAS DE GÉNERO LAZO PAREJA Igual en ambos sexos preferida Mantenimiento de la pareja preferida Eso no impide que puedan ocurrir apareamientos fuera de la pareja X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

deseo, atracción y apego, pueden actuar Estos estados de deseo, atracción y apego, pueden actuar CONCURRENTE e INDEPENDIENTEMENTE! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

“Química” “Amor platónico” “Amor eterno” Entonces, HOMBRES Y MUJERES… Pueden, tener relaciones con quienes NO están enamorados! estar enamorados de alguien con quien NO tienen contacto sexual! sentirse profundamente apegados a un compañero por quien NO hay deseo sexual o atracción romántica!!! “Química” “Amor platónico” “Amor eterno” X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

sucesivos matrimonios, Estos estudios son importantes para comprender: Los patrones sociales actuales de: matrimonio, adulterio, divorcio, sucesivos matrimonios, violencia pasional, depresión por rechazo etc… y sus consecuencias X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

II. NEUROBIOLOGÍA DEL AMOR Estudios en humanos 1. Etapas o estados de amor 2. Amor romántico o enamoramiento X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

2. Amor Romántico Características enamoramiento Amor y Recompensa Amor y Adicción Sustrato neural de recompensa Amor romántico y fMRI Amor a largo plazo Amor y sexo Rechazo en enamorados Amor maternal Amor y dolor Amor y salud X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

¿Qué es lo que pasa en su cerebro cuando Ud. está profundamente enamorado? Time, enero 19 2004 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Amor romántico Está bien caracterizado fisiológica, psicológica y conductualmente, especialmente al INICIO! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Propósito: Entender los mecanismos cerebrales de esta conducta humana compleja y sus consecuencias X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

2004 Helen Fisher X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Helen Fisher 2004 1999 2002 1982 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Establecimiento de Relaciones de Pareja 2007- www.chemistry.com Establecimiento de Relaciones de Pareja por Internet…. Helen Fisher X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

www.chemistry.com ¿Puede explicar su investigación sobre el amor en el cerebro?                     Cuando habla de la química del amor, ¿es diferente de la del enamoramiento?                     ¿Qué es lo hace algo romántico? ¿Cómo define romántico? ¿Puede la química ser creada?                     ¿Cuanto de la crianza y ambiente influirá en la química que tendremos? ¿Realmente la edad importa?                    ¿Hay un único amor verdadero para cada quien? ¿Es la química diferente en las relaciones entre el mismo sexo? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

2010 Helen Fisher http://www.helenfisher.com/ X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Presente en 147/166 sociedades Antropología H. Fisher 1992 Jankowiak & Fisher Ethnology 31: 149-155 Presente en 147/166 sociedades Fallas en preguntas etnogeográficas no dio 100% La atracción romántica es una experiencia humana UNIVERSAL X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Amor sentimiento humano universal producido por circuitos y sustancias químicas específicos en el cerebro H. Fisher Pero cuáles?... X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Enamoramiento o Atracción Romántica en humanos Antropólogos, neurocientíficos, psicólogos y radiólogos en Rutgers University, SUNY, Albert Einstein College of Medicine Enamoramiento o Atracción Romántica en humanos características conductuales neurotransmisores implicados actividad cerebral con fMRI Helen Fisher Jankowiak & Fisher Ethnology 31: 149-155, 1992 Fisher et al. Arch Sex Behav 31: 413-419, 2002 Aron et al. J. Neurophysiol 94: 327-337, 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

AMOR ROMÁNTICO en humanos SUSTANCIAS QUÍMICAS Y CIRCUITOS NEURALES Estudio para conocer SUSTANCIAS QUÍMICAS Y CIRCUITOS NEURALES en el enamoramiento 1996 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Aron et al. J. Neurophysiol 94: 327-337, 2005 AMOR ROMÁNTICO en humanos ¿Se acaba Ud. de enamorar locamente? Participantes SUNY, Rutgers University y NYC 10 mujeres y 7 hombres, 18-26 años, diestros y sin antidepresivos Locamente enamorados en promedio 7 meses Sujetos tan enamorados que apenas pudieran dormir o comer y con sentimientos frescos, vívidos incontrolables y apasionados Aron et al. J. Neurophysiol 94: 327-337, 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

AMOR ROMÁNTICO en humanos Fase I Fisher et al 2002 Cuestionarios A personas “loca y recientemente enamoradas” y con pensamiento obsesivo como ingrediente central. se midió intensidad del amor y las características del ánimo Arch Sex Behav 31: 413-19,2002 Fase II Aron et al 2005 fMRI (imágenes) De los cerebros de los “enamorados” para ubicar áreas activadas en este estado afectivo J. Physiol 94: 327-37, 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

* * AMOR ROMÁNTICO en humanos Fase I Fisher et al 2002 CUESTIONARIOS A individuos “loca y recientemente enamorados” * Test de: E. Hatfield (psicólogo) Univ. Hawai y S. Sprecher (sociólogo) Illinois State Univ. 1986. http://www.elainehatfield.com/119.pdf Time , January 19 2004 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Fase I SIGNOS Y SÍNTOMAS DEL ENAMORAMIENTO Empatía hacia la persona objeto del amor, deseo de sacrificarse Reordenación de prioridades diarias para estar disponible al amado Deseo sexual con exclusividad por la persona amada Deseo de unión emocional más importante que sexual Arch Sex Behav 31: 413-19,2002 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

“ El hombre ha sentido gran gozo y gran pena en este estado por SIGNOS Y SÍNTOMAS DEL ENAMORAMIENTO “ El hombre ha sentido gran gozo y gran pena en este estado por millones de años…” X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Fase I SIGNOS Y SÍNTOMAS DEL ENAMORAMIENTO En la POESÍA se reconocen las características de esta fase: Atención a detalles insignificantes, desesperación, urgencia, obsesión, euforia Los poemas de amor más intensos están escritos por gente apasionadamente enamorada en ese momento En poemas de todas partes y épocas se encuentra los mismo H. Fisher 1999 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

* ¡PERO NO ES PERMANENTE!! Fase I SIGNOS Y SÍNTOMAS DEL ENAMORAMIENTO DEPENDENCIA EMOCIONAL posesión celos temor al rechazo y ansiedad por la separación PASIÓN INVOLUNTARIA E INCONTROLABLE Arch Sex Behav 31: 413-19,2002 * ¡PERO NO ES PERMANENTE!! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

estudiar ni cuidar los hijos si persistiera este estado inicial… Fase I SIGNOS Y SÍNTOMAS DEL ENAMORAMIENTO No se podría trabajar, estudiar ni cuidar los hijos si persistiera este estado inicial… ¡Se habla de un período entre 1 y 3 años!!! Aumento de factor de crecimiento con amor dura un año E. Enzo, Univ. Pavia 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

* La persona amada es “única” Fase I SÍNTOMAS Y AUMENTO DA * La persona amada es “única” * Aumento de respuestas psicológicas lábiles: - euforia, exceso de energía - pérdida de apetito y sueño, - temblor, palpitaciones, aumento de FR, - ansiedad pánico, temor, cambios súbitos de humor - desesperación si se rompe la relación ENERGÍA!! DA Euforia, pérdida de apetito, Aumento de actividad mental. Cocaína y anfetamina Dan los mismos síntomas.!! Arch Sex Behav 31: 413-19,2002 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

desestima las negativas!!! Fase I SÍNTOMAS Y AUMENTO NA El enamorado se fija en cualidades positivas y desestima las negativas!!! AMOR CIEGO!! Arch Sex Behav 31: 413-19,2002 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

“pensar en el objeto de amor Fase I SÍNTOMAS Y DISMINUCIÓN 5-HT Hay obsesión sobre la persona amada “pensar en el objeto de amor TODO el tiempo” OBSESIÓN!! Serotonérgicos se usan en trastornos obsesivos Disminución de 5-HT ocurriría en la atracción al menos al inicio Ojo!! Los antidepresivos pudieran acortar el enamoramiento Arch Sex Behav 31: 413-19,2002 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Amor Romántico es una de las más poderosas fuerzas de MOTIVACIÓN sobre la Tierra…  Helen Fisher X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Amor Romántico “Probablemente fuimos diseñados para enamorarnos más de una vez durante nuestras vidas para tener hijos con varias parejas y aumentar la variedad genética en nuestra descendencia” Helen Fisher X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

RECOMPENSA MOTIVACIÓN AMOR ROMÁNTICO más que emoción es al inicio asociado a RECOMPENSA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Sistemas de Recompensa Toda nuestra conducta es motivada por: * Sistema de RECOMPENSA Nos dirige a buscar RECOMPENSAS potenciales - PLACER - * Sistema de EVITACIÓN Nos dirige a evitar DAÑOS potenciales - DOLOR- X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

A veces placer y dolor se unen… Sistemas de Recompensa A veces placer y dolor se unen… “MORIR DE AMOR” X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Sistemas de Recompensa Comer, beber o conducta sexual son biológicamente necesarias para la supervivencia y perpetuación de la especie Son conductas recompensantes, Su recompensa natural: comida, agua, sexo producen placer y refuerzan las conductas Las recompensas naturales dependen de la apetencia o deseo previo X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Sistemas de Recompensa En humanos, * Hay conductas recompensantes complejas, además de las básicas * Las cuales también producen PLACER, sensación de felicidad y satisfacción * Pueden ser tan abstractas y diversas como: belleza, humor, dinero, juego, compras, cooperativismo, altruísmo y amor!! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Sistemas de Recompensa Luego de la experiencia placentera, el apetito disminuye y se necesita tiempo para desarrollarlo de nuevo Las recompensas ARTIFICIALES (drogas) producen placer, pero no disminuyen el apetito con el consumo, lo que hace consumir más X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Sistemas de Recompensa Con estas recompensas artificiales se desarrolla ADICCIÓN El estado de AMOR ROMÁNTICO tiene algunas características de la ADICCIÓN!! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

El amor, una adicción?… The science of love. The Economist. Feb 12th , 2004 la neurociencia está mostrando que después de todo, el AMOR es una adicción química entre las personas X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

El amor, una adicción?… objeto de su amor. como con drogas adictivas: * El enamorado no se sacia con el objeto de su amor. * Siempre quiere más y tiene síntomas como con drogas adictivas: excitación, insomnio, anorexia, energía excesiva X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

tiene características de adicción… ABSTINENCIA El amor romántico tiene características de adicción… No se ve más a la persona amada – no recibe la droga – llora, se desespera, se deprime TOLERANCIA RECAÍDA Recibe un poco y cada vez necesita MÁS “me muero por Ud.” “no puedo vivir sin Ud.” “me hace falta terriblemente” Después de un tiempo vuelve a ver al objeto de amor Se invitan, de pronto de nuevo los síntomas de enamoramiento… “donde hubo fuego, cenizas quedan” h://nationalzoo.si.edu/printpage/default.cfm X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

El amor, una adicción?… El AMOR es un estado de motivación asociado a los sistemas de RECOMPENSA Estos sistemas son los MISMOS activados en la ADICCIÓN con DROGAS X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Amor y adicción Hay activación en un área cerebral asociada con el consumo de chocolate, y consumo de cocaína esto hizo pensar en que el amor romántico es una adicción. X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

el enamorado quiere estar imperativamente con la pareja preferida “estamos literalmente adictos a la pareja como los ratoncitos monógamos de la Pradera” Larry J. Young Emory University Por esto, el enamorado quiere estar imperativamente con la pareja preferida y defender su relación! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Amor y S. de Recompensa En humanos, produce placer y también adicción * El enamoramiento es una experiencia que produce placer y también adicción * Hay interés en conocer la ACTIVIDAD CEREBRAL en áreas particulares en este estado X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Sustrato neural de recompensa El sustrato cerebral es el mismo para PLACER y ADICCIÓN Áreas cerebrales activadas con recompensas naturales y artificiales X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Sustrato neural de recompensa   Centro de “placer” Clásico Sistema DA mesocorticolímbico X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Vías DA, NE y 5-HT MONOAMINAS Y ENAMORAMIENTO DA: S. Mesocorticolímbico AVT a N. Acc, Corteza prefrontal, Amígdala, Hipotálamo 2. NE: Locus ceruleus a cerebro anterior, ganglios basales 5HT: Núcleos del rafe a ganglios basales, hipotálamo, lóbulo temporal X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

AVT origen de N. Acc liberación COCAINA - ANFETAMINA neuronas DA en mesencéfalo COCAINA - ANFETAMINA N. Acc liberación de DA con consumo comida, agua o drogas, apareamiento o ganancia de dinero Corteza prefrontal Área de toma de decisiones OPIÁCEOS Otros Sustancia Gris Periacueductal Amígdala X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

AVT origen de N. Acc liberación ALCOHOL Corteza prefrontal Otros neuronas DA en mesencéfalo N. Acc liberación de DA con consumo comida, agua o drogas, apareamiento o ganancia de dinero ALCOHOL Corteza prefrontal Área de toma de decisiones Otros Amígdala Hipocampo X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

2. Amor Romántico Amor romántico y fMRI Amor a largo plazo Amor y sexo Características Amor y Recompensa Amor y Adicción Sustrato neural de recompensa Amor romántico y fMRI Amor a largo plazo Amor y sexo Rechazo en enamorados Amor maternal Amor y dolor Amor y salud X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Aron et al. J. Neurophysiol 94: 327-337, 2005 Amor Romántico en fMRI Fase II Aron et al 2005 fMRI de los cerebros de los “enamorados” para ubicar áreas activadas en este estado afectivo Aron et al. J. Neurophysiol 94: 327-337, 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

“ver al cerebro trabajando” DESARROLLO TECNOLÓGICO!! Técnicas de imágenes Resonancia magnética funcional (fMRI) Actualmente, el uso de imágenes del cerebro humano con la fMRI permite avanzar en los estudios de recompensas: belleza, dinero, compras o amor etc. SIN RIESGO para el sujeto de investigación X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Los cambios de flujo local son detectados por fMRI 1995 “ver al cerebro trabajando” Cuando el cerebro hace una tarea aumenta el consumo de oxígeno y debe aumentar el flujo de sangre a la zona activa Los cambios de flujo local son detectados por fMRI ¿Cómo, dónde y cuándo se activa el cerebro? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

fMRI “armar un rompecabezas” Equipo fMRI De los cambios en imágenes se puede inferir actividad neuroquímica en diversas áreas Análisis de imágenes Experimentales vs. controles “armar un rompecabezas” Equipo fMRI X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Imágenes con fMRI Núcleo accumbens Activación áreas de recompensa Sistema DA mesocórtico límbico Activación áreas de recompensa Núcleo accumbens Corte coronal Corte sagital X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Imágenes con fMRI Corteza prefrontal medial Activación áreas Sistema DA mesocórtico límbico Activación áreas de recompensa Corteza prefrontal medial Corte coronal Corte sagital X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Aron et al. J. Neurophysiol 94: 327-337, 2005 Fase II Amor romántico en fMRI Procedimiento repetido 6 veces con inversión del orden: 1. Estímulo experimental: 30 seg foto persona amada 2. Tarea de distracción: 40 seg contar hacia atrás 3. Estímulo neutro: 30 seg foto persona neutral 4. Tarea de distracción: 20 seg contar hacia atrás Aron et al. J. Neurophysiol 94: 327-337, 2005 Se excluyeron, zurdos claustrofóbicos con antidepresivos o metales Más de 3000 imágenes a procesar…. X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

fMRI Patrón Cerebro “enamorado” Der Corte horizontal Der VTA Patrón Cerebro “enamorado” Actividad en áreas DA asociadas con motivación y recompensa Lateralizacion Der. Área ventral tegmental VTA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Cerebros de enamorados Activación de centros DA Amor romántico en fMRI Cerebros de enamorados OK!! Der Der Activación de centros DA de Recompensa! Aron et al 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Activación AVT derecha (S. Recompensa) Amor romántico en fMRI Activación AVT derecha (S. Recompensa) Der Der D I Estímulo recompensante menos distracción Estímulo recompensante menos neutral Aron et al J. Neurophysiol 94: 327-337, 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Se confirmaron dos hipótesis: Amor romántico en fMRI Se confirmaron dos hipótesis: H. Fisher Implicación del sistema dopaminérgico de recompensa A. Aron El amor es más motivación que emoción Aron et al J. Neurophysiol 94: 327-337, 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Actividad en áreas DA asociadas con motivación y recompensa Amor romántico en fMRI Cerebro “enamorado” Actividad en áreas DA asociadas con motivación y recompensa Activación similar de AVT, corteza y caudado áreas críticas en reproducción humana y conducta social En diferentes estudios con fMRI (diferente duración del enamoramiento) Bartels & Zeki 2004, Aron et al 2005, 2011, 2012 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Cerebro “enamorado” de mujeres y hombres LATERALIZACIÓN Amor romántico en fMRI L L Las imágenes son pocos seg después de la recompensa ACTIVACIÓN DERECHA!! Cerebro “enamorado” de mujeres y hombres áreas DA asociadas con motivación y recompensa X. Páez Lab. Fisiología ULA 2009

Correlación con la intensidad del enamoramiento Amor romántico en fMRI Activación caudado derecho Der Actividad cerebral Escala amor apasionado Correlación con la intensidad del enamoramiento (cuestionario) Aron et al J. Neurophysiol 94: 327-337, 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Correlación con la belleza de la cara Amor romántico en fMRI Activación VTA izquierdo Correlación con la belleza de la cara Aron et al J. Neurophysiol 94: 327-337, 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Consumo de Chocolate Amor romántico en fMRI Otras áreas: Corteza retrosplenial (R) Consumo de Chocolate Corteza cingulada ant. (AC) Pensamiento obsesivo al inicio amor romántico Aron et al J. Neurophysiol 94: 327-337, 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

No hay una sola zona activa sino una constelación de sistemas Amor romántico en fMRI Enamoramiento Áreas activadas en fMRI: Corteza cingulada anterior Insula Medial Caudado putamen No hay una sola zona activa sino una constelación de sistemas que convergen en el caudado Aron et al J. Neurophysiol 94: 327-337, 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Amor romántico en fMRI HETEROGENEIDAD REGIONAL AVT LATERALIZACIÓN DERECHA AVT y Caudado dorsal HETEROGENEIDAD REGIONAL AVT Caras bonitas en AVT cerebro izquierdo Enamoramiento AVT cerebro derecho Aron et al J. Neurophysiol 94: 327-337, 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Activación del sistema DA mesencefálico en Amor romántico en fMRI Con la misma técnica de Aron et al 2005, se encontró en participantes chinos, significante activación específica en respuesta a la foto del amado, en los sistemas de recompensa y motivación especialmente área ventral tegmental VTA y caudado Activación del sistema DA mesencefálico en participantes chinos enamorados Amor romántico inicial X. Xu, A. Aron, L. Brown, G. Cao, T Feng, X. Weng Reward and motivation systems: a brain mapping study of early-stage intense romantic love in Chinese participants Hum Brain Mapp 23::249-57, 2011 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

sistema de recompensa y Amor Romántico asociado con un sustrato neural que se corresponde con áreas: ricas en DA, sistema de recompensa y receptores de OT y AVP X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

* Están activas áreas de recompensa dopaminérgica, núcleos del rafe serotonérgico y pálido ventral. En los ratones de campo que son monógamos tienen activo zona del pálido ventral. En animales es posible manipulación con drogas para aumentar o reducir la monogamia. Vacunas para el amor?? L. Young Emory University X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

* Amor romántico en fMRI de caudado derecho H. Fisher DE LA RELACIÓN INTENSIDAD DEL ENAMORAMIENTO (cuestionario) Se correlaciona con la actividad cerebral de caudado derecho EL CEREBRO CAMBIA CON LA DURACIÓN DE LA RELACIÓN Más activo el pálido ventral mientras más largo el amor, como en los roedores de la pradera H. Fisher * Aron et al J. Neurophysiol 94: 327-337, 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Amor romántico en fMRI Amor a largo plazo H. Fisher El amor está metido entre dos motivaciones básicas, el sexo y una urgencia por construir lazos de apego profundos con la pareja Aron et al J. Neurophysiol 94: 327-337, 2005 Deseo Amor romántico Apego duradero X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

* Amor eterno… Parece que si… “En el futuro se comprobará, que cuando el amor a largo plazo progresa, los circuitos cerebrales de pensamiento racional se hacen más activos, las áreas cerebrales de tremenda pasión se comienzan a relajar y el ansia por el amado disminuye lentamente, reemplazándose por sentimientos menos urgentes, más profundos y calmados” H. Fisher X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

* Amor a largo plazo Área ventral tegmental VTA B. Acevedo. A. Aron, H. Fisher, L. Brown Neural correlates of long-term pair –bonding in a sample of intensely in-love humans Society for Neuroscience, Washington DC, Nov. 2008 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

* Amor a largo plazo “El amor romántico NO tiene que declinar Noticias de enero 2009! Amor a largo plazo “El amor romántico NO tiene que declinar con el tiempo. Un nuevo estudio ha encontrado que los cerebros de gente con relaciones amorosas intensas de más de 20 años hay actividad en las mismas regiones que los que están enamorados por primera vez.” * Aron. Stony Brooks University Enero 8, 2009 WNYC X. Páez Lab. Fisiología ULA 12

* Amor eterno… Amor a largo plazo “Tenemos ahora evidencia fisiológica de que el amor romántico puede durar. parece que existe no sólo para iniciar lazos de apego sino para mantener y aumentar relaciones a largo plazo” “Pero no hay la ansiedad ni obsesión del inicio, están reemplazadas por sensación de calma” H. Fisher. Rutgers University. 2009 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

* Amor eterno… A: Amor intenso en pareja de largo plazo: activación VTA y SN B: Gran actividad en VTA en relación con gran cercanía a la pareja vs. amigo cercano Pareja – amigo IOS score C: Asociación entre respuesta en N. Acc/ caudado y años de casado D: Gran respuesta a la pareja en hipocampo posterior asociada a alta frecuencia sexual Años de casados B.P. Acevedo, A. Aron, H. Fisher, L.L. Brown Neural correlates of long-term intense romantic love SCAN 7: 145-59, 2012 Frecuencia sexual veces en 3 meses

AMOR Y SEXO NO ES LO MISMO!! Amor romántico en fMRI AMOR Y SEXO NO ES LO MISMO!! En estudios previos de fMRI en deseo sexual, las regiones activadas son diferentes, aunque hay solapamiento parcial Hay patrones diferentes de activación en amor romántico y deseo sexual Aron et al J. Neurophysiol 94: 327-337, 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

EL RECHAZO EN LOS ENAMORADOS Crímenes pasionales Probable actividad DA muy acentuada con obsesión, energía y rabia con reducción del control La mayoría sobrelleva la agonía sin violencia Antidepresores, psicoterapia. X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

EL RECHAZO Amor romántico en fMRI Se activa la corteza insular lo mismo que con el DOLOR FÏSICO!! Fisher y Brown suspendieron el estudio pues los participantes salían llorando! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

EL RECHAZO Amor romántico en fMRI Profundamente enamorados pero recién rechazados (amarillo) Mayor activación de putamen ventral, pálido y centro accumbens derechos, comparados con los felizmente enamorados Phil.Trans. R.Soc. 361: 2173-86, 2006 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

EL RECHAZO A: VTA y N. accumbens y pálido vtral der. Activación regional grupal específica al estímulo de rechazo en sistemas de recompensa y otras áreas A: VTA y N. accumbens y pálido vtral der. B: VTA , N. accumbens, corteza frontal C: VTA, N. accumbens, pulvinar D: VTA, N. accumbens, corteza frontal H: corteza prefrontal medial Los amantes rechazados tienen mayor actividad en el N. accumbens Der. que los felizmente enamorados H.E. Fisher et al. J Neurophysiol 2010;104:51-60 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

AMOR Y DOLOR fMRI A B A: activación corteza órbitofrontal y cíngulada, amígdala, precuneo Deactivación corteza motora y tálamo B: activación corteza prefrontal der., caudado bilateral, gyro temporal der. C: actividad órbitofrontal bilateral Deactivación corteza motora y cingulada D: activación órbitofrontal bilateral Deactivación tallo der. C D Respuestas al ver fotos de la persona amada durante dolor térmico experimental agudo. En azul zonas de dolor que disminuyen de actividad. J. Younger et al. Viewing pictures of a romantic partner reduces experimental pain: involment of neural reward systems PLoS 2010 5: e133309 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

AMOR Y DOLOR fMRI Activación de sistemas de recompensa vía no farmacológica puede reducir la experiencia de dolor J. Younger et al. Viewing pictures of a romantic partner reduces experimental pain: involment of neural reward systems PLoS 2010 5: e133309 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

La evolución del AMOR ROMÁNTICO parece ir con el desarrollo de la CORTEZA cerebral humana… - Amor, forma desarrollada de CORTEJO, que evolucionó para la selección de pareja – Aron et al 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Amor ciego… Activación INACTIVACIÓN Áreas recompensa motivación para enfocarse en un individuo particular Áreas para procesar factores emocionales individuales Amor romántico en fMRI INACTIVACIÓN Áreas de temor, agresión, juicio social Amor ciego… Amor REDUCE respuestas de miedo y emociones negativas y de JUICIO SOCIAL!! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

“Young mother nursering her child” AMOR ROMÁNTICO Y AMOR MATERNAL El AMOR MATERNAL ocupa posición única y preponderante en la conducta humana! fMRI en madres Estímulo: la foto de su bebé Estímulo neutro: la foto de otro niño Bartels y Zeki NeuroImage 21: 1155-1166, 2004 “Young mother nursering her child” Mary Cassatt siglo XIX X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

AMOR ROMÁNTICO Y AMOR MATERNAL * Semejanzas conductuales Experiencias muy recompensantes relacionadas con la perpetuación de la especie, con importancia biológica y evolutiva. * Activan áreas de recompensa con acúmulo de receptores OT Y AVP * INACTIVAN regiones asociadas con emociones negativas y de juicio social!! Bartels y Zeki NeuroImage 21: 1155-1166, 2004 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

SOLAPAMIENTO DE ACTIVIDAD EN AMOR MATERNAL Y ROMANTICO Corteza cingulada pensamiento obsesivo Ínsula Caudado Ínsula Corteza cingulada anterior (AC), ínsula, caudado (C), estriado en procesamiento social, cognitivo y emotivo Bartels y Zeki NeuroImage 21: 1155-1166, 2004 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

AMOR ROMÁNTICO Y MATERNAL Ambos activan zonas especificas y superpuestas del sistema de recompensa que coinciden con áreas ricas en OT Y AVP Bartels & Zeki NeuroImage 21: 1155-1166, 2004 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

SUPERPOSICIÓN DE ÁREAS ACTIVADAS EN AMBOS AMORES MATERNAL ROMANTICO ESTRUCTURAS Caudado Putamen globus pálido NeuroImage 21: 1155-1166, 2004 GANGLIOS BASALES X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

PATRÓN DE INACTIVACION EN EL AMOR MATERNAL Y ROMÁNTICO OJO!! Patrón bilateral con predominio DERECHO Supresión de actividad en circuitos neurales de atención – memoria, juicio critico social de otros y emociones negativas NeuroImage 21: 1155-1166, 2004 Explicación neurológica de porqué “EL AMOR ES CIEGO” X. Páez Lab. Fisiología ULA 2009

AMOR ROMÁNTICO Y AMOR MATERNAL Sistemas de recompensa Explica el poder del amor para motivar y ser euforizante ACTIVAN Áreas de: Emociones negativas Juicio crítico de otros Juicio moral Habilidad para determinar emociones o intenciones de otros!! INHIBEN X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

los dichos de sabiduría popular… Bases neurales para los dichos de sabiduría popular… “EL AMOR ES CIEGO” “AMOR DE MADRE” “MADRE HAY UNA SOLA” X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

NO ver defectos en los amados!! Tal parece que, Cuando uno es cercano a alguien, está REDUCIDA la necesidad de medir el valor SOCIAL de esa persona !!! NO ver defectos en los amados!! BALANCE FINO Activación-Inactivación para asegurar una interacción social SALUDABLE Si se rompe hay graves consecuencias clínicas y psicológicas X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

AMOR ESTRÉS SALUD T. Esch & G. Stefano Neuroendocrinol Lett 2005 26: 175-192 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

AMOR, ESTRÉS Y SALUD promover la salud El amor, placer y apetito sexual tienen un potencial de reducir el estrés y promover la salud El amor lleva sensación de satisfacción y bienestar Esch & Stefano Neuroendocrinology Letters 26: 175-192, 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

AMOR, ESTRÉS Y SALUD Estrés crónico Amor Bienestar optimismo Disminuye función CV Disminuye defensa inmune Aumenta ansiedad, depresión Aumenta neurodegeneración Disminuye memoria Disminuye salud Estrés crónico SNA Eje HPA Amor Bienestar optimismo Sistema Límbico Aumenta defensa inmune Disminuye depresión, ansiedad Aumenta bienestar Aumenta salud Esch & Stefano Neuroendocrinology Letters 26: 264-267 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Un poco de ESTRÉS es necesario… El AMOR produce una experiencia estresante agradable: sudación, palpitaciones, aumento del tránsito intestinal, experiencia que puede ser necesaria para la interacción social, VER March of the Pinguins! Pero, si el estrés es excesivo puede impedir la formación de lazos duraderos Esch & Stefano Neuroendocrinol Lett 26: 175-192, 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

AMOR Causa y alivia el estrés! Del balance dependerá beneficio o perjuicio subsiguiente X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

EL AMOR REDUCE ESTRÉS Y PROMUEVE SALUD!! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

MEJOR SALUD Los que manejan mejor el estrés tienen mejor sistema inmunológico y mejor actividad sexual y MEJOR SALUD X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

experiencia placentera EL AMOR formidable instinto de la evolución hace que, la procreación y el mantenimiento de la especie sean una experiencia placentera para asegurar supervivencia y perpetuación X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Sigue… Estudio en roedores del establecimiento de lazos de pareja y socialización X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

III. Neurobiología de la monogamia y socialización en roedores I. Introducción II. Neurobiología amor romántico en humanos III. Neurobiología de la monogamia y socialización en roedores IV. Bases genéticas de la formación de pareja V. Aplicaciones a la medicina X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012

Muchas gracias, ??? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2012