DEFINICION, CLASIFICACION E INDUCCION DE LA INMUNIDAD Margarita Paz Inmunología 2011

DEFINICIONES Y CLASIFICACION DE LA INMUNIDAD SISTEMA INMUNE Colección de órganos y vasos que producen células y moléculas que protegen contra sustancias o microorganismos extraños. INMUNIDAD: Estado de resistencia asociado con un mecanismo desarrollado por el sistema inmune (anticuerpos, células efectoras o sistemas moleculares) con una acción específica contra el contagio y una infección determinada.

INMUNIDAD INNATA Mecanismos de defensa con los que nace un individuo contra agentes extraños: barreras mecánicas, productos secretados y células inflamatorias. Resistencia innata presente todo el tiempo en individuos normales. Su efectividad depende de condiciones fisiológicas. INMUNIDAD ADAPTADA Mecanismos de defensa aparentes hasta que son estimulados por una sustancia extraña específica (inmunógeno o antígeno); el sistema inmune es capaz de distinguir entre los diferentes retos y responde mas intensamente en la re-exposición. INFLAMACION Respuesta caracterizada por el pasaje de proteínas, fluidos y células sanguíneas en áreas focales tisulares por activación de la inmunidad innata y adaptada.

LOS BRAZOS MAYORES DE LA INMUNIDAD ADAPTIVA Características Inmunidad Humoral Inmunidad Celular Línea celular Célula B  Plasmocitos Células T  Células sensiblilizadas Producto Anticuerpos Linfocinas Protección contra Bacterias, virus y toxinas Virus. micobacterias, protozoos, hongos

Respuesta inmune humoral y celular Introducción de cuerpo extraño Reconocimiento y procesamiento de Ag por MØ Inducción de TH Activación de respuesta humoral (B) y celular (T) por linfocinas

TIPOS DE INMUNIDAD INMUNIDAD ACTIVA (meses o años) Natural Consecuencia de la infección Ej: Rubéola, varicela, paperas Artificial Inoculación de un inmunógeno Ej.: Toxoides (difteria, tétanos, cólera) INMUNIDAD PASIVA (días o meses) Natural Transmisión materna Ej.: IgG transplacentaria, IgA secretoria Artificial Administración de Ac protectores Ej.: Suero antiofídico, g-globulina

Natural/Inespecífica Enzimas, proteínas de fase aguda, Complemento, RESPUESTA INMUNITARIA PROPIEDAD INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA Sinónimos Natural/Inespecífica Adquirida/Específica Barreras físicas Piel y mucosas Fibrosis Factores solubles Enzimas, proteínas de fase aguda, Complemento, Interferón (,) Anticuerpos Linfocinas Células Macrófago, PMN, Linfocitos T y B eosinófilos, NK Discriminación Si Especificidad No Memoria

HABILIDADES FUNCIONALES DEL SISTEMA INMUNE ADAPTADO Reconocimiento específico de sustancias extrañas o ajenas. Síntesis rápida de productos inmunes al contacto con extraños o ajenos. Liberación rápida de productos inmunes hacia el lugar de infección. Diversidad de mecanismos de mecanismos de defensa efectores para combatir agentes infecciosos con diferentes propiedades. Dirección de los mecanismos de defensa específicamente hacia una sustancia extraño y no propia. Desactivación de los sistemas cuando el invasor ha sido eliminado.

TOLERANCIA Definiciones Es la falta de respuesta a un Ag determinado TOLERANCIA INMUNOLÓGICA Es la falta o disminución de la RI ante una exposición adecuada al Ag

MECANISMOS GENERALES DE TOLERANCIA Aborto clonal Agotamiento clonal Eliminación funcional Eliminación de subpoblaciones y funciones Células T supresoras Supresión de subpoblaciones de T o B

Mecanismos de tolerancia

PÉRDIDA DEL ESTADO DE TOLERANCIA Ags ocultos liberados por daño tisular (trauma) Alteración de moléculas no antigénicas (infección) Estimulación de clonas inactivas de Th Pérdida de la función de Ts (edad) Activación policlonal por mitógenos o polisacáridos bacterianos (células B). Cambios somáticos de células inmunes Pérdida de efecto de Ac bloqueadores Células que escapan la eliminación clonal Clonas de autorenovación y expansión (sin contacto Ag) Inducción de moléculas que incrementan las interacciones celulares

INMUNOGENICIDAD Y ANTIGENCIDAD INMUNOGENICIDAD: Sistema multicelular que reconoce estructuras extrañas, discrimina entre propio y extraño y activa efectores celulares o moleculares. Es la propiedad que permite a una sustancia inducir una respuesta inmune detectable (humoral, celular o ambas). INMUNOGENO: Molécula que induce una respuesta inmune ANTIGENO: Molécula que reconoce a la respuesta inmune. TOLERÁGENO Inmunógeno usado en condiciones que producen tolerancia en vez de inmunidad.

FACTORES DETERMINANTES DE LA ANTIGENICIDAD – Propiedades de los Ag Fuente Extraño, distancia filogenética Preparación Pureza, especificidad Forma Complejidad, solubilidad Ruta Piel  HT IV  Humoral Dosis Baja  HT Alta  Ac Muy baja o muy alta  Tolerancia ANTIGENO: Agente que puede reaccionar con anticuerpos inducidos por inmunógenos “Todos los inmunógenos son Ag, pero no todos los Ag son inmunógenos”

FACTORES DETERMINANTES DE LA ANTIGENICIDAD – Clases de Ag TIPO EJEMPLO Metales Niquel Químicos orgánicos Dinitrofenol, fenilarsonato Lipoproteínas Membranas celulares Polisacáridos Cápsula bacteriana Glicoproteínas Grupos sanguíneos Polipéptidos Hormonas, péptidos sintéticos Nucleoproteínas Factor de lupus eritematoso ARN/ADN Factor de lupus eritematoso

Sitios de la unión Ag-Ac EPITOPO: Lugar en el Ag que reacciona con el Ac PARATOPO: Lugar en el Ac que reconoce a un epitopo

CARACTERISTICAS DE LOS EPITOPOS Los inmunógenos más potentes son moléculas grandes. Son porciones restringidas que participan en la captación real y directa de Ac. Son las áreas que determinan la especificidad de las reacciones. El número de epitopos de una molécula de Ag varía con el tamaño y complejidad química; se basa en el número de moléculas de Ac captadas por molécula de Ag.

HAPTENOS Son sustancias no inmunogénicas que acopladas a una proteína antigénica pueden inducir Ac. Generalmente son sustancias de bajo peso molecular (metales pesados, compuestos orgánicos, medicamentos, antibióticos).

REQUERIMIENTOS PARA LA INMUNOGENICIDAD Dependiente del inmunógeno Extrañeza Discriminación entre “propio” y “no propio” A mayor distancia filogenética mayor RI Tamaño molecular PM < 10,000 Débiles o no inmunogénicas PM > 100,000 Altamente inmunogénicas

FACTORES DETERMINANTES DE LA ANTIGENICIDAD – Propiedades del huésped Genética Control genético de alta y baja respuesta Condiciones Edad, drogas, nutrición (alimentación básica y elementos traza), sexo, embarazo, hormonas, estrés, radiación e infecciones.

REQUERIMIENTOS PARA LA INMUNOGENICIDAD Complejidad química amino ácidos aromáticos > amino ácidos no aromáticos Constitución genética Capacidad de respuesta Diferencia entre especies Herencia autosómica dominante Método de administración Dosis, ruta, frecuencia

REQUERIMIENTOS PARA LA INMUNOGENICIDAD Tipo de inmunógeno Forma de inmunización Tipo de organismo Sensibilidad de métodos para detectar la respuesta inmune

ADYUVANTES Son sustancias que incrementan la respuesta a un inmunógeno Prolongan la retención de Ag Incrementan el tamaño efectivo del inmunógeno por lo que promueven la fagocitosis y la presentación por macrófagos Estimulan el flujo celular al lugar de inoculación Promueven la producción local de citocinas y otras actividades inmunológicas Ejemplos: Adyuvante completo e incompleto de Freund, sales de aluminio, aceites, IL-12