En los pacientes con prediabetes, la rosiglitazona reduce el riesgo de desarrollo de diabetes AP al día [ ] The DREAM (Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication) Trial Investigators. Effect of rosiglitazone on the frequency of diabetes in patients with impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose: a randomised controlled trial. Lancet 2006; 368:

AP al día [ ] Antecedentes En los últimos años se han publicado varios trabajos sobre la eficacia de diferentes tratamientos farmacológicos y medidas de estilo de vida para prevenir la diabetes. La rosiglitazona se cree que podría prevenir el desarrollo de la diabetes porque: –aumenta la sensibilidad a la insulina y –preserva su secreción.

AP al día [ ] Objetivos Estudiar si la rosiglitazona reduce el riesgo de desarrollar diabetes en los pacientes con: –intolerancia a la glucosa (IG) o –glucosa basal alterada (GBA).

AP al día [ ] Diseño (1) Ensayo clínico. Se invitó a participar a personas: –≥30 años de edad –con: glucemia basal alterada [GBA] ( mg/dL) o intolerancia a la glucosa [IG] ( mg/dL a las 2 h.) –sin historia de: diabetes, enfermedad cardiovascular o intolerancia a los IECA o a las tiazolidinedionas.

AP al día [ ] Diseño (2) Los participantes fueron distribuidos aleatoriamente a recibir (diseño 2×2): –ramipril 15 mg/d o placebo y –rosiglitazona o placebo. En las visitas semestrales que se hicieron a los pacientes se les animaba a llevar un estilo de vida y una dieta saludables. Se les practicaba: –una glicemia basal anual y –test de tolerancia oral a la glucosa (TTOG) a los 2 años y en la visita final.

AP al día [ ] Diseño (3) Tras esta visita, los pacientes que no habían desarrollado una diabetes entraron en una fase de lavado simple ciego y se les hizo un TTOG a los 2-3 meses. Variable de resultado principal. Combinación de: –diagnóstico de diabetes (glucemia basal >125 mg/dL o TTOG>200 mg/dL a las 2 horas) o –muerte por cualquier causa. Variables secundarias: –combinación de eventos cardiovasculares y renales, –niveles de glicemia y –regresión a la normoglicemia (glicemia basal <110 mg/dL y TTOG <140 mg/dL). Análisis por intención de tratar.

AP al día [ ] Resultados (1) No se detectaron diferencias en las características de los participantes asignados a los dos grupos: Edad media: 54 años. Un 59% eran mujeres. Glicemia basal media: 106 mg/dL. IMC medio: 30,9. Criterio de inclusión: GBA: 58%, IG: 14% y ambos: 28%.

AP al día [ ] Resultados (2) participantes. Mediana de seguimiento: 3 años. El ensayo fue interrumpido prematuramente al detectarse una diferencia estadísticamente significativa a favor de los pacientes que estaban tomando rosiglitazona. El 72% de los pacientes asignados al grupo rosiglitazona y el 75% de los asignados al grupo placebo estaban tomando en ese momento la medicación asignada.

AP al día [ ] Resultados (3) Rosiglit.PlaceboP Hazard ratio (IC95%) Variable principal Diabetes10,625,0<0,0001 0,38 (0,33 a 0,44) Muerte1,11,30,7 0,91 (0,55 a 1,49) Compuesta11,626,0<0,0001 0,40 (0,35 a 0,46) Variables secundarias Glicemia basal normal (%) 50,530,3<0,0001 1,71 (1,57 a 1,87) Eventos cardiovasc. (%) 2,92,10,08 1,37 (0,97 a 1,94) Principales resultados del estudio

AP al día [ ] Resultados (4) Los resultados fueron similares en los pacientes con GBA y con IG. Tampoco se encontraron diferencias en el análisis de subgrupos en función de: –sexo, –edad, –raza o –región del mundo donde se había llevado a cabo el estudio.

AP al día [ ] Resultados (5) Se registró en el grupo rosiglitazona un incremento no significativo de los eventos cardiovasculares. –Alcanzó la significación estadística para la insuficiencia cardíaca (0,5% frente a 0,1%; HR [IC95%] 7,03 [1,60 a 30,9]; P<0,01). Se registró un incremento de peso 2,2 kg superior en el grupo rosiglitazona que en el grupo placebo. La razón cintura-cadera fue inferior en el grupo rosiglitazona. No se detectaron diferencias entre los dos grupos en la indicación de fármacos antihipertensivos.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que en pacientes con GBA o IG el tratamiento durante 3 años con rosiglitazona: –reduce la incidencia de diabetes, –favorece la regresión a normoglicemia.

AP al día [ ] Comentario (1) En los últimos años está aumentando de forma muy importante la prevalencia de diabetes, por lo que se han publicado varios estudios en los que diferentes estrategias han demostrado ser capaces de prevenirla: –modificaciones del estilo de vida (dieta y ejercicio) y –varios fármacos: metformina o acarbosa.

AP al día [ ] Comentario (2) En este estudio, se ha demostrado que el tratamiento con rosiglitazona de las personas con IG o GBA durante 3 años es capaz de prevenir el 60% de los casos de diabetes. ¿Quiere decir que los clínicos deben prescribir rosiglitazona a los pacientes con prediabetes? El tratamiento estándar de los pacientes en esta situación consiste en la recomendación de cambios dietéticos y de ejercicio físico y del control periódico de la glicemia. Esta estrategia ha demostrado ser útil para prevenir aproximadamente la mitad de los casos de diabetes y, probablemente, para reducir el incremento de riesgo cardiovascular asociado a estas situaciones clínicas.

AP al día [ ] Comentario (3) La alternativa de prescribir un medicamento supone de hecho adelantar el tratamiento farmacológico, que en las guías de práctica clínica actuales no se iniciaba hasta que las medidas higiénico-dietéticas habían fracasado para controlar la diabetes franca. Ello supone además la medicalización de una parte importante de la población (la prevalencia de la GBA se calcula que es del 7% en España y del 25% en EEUU) y no ha demostrado ser superior al tratamiento convencional. Además, en el grupo rosiglitazona se detectó un incremento no significativo de eventos cardiovasculares y un incremento significativo de los casos de insuficiencia cardíaca, por lo que antes de incorporarlo a la clínica se debe demostrar que el balance riesgos-beneficios es favorable.