Bases de la Terapia Antimicrobiana II Dr. Mynor Vivas Unidad de Farmacología Clínica

Sulfonamidas y Trimetoprim Antibióticos de amplio espectro Utilizados en ITU’s, Pneumocicstis C. Alta resistencia bacteriana Actividad contra gram (-), staph.

Sulfonamidas y Trimetoprim Sulfonamidas primeras drogas utilizadas en el tratamiento de infecciones Su uso disminuyo con la penicilina 1970 introducción de TMP-SMZ

Sulfonamidas y Trimetoprim Mec. Acción: análogos estructurales del PABA, y antagonistas competitivos del mismo Impiden que la bacteria utilice el PABA en la síntesis normal del ac. Fólico. Inhibidores de la dihidropteroato sintetasa

Sulfonamidas y Trimetoprim Todos se absorben por vía oral Se ligan a proteínas en hígado Difunden a todos los tejidos corporales Atraviesan placenta y SNC Efectos adversos: anemia hemolítica, hipersensibilidad, gastrointestinales.

Sulfonamidas y Trimetoprim Interacciones con hipo-glucemiantes, anti-convulsivos, hidantoina Trimetoprim- Sulfametoxazol: Aumento su espectro de acción todos gram (+) y (-) sin susceptibles a esta combinación

Sulfonamidas y Trimetoprim TMP evita la reducción de dihidrofolato a tetrahidrofolato Bloqueador alternante de la dihidrofolato reductasa. Mejor acción en paciente con HIV

Antipalúdicos Clasificación según indicación terapéutica: A) proguanil: profilaxia casual B) primaquina: evitar recaidas C) cloroquina y quinina: gametocidas D) cloroquina, quinina, atovacuona, artemisina: esquizonticidas hemáticos

Antipalúdicos Proguanil: Bloque la síntesis DNA al inhibir la dihidrofolato reductasa Se puede utilizar en embarazadas Uso combinado con Autovacuona Pocos efectos adversos Alternativa para profilaxis contra P. falciparum

Antipalúdicos Quinina: Antipalúdico mas antiguo Metabolismo hepático Indicado para P. falciparum Toxicidad: hipoglucemia, hipotensión No tiene efecto como profiláctico

Antipalúdicos Cloroquina: Eficaz contra P. vivax, malarie, ovale Inactivo contra formas latentes Inhibe la polimerización del grupo hem Metabolismo hepático Eliminación renal Interacción con anti-conuvlsivos y anti-arritmicos

Antipalúdicos Cloroquina: Toxicidad con uso parenteral: cardiovascular y SNC Oral: cefalea y urticaria

Antipalúdicos Primaquina: Destruye etapas tardías y tisulares latentes del Plasmodium Exclusivo de uso oral Profilaxis terminal y cura de paludismo recidivante Hemólisis y anemia hemolítica

Antipalúdicos Autuovacuona: Activo también contra T. gondii y P. carini Pobre absorción y rápido metabolismo y excreción Debe utilizarse junto con proguanil Excreción biliar Reacciones adversas: diarrea, vómitos y exantema

Antipalúdicos Pirimetamina: Esquizontisida lento de fase eritrocitaria Inhibe la dihidrofolato reductasa Pocos efectos adversos sola Unida a sulfadiazina (Sx. Steven Johnson, hepatitis)

Antiparasitarios Nitroimidazoles: Metronidazol, tinidazol, ornidazol, secnidazol Indicados para Tx. contra: Tricomonas vaginalis, G. lambia, E. histolýtica: efectivo contra trofozoito, no contra quistes

Antiparasitarios Nitroimidazoles: Efectos adversos: cefalea, nauseas y efectos neurotoxico Interacciones con bebidas alcohólicas

Antiparasitarios Benzimidazoles: Albendazol, mebendazol, tiabendazol Efectivos contra: ascaridiasis, enterobiasis,trichuriasis Inhiben la polimerización de microtubulos al unirse a la B-tubulina

Antituberculosos 1ª linea: Isoniacida Rifampicina Pirazinamida Estreptomicina Etambutol

Antituberculosos 2da. Linea: Etionamida Acido Aminosalicilico Cicloserina Kanamicina, Amikacina Capreomicina Algunas Quinolonas

Antivirales Contra herpes virus y varicela zoster: Aciclovir Valaciclovir Ganciclovir Foscarnet Penciclovir Famciclovir Son fosforilados por las cinasas virales para entonces volverse inhibidores de la síntesis de DNA polymerasa

Antivirales Agentes contra Citomegalovirus Ganciclovir y valganciclovir su fosforilacion inicial para introduccion al virus es realizada por una enzima proteica especifica cinasa-fosfotransferasa UL97 Estos antivirales actúan solo en las células infectadas ( HV, VZ, CMV )

Agentes Anti-retrovirales Tratamiento para pacientes infectados por el Virus de Inmunodeficiencia Humana VIH No se debe dar tx con un solo gente Es necesario mantener la máxima potencia inhibitoria sobre la replicación del virus HAART: Tx efectiva para reducir niveles de HIV-RNA virus y aumenta el conteo de células CD4.

Agentes Anti-retrovirales Inhibidores Nucleosidos de las Transciptasa Inversa HIV-1 Incorporados a la cadena DNA del virus provocando la destrucción de la replicación del mismo

Agentes Anti-retrovirales Zidovudina Didanosina Estaduvina Lamiduvina Abacavir Zalcitabina Efectos adversos: Obesidad, acidemia lactica, hepatomegalia severa, pancreatitis, mielosupresion, nauseas, vomitos y cefalea

Agentes Anti-retrovirales Inhibidores no Nucleosidos de la Transciptasa Inversa A diferencia de los nucleosidos estos no necesitan fosforilacion previa para su actividad Actuan directamente sobre la TI de lsoi VIH-1 bloqueando la cadena RNA y DNA dependientes de la actividad de DNA polimerasa

Agentes Anti-retrovirales INNTI: Nevirapina Efavirenz Delavirdina Efectos adversos: Pancitopenia, hiperlipidemia, litiasis renal elevacion de las TTSS, rash severo com Sx. S-J

Agentes Anti-retrovirales Inhibidores de Proteasa Utilizados par la fase terminal del HIV Inhibe Gag-Pol gen polyprotein Al inhibir la proteasa se producen entonces partículas virales inmaduras no infecciosas.

Agentes Anti-retrovirales Inhibidores de Proteasa Indinavir Saquinavir Ritonavir Nelfinavir Amprenavir lopinavir Efectos adversos: Hiperlipidemias, obesidad, redistribucion de la grasa corporal, acumulo dorsocervical de la grasa, apariencia cushinoide, dolor abdominal, mialgias, rash

Otros Agentes Antivirales Agentes anti Hep. B (Adefovir ) Interferon alfa ( inmunomoduladores) Ribavirina (analogo de guanosina) empleado para tx contra Virus influenza, parainfluenza y VSR Imiquimod (Virus papiloma Humano)