Herpes virus humanos sólo 8 afectan a humanos. Alfaherpesvirinae Más de 100 especies sólo 8 afectan a humanos. Herpesviridae Familia: SUBFAMIILIAS: Alfaherpesvirinae V.herpes humano 1.V.Herpes simplex 1 V.herpes humano 2. V.Herpes simplex 2 V.herpes humano 3. V.Varicella-zoster Betaherpesvirinae V.herpes humano 5. Citomegalovirus V.herpes humano 6 V.herpes humano 7 Gammaherpesvirinae V.herpes humano 4. V.Epstein - Barr V.herpes humano 8.

Herpes virus humanos Latencia y recurrencias Asociación celular Capacidad oncogénica Multiplicación nuclear

Herpes virus humanos Tipos de Infecciones Líticas Latentes Persistentes Recurrentes Inmortalizantes - Neoplasias

Alfaherpesvirinae Ciclo replicativo corto Efecto citopático Células diana: muco-epiteliales Latencia en ganglios nerviosos de raíces dorsales V. herpes humano 1. V. Herpes simplex 1 V. herpes humano 2. V. Herpes simplex 2 V. herpes humano 3. V. Varicella-zoster

Herpes simplex tipos 1 y 2. Patogenia Transmisión por contacto directo Puerta de entrada: mucosa (oral, genital) Los virus causan efecto citopático . Evitan los Anticuerpos por transmisión célula a célula (sincitios)

Herpes simplex tipos 1 y 2. Patogenia Establecen su latencia en las neuronas de ganglios dorsales (Escapan de la R. inmune). La infección la controla la Respuesta inmune celular. Las recidivas dependen de los CD 8. Parte del daño histológico es debido a la Reacción inmune.

Recidivas Factores desencadenantes: sol, estrés, traumatismos (cirugía facial ,ortodoncia..) Pródromos: parestesias,picor, dolor … Frecuencia: anual, mensual … A mayor duración de la infección primaria son más frecuentes las recurrencias. El 99% de los que tienen una primoinfección sintomática tendrán recurrencias y el 98% eliminarán virus sintomáticamente.

Formas clínicas de la infección herpética Signos y síntomas Infección sintomática Historia previa Sí No Recurrencia Infección asintomática Anticuerpos frente a VHS-1/VHS-2 Inf. Inicial No Primaria Primoinfección

Herpes simplex tipos 1 y 2. Clínica Tipo 1:de cintura para arriba Tipo 2: de cintura para abajo

Herpes simplex tipos 1 y 2. Clínica

Figure 54-5 A, Primary herpes gingivostomatitis Figure 54-5 A, Primary herpes gingivostomatitis. B, Herpes simplex virus establishes latent infection and can recur from the trigeminal ganglia. (A from Hart CA, Broadhead RL: A color atlas of pediatric infectious diseases, London, 1992, Wolfe; B modified from Straus SE: Herpes simplex virus and its relatives. In Schaechter M, Eisenstein BI, Medoff G, editors: Mechanisms of microbial disease, ed 2, Baltimore, 1993, Williams & Wilkins.) Downloaded from: StudentConsult (on 18 May 2011 07:10 PM) © 2005 Elsevier

Herpes simplex tipos 1 y 2. Clínica

Herpes Genital. Clínica

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Infecciones por VHS: Métodos diagnósticos Tinción exudado de la lesión Cultivo celular convencional Shell-vial Detección de antígenos Amplificación de ácidos nucleicos Serología

Factores que intervienen en el diagnóstico de la infección herpética Cuadro clínico Estadio de la enfermedad Grado evolutivo de la lesión Métodos diagnósticos empleados Calidad de la muestra

Infecciones por VHS. Métodos directos Sensibilidad Especificidad Tiempo Tinción histológica 48 - 57 60 1 – 2 h Tinción específica IFD 48 -100 88 - 98 2 - 5 h Cultivo celular 88-90 100 1 – 7 d Shell-vial 88 8 – 16 h Detección Ag 46-96 62 – 95 4 – 6 h PCR 2 h

PCR: Aplicaciones diagnósticas Encefalitis herpéticas (Tipo 1) Meningitis herpéticas (Tipo 2) Herpes neonatal Formas atípicas Herpes genital

Infecciones por VHS: diagnóstico serólogico Papel muy limitado en el diagnóstico individual Muy útil en primoinfección (no hay Acs.) Técnica de despistaje para prevención de reactivaciones

Herpes simplex tipos 1 y 2. Epidemiología Distribución mundial Reservorio: hombre Transmisión: contacto directo con secreciones infectadas

Herpes genital. Epidemiologia 107 millones de personas infectadas en 10 países desarrollados. 21 millones con Herpes Genital clásico.

Epidemiología Herpes genital HSV-2. EEUU 40%de mujeres seropositivas para VHS tipo 2 en USA Probabilidad de adquisición: 10,2% (Monógamos) 20,7% (2-4 parejas) 25,9% (5-9 parejas) 30,9% (10-49 parejas) 46,1% ( 50 parejas) Sólo 2-3% de adultos declaran padecerlo.

Herpes genital por HSV-1 En las dos últimas décadas se ha producido un gran incremento en su incidencia. Paralelo a la popularización de los hábitos genitales-orales.(Efecto Clinton-Levinsky ?) HSV-1 tiene menos reactivaciones que HVS-2 en la infección genital y sucede lo contrario con la forma oro-facial por el HVS-2. Estas infecciones se pueden adquirir por contacto genital/genital u oral/genital.

Utilidad del despistaje para prevención de complicaciones 1. Disminución de transmisión en parejas sexuales. 2. Discordancia en la historia clínica de la pareja y conocimiento del tipo infectante en el caso índice. USO LEGAL. 3. No indicado en pacientes asintomáticos. 4. Prevención del herpes neonatal Identificación mujer seronegativa y pareja seropositiva. Análisis costo/beneficio (el cultivo no es rentable de rutina en el embarazo)

Epidemiología en USA del Herpes genital: Embarazadas y neonatos Forma más frecuente en embarazadas: Recidivas (poco riesgo) Mayor riesgo de transmisión en infección primaria. Entre el 60-80% de mujeres que dan luz niños infectados no tenía evidencia de herpes genital, ni tampoco su pareja Incidencia actual 1/3.200 partos (USA)

Epidemiología del Herpes labial Todas están producidas por VHS-1. La primoinfección suele ser asintomática. La gingivo-estomatitis es excepcional, solo primoinfeción?. Un tercio de la población mundial padece recurrencias. A los 40 años el 70-80% tiene anticuerpos ¡¡ Profilaxis en cirugía Plástica ¡¡

Profilaxis de las Infecciones por VHS Métodos de barrera (guantes, preservativos…)?? Cesárea ????...NO No hay vacunas. Control de las reactivaciones con antivirales. Uso Precoz ( valaciclovir 2+2 gramos) . Prevención de las cicatrices: Compeed calenturas

Virus varicella zoster. Patogenia Secreciones respiratorias Tracto respiratorio y Linfáticos regionales Replicación primaria Viremia primaria Hígado, Bazo, S.R.E Viremia secundaria Replicación secundaria Piel/m. mucosas Latencia neuronal Reactivación Inmunosupresión ZOSTER VARICELA

Virus varicella zoster. Manifestaciones clínicas: Primoinfección Varicela: mácula→pápula→vesícula→costra

Virus varicella zoster. Manifestaciones clínicas: Reactivación Herpes zoster

Virus varicella zoster Diagnóstico clínico Epidemiología y profilaxis: Infección ubicua, frecuente antes de la madurez Reservorio: hombre Transmisión: respiratoria Profilaxis: Vacuna Inmunización pasiva en inmunodeprimidos

Vacuna contra Varicela-Zoster Eficacia en los niños 100% de protección en ambiente endémico: -90% de los vacunados protegidos. -10% se dan formas atenuadas. La eficacia en el anciano en la prevención del zoster depende de la edad. 60-64 años…..reducción 80%. 70-74 “ ….. “ 60%. Mas de 79…… “ 35%.

Vacuna contra el Zoster El zoster en los vacunados es: -menos grave y frecuente. -excepcional la aparición de dolor. ¿Se reactivaran las cepas atenuadas de la vacuna?. ¿Reforzarán la inmunidad las cepas atenuadas circulantes?

Tratamiento específico de las infecciones por Virus herpes simplex y varicella zoster. Aciclovir/Penciclovir Con mejor biodisponibilidad: Valaciclovir (prodroga de Aciclovir) Famciclovir (prodroga de Penciclovir) Solo penetran en las células infectadas

Mecanismos de acción y resistencia de Aciclovir/Penciclovir (ACV/PCV) ACV/PCV (Prodrogas) ACV/PCV-MP ACV/PCV-DP ACV/PCV-TP Síntesis ADN de VHS o VVZ Timidin kinasa vírica ADN polimerasa vírica Resistencia