Los pacientes que reciben dosis altas de metformina durante más de 3 años tienen más riesgo de presentar déficit de vitamina B 12 AP al día [ ] Ting RZW, Szeto CC, Chan MHM, Ma KK, Chow KM. Risk Factors of Vitamin B12 Deficiency in Patients Receiving Metformin. Arch Intern Med 2006; 166:

AP al día [ ] Antecedentes Se ha descrito que la metformina puede ocasionar una malabsorción de vitamina B 12 en un 14-30% de los pacientes tratados. No se conoce qué pacientes están más expuestos a este efecto adverso.

AP al día [ ] Objetivos Estudiar los factores de riesgo de déficit de vitamina en los pacientes tratados con metformina.

AP al día [ ] Diseño (1) Estudio de casos y controles. Se llevó a cabo en un laboratorio de Hong Kong que cubre a una población de 1,3 millones de personas. Se identificaron a los pacientes a los que se les había determinado por razones clínicas simultáneamente la Hb A1c y la vitamina B 12. Se seleccionaron como casos a los pacientes chinos en los que se detectaron niveles de vitamina B 12 <203,3 pg/mL en ausencia de: –anemia perniciosa, –gastrectomía o resección de intestino delgado ni –tratamiento con vitamina B 12.

AP al día [ ] Diseño (2) Para cada uno de los casos se seleccionaron dos controles entre los pacientes con niveles normales de la vitamina ajustados por la fecha de la determinación. Se revisaron los registros informatizados para extraer: –datos relativos al tratamiento con metformina (duración y dosis diaria), –niveles de vitamina B 12 y ácido fólico, –hemograma, –tratamientos con inhibidores de la bomba de protones o con antihistamínicos H2, –dieta vegetariana, –consumo de alcohol y tabaquismo.

AP al día [ ] Resultados (1) En el análisis bivariante, los pacientes con déficit de vitamina B 12 : recibían dosis más elevadas de metformina (2,0 frente a 1,4 g; P<0,001) y llevaban tratados con este fármaco más tiempo (4 frente a 2 años; P<0,001) que los controles. También había más vegetarianos entre los casos que entre los controles (2,6 frente a 0,3%; P<0,04).

AP al día [ ] Resultados (2) Odds ratio ajustada Edad (por cada 10 años)1,36 (1,08 a 1,69) Vegetariano16,2 (1,69 a 154,00) Dosis diaria (por cada g)2,88 (2,15 a 3,87) Duración metformina >3 años1,99 (1,30 a 3,05) Odds ratios (IC95%) de la relación entre la deficiencia de vitamina B 12 y las variables que mostraron una asociación estadísticamente significativa.

AP al día [ ] Resultados (3) Los resultados no cambiaron de forma importante cuando se eliminaron del análisis a los casos con valores en el límite (298,1- 203,3 pg/mL). Se encontró una relación estadísticamente significativa entre la dosis de metformina y: –el grado de déficit de vitamina B 12 en los casos (P<0,001). –los niveles de vitamina B 12 cuando se analizaron conjuntamente los casos y los controles.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que la duración y la dosis diaria de metformina presentan una relación directa con el riesgo de desarrollar déficit de vitamina B 12.

AP al día [ ] Comentario (1) En los ensayos clínicos con metformina se ha detectado que en los grupos tratados con este fármaco los niveles medios de vitamina B 12 fueron menores que en los grupos de comparación. Se debe a una menor absorción intestinal de esta vitamina. Se calcula que un 10-30% de los pacientes tratados durante largos periodos de tiempo pueden presentar un déficit de vitamina B 12.

AP al día [ ] Comentario (2) En este trabajo no se han encontrado más factores de riesgo de vitamina B 12 que: –la mayor exposición a la metformina: por un mayor tiempo de tratamiento o por la utilización de dosis elevadas –la edad avanzada y –el vegetarianismo. Estos dos últimos de por sí ya son factores de riesgo de deficiencia de cobalamina.

AP al día [ ] Comentario (3) El significado clínico de este déficit no está claro: –En la mayor parte de los casos no se da anemia. –Los niveles bajos de vitamina B 12 se han asociado a un mayor riesgo de problemas neurológicos y cardiovasculares. Sería conveniente investigar estos posibles efectos.