Síntesis de Porfirinas Dra. Ingrid Estévez

Porfirinas I HC CH HC CH IV II III Anillo pirrol

Porfirinas Acetato -CH2COOH Propionato -CH2CH2COOH Metilo -CH3 Vinilo IV II P P III P A Tipo I y III

Higado principal fuente no eritrocitaria de síntesisde hemo.

Metaloporfirinas Hemoglobina Mioglobina Citocromos Catalasa Triptófano pirrolasa

Síntesis de porfirinas Formación del anillo pirrólico Condensación de 4 grupos pirrólicos para dar un tetrapirrol cíclico Modificación de la cadena lateral y oxidación del anillo. Grupo hemo es una porfirina.

hemo

Primera reacción Condensación de Succinil CoA (krebs) y glicina Descarboxilación Mitocondria ALA se transporta al citosol Paso limitante de la velocidad en el hígado

Segunda reacción Condensación de dos ALA Citosol Enzima puede ser inhibida por plomo 1 pirrol

Uroporfirinógeno I sintasa o Porfobilinogeno desaminasa Porfobilinógeno Tetrapirrol lineal Uroporfirinógeno III Sintasa hidroximetilbilano Citosol, enzima se llama uropofirinogeno I sintasa o porfobilinogeno desaminasa Uroporfirinógeno III

-Descarboxilación de los acetilos formando metilos (uroporfirinogeno descarboxilasa)

Protoporfirinogeno III Coproporfirinogeno III Uroporfirinogeno III O2 6 H Protoporfirina III

Donde vamos?

Descarboxilación oxidativa de dos propionilo formando vinilo (Coproporfirinogeno oxidasa) Coproporfirinógeno III citosólico se convierte en protoporfirinógeno IX en la mitocondria

Oxidación de metilenos (CH2) a metenilos (CH) Etapa final el hierro en estado ferroso se introduce a protoporfirina IX (ferroquelatasa) Formación del grupo Hemo 6 H

REGULACIÓN Síntesis eritrocitos (85%) resto principalmente hígado. Hígado: ALA Sintasa Eritrocitos: ALA sintasa, ferroquelatasa y porfobilinógeno desaminasa.

Porfirias: porfiria eritropoyetica

METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA Producto catabólico del grupo hem 75% de hematies viejos, resto por otras proteínas hem (citocromos, mioglobina) y eritropoyesis ineficaz Principalmente en bazo (M.O, hígado) Producción diaria 250 a 350 mg Concentración total menos de 1.0mg/dl

UTP__________ PPi glucosa------- gl6p--------gl1p--------------------------------------------UDP glucosa UDP GL Pirofosforilasa

Degradación del Heme

Circulación enterohepática

Urobilinógenos: Mesobilirrubinógeno Estercobilinógeno Urobilinas: Estercobilina Urobilina B - glucoronidasa

Hiperbilirrubinemias Manifestación clinica: ictericia Causas principales: producción de bilirrubinas (prehepáticas) en la conjugación (intrahepáticas) Trastornos conductos biliares Obstrucción conducto biliar (posthepáticas))

incompatibilidad

Prehepática BBSS conjugada disminuída Urobilinógeno urinario presente BBSS no conjugada BBSS conjugada disminuída Urobilinógeno urinario presente BBSS urinaria Ausente CAUSAS Hemólisis: Autoinmunitaria Hemoglobina anormal

Quernictero Encefalopatía neonatal bilirrubínica: complicación neurológica grave de la hiperbilirrubinemia en el neonato. Se debe a la acción de la bilirrubina indirecta libre sobre el SNC, inhibiendo la fosforilación oxidativa y los procesos de síntesis proteica. Deterioro de reflejos primitivos, (SUCCIÓN) vómitos, llanto agudo, convulsiones, rigidez muscular, parálisis de la mirada, respiración irregular, muerte.

Fototerapia

Exanguinotransfusión

hepatitis

- BBSS Directa e indirecta Hepática - BBSS Directa e indirecta - Urobilinógeno urinario presente y fecal - BBSS urinaria - ALT y AST

Infecciones Fármacos Errores genéticos Hepatitis crónica Fisiológica neonatal

PACIENTE POSTOP. DE KASAI L. O. Edad 8 anos PACIENTE  POSTOP. DE  KASAI L.O. Edad 8 anos. Kasai a los 2 meses de edad. Portador de mucovisdosis. Actualmente anicterico con PFH normales. Atresia de vías biliares

Posthepática - Urobilinógeno urinario Ausente BBSS urinaria presente - BBSS Directa - Urobilinógeno urinario Ausente BBSS urinaria presente Fosfatasa Alcalina GGT Heces pálidas por falta de estercobilinógeno. Fosfatasa Alcalina (síntesis en tracto biliar y hueso) y Gama glutamil transpeptidasa también en tracto biliar.

LOS OJOS NO VEN LO QUE LA MENTE NO CONOCE