Virus Oncogénicos Tema 9

Virus Oncogénicos Virus causantes de cáncer y tumores Definiciones La biología del cáncer Características de las células cancerosas Etapas en el desarrollo del cáncer Mecanismos moleculares de formación de tumores Tumores inducidos por virus de RNA Virus inductores de tumores en animales

Virus Oncogénicos 1908 Wilhelm Ellerman and Olaf Bang demuestran que que “ agentes filtrables” producen tumores en pollos 1911 Peyton Rous demonstrated a bacteria-free filtrate caused sarcomas in chickens. Un retrovirus---SRV ¿Se contagia el cancer?

Virus Oncogénicos El gen src está presente en ADN cromosómico de pollos no infectados. El gen v-src fue secuestrado

Virus Oncogénicos Hepatitis B Hepatitis C Human Papillomavirus Epstein-Barr Herpesvirus asociados a sarcoma de Kaposi Human T-lymphotropic virus tipo I y II Otros

Definiciones Oncogen —gen con potencial para convertir una célula normal en cancerosa o transformada Oncogen Viral (v-onc) —gen viral responsible de la oncogenicidad de un virus Los retrovirus pueden llevar genes celulares alterados que son promotores de tumores Proto-oncogenes —genes celulares que promueven la división y crecimiento normal de las células

Más definiciones Genes supresores de tumores —suprimen la conversión de cel. normal en cel. Cancerosa. Causan cancer cuando no se expresan Transformación celular — cambios morfológicos, bioquímicos o de las propiedades de crecimiento Cancer — Células anormales que se dividen sin control Metástasis — Céluas o grupos de céluas que se separan del tumor se diseminan a otra localización

Ciclo Celular y Cancer

Células tumorales in vitro Cambio genéticos. Poliploidía y niveles elevados de telomerasas Inmortalización Crecimiento rápido Pérdida de inhibición por contacto Pérdida de adhesión Pérdida de control de ciclo celular Cambios en la estructura y función de la membrana Presencia de antígenos asociados al tumor

Células tumorales in vivo Incremento de la expresión de los oncogenes Pérdida de la función de los genes supresores de tumores Cambios en los patrones de metilación del ADN Incremento de niveles de factores de crecimiento División incontrolada Incremento en niveles de enzimas involucradas en la síntesis de ac. nucléicos y enzimas líticas Reactivación de telomerasas Evasión Inmune

Cancer. Un Proceso en etapas Las células eluden la apoptosis Evitan la necesidad de señales de crecimiento Controlan su propio aporte sanguíneo Dan lugar a metástasis Puede ser necesario que ocurran mutaciones en genes supresores de tumores para que se de malignidad completa La asociación entre virus y cáncer no es causal pero tampoco casual. Los virus serían co-carcinogénicos en el desarrollo de tumores humanos

Retrovirus - Cáncer Inactivación por inserción Integración del ADN proviral portador de un v-onc

Retrovirus - Cáncer v-onc

Retrovirus - Cáncer

Efecto de los carcinogénicos sobre protoncogenes

Oncogenes celulares- onc Los oncogenes celulares promueven la división y el crecimiento normales

Activación PDGF

Genes Celulares- Cáncer

Genes Supresores- Cáncer

HERVs HRVs Parte del genoma contiene HERVs Las secuencias no generan productos génicos La cuestión: ¿Están implicados en cáncer, autoinmunidad, enfermedades neurológicas? HRVs Virus Espumoso HTLV I y HTLV II HIV-I y HIV-II

Virus de ADN inductores de tumores

Epstein-Barr Virus (EBV) Human Herpes Virus 4 (HHV-4) Anthony Epstein e Yvonne Barr Burkitt aisló EBV de muestras de linfoma

Linfoma de Burkitt Niños en Africa central. Asociado a debilitamiento del S. Inmune chronic malaria or AIDS. EBV infecta linfocitos B persistentemente. Es un tumor sólido tumor de linf. B. Disemina rápido a tejido blando y g. parótidas. Aberraciones genéticas en cromosomas 8, 14, 22, o 2.

Sarcoma de Kaposi Human Herpes Virus 8 (HHV-8) Pacientes con HIV Pacientes transplantados asociado a terapias inmunosupresoras Cáncer raro de piel

Hepatitis B Virus (HBV) HBV– cirrosis, cáncer hepático Infecta hepatocitos DNA del virus integrado La vacuna contra el HBV previene el cáncer

Human Papillomaviruses (HPV) HPV transmisión sexual. Más de 100 tipos de HPV’s (riesgo bajo, medio y alto). Los de bajo riesdo causan verrugaso papilomas (Ej. Verrugas genitales). Los de alto riesgo causan cáncer en cervix, vagina, vulva y pene

Human Papillomaviruses (HPV)

La segunda vacuna que evita el cancer HPV Vacuna La segunda vacuna que evita el cancer

Otros virus asociados a tumores Adenovirus Se aisla de todas las especies de mamíferos Persiste en Tej. Linfoides durante años Se han identificado 47 adenovirus en humanos Mecanismo- Inactivación de genes supresores de tumores SV40 Poliomavirus- Vacuolización Mecanismo- Inactivación de genes supresores de tumores Virus BK y JCV Poliomavirus. Asociados a tumores en pacientes con HIV

Virus asociados a Obesidad Algunos científicos trabajan en vacunas contra la obesidad