E.C.I APOPTOSIS Alumnos 1º B - ECI VERONICA CABRERA PAOLA FRANCIA DIEGO GOMEZ GUSTAVO MARINO

-El término apoptosis proviene del griego: “απο” -apo-, “indica algo que se desprende, se desune, se separa”, y “πτϖσιζ” -ptosis-, “caída, cadáver”. En griego, hace referencia a “la caída” de los pétalos y hojas de las plantas o árboles

La Apoptosis es un mecanismo que permite al organismo mantener un balance entre la generacion y perdida de celulas. Muerte celular programada con objetivo de eliminar las celulas del organismo que ya no son necesarias. Se considera un proceso “activo” de autodestrucción celular, que ocurre tanto en procesos normales como patológicos.

Apoptosis: causas Apoptosis en situaciones fisiológicas: -Embriogénesis -Atrofia por involución (hormono-dependiente) -Eliminación de poblaciones celulares proliferativas (Renovación del epitelio intestinal...) -Muerte de células que han cumplido su función (neutrófilos en la inflamación aguda, linfocitos en la respuesta inmune...) -Muerte celular inducida por linfocitos T citotóxicos. -Ausencia de señalización

Apoptosis en situaciones patológicas: -Infecciones víricas -Atrofia patológica (presión) -Neoplasias -Diversos estímulos lesivos: radiaciones, -calor, tóxicos, fármacos citotóxicos,hipoxia...

CAMBIOS MORFOLÓGICOS EN LA APOPTOSIS 1. FASE DE PRECONDENSACIÓN: Disminución del volumen celular 2. FASE DE CONDENSACIÓN: Cambios en la membrana plasmática (blebs y simetría) 3. FASE DE FRAGMENTACIÓN: Cambios nucleares (cuerpos apoptóticos) 4. FASE DE FAGOCITOSIS: Fagocitosis de los cuerpos apoptóticos por los macrófagos 2 1 3 APOPTOSIS 4

Macrófago mostrando las características morfológi-cas de la apoptosis. “Burbujamiento” de la membrana, vacuolización citoplasmática, conden-sación y marginación de la cromatina, y organelas intactas, como la mito-condria señalada por las flechas. APOPTOSIS

FUNCION - Desarrollo. La diferenciación de los dedos en un embrión de mamífero requiere que las células entre los dedos sufran apoptosis para separarlos. Pérdida de la cola durante la metamorfosis de los anfibios - Homeostasis. En un organismo adulto, el número de células debe mantenerse relativamente constante, debiendo existir un balance entre proliferación y muerte celular. - Desarrollo linfocitario. Apoptosis es el mecanismo porr el cual el organismo elimina los linfocitos inmaduros y potencialmente peligrosos que pudieran atacar al propio organismo (autoinmunidad). - Cuando una célula sufre una mutación genética o daño celular que no puede resolver, induce su propia autodestrucción por apoptosis. Si la apoptosis esta inhibida o es deficiente, la célula no muere y puede desarrollar un tumor.

Caracteristicas bioquimicas de la apoptosis Fragmentacion de proteinas (caspasas) Desestructuracion proteica Fragmentacion del ADN (endonucleasas) Reconocimiento fagocitario (fosfatidilserina)

CASPASAS Muchos de los agentes inductores de la apoptosis (ej calcio, oxidantes) lo que provocan es la liberación al citoplasma de caspasas, procedente de las mitocondrias. Las caspasas son proteasas que se unen a un receptor en el citosol y actuan a manera de cascada ( caspasa 9, caspasa 7, caspasa 3 ) lo que lleva a la fragmentación del ADN y apoptosis.

Acontecimientos moleculares en la Apoptosis Vias de señalización Control e integración Fase de ejecución común Eliminación de las células muertas

Vias de señalización VIA EXTRINSECA (receptores ligando) Fas - Fas ligando Receptor TNF - TNF VIA INTRINSECA (mitocondria) Retirada de hormonas, factores de crecimiento,citocinas

SEÑALES DE TRANSMEMBRANA SEÑALES NEGATIVAS HORMONAS FACTORES DE CRECIMIENTO CITOCINAS PROGRAMA APOPTOSIS X APOPTOSIS

CONTROL E INTEGRACION REGULADORES INHIBIDORES FACILITADORES BAX BAD BCL-2 BCL-XL

CONTROL E INTEGRACION SEÑAL MITOCONDRIA PERMEABILIDAD EJECUCION CITOCROMO C APAF -1 FACTOR ACTIVADOR PROTEASA PREAPOPTOTICA

X X CONTROL E INTEGRACION BCL-2 SEÑAL MITOCONDRIA PERMEABILIDAD EJECUCION CITOCROMO C APAF -1 FACTOR ACTIVADOR PROTEASA PREAPOPTOTICA

VIAS DE LA APOPTOSIS

OTRAS DIFERENCIAS ENTRE: APOPTOSIS NECROSIS Muerte “fisiológica”. Proceso “activo” que requiere la síntesis de proteínas. Se produce durante el desarrollo. Evidentes cambios nucleares durante el proceso. No se vierte el contenido celular (Cuerpos Apoptóticos) No hay Inflamación. Muerte “no fisiológica”. Proceso “pasivo” que no requiere la síntesis de proteínas. No se produce durante el desarrollo. Alteración en la permeabilidad celular daño a múltiples organoides, cambios nucleares relativos. Se vierte el contenido celular. Inflamación.

DIFERENTES MUERTES CELULARES