¿Se asocia el consumo de rosiglitazona a un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares? Home PD, Pocock SJ, Beck-Nielsen H, Gomis R, Hanefeld M, Jones NP et al. Rosiglitazone Evaluated for Cardiovascular Outcomes — An Interim Analysis. N Engl J Med 2007; 356 AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes Hace unas dos semanas se publicó un metaanálisis en el que se detectó un incremento en el riesgo de infarto de miocardio y posiblemente de las muertes de origen cardiovascular. En estos momentos lleva a cabo el estudio RECORD en el que se comparan los resultados cardiovasculares del tratamiento con: –rosiglitazona+metformina o sulfonilurea y –metformina+sulfonilurea. Un análisis de sus resultados intermedios en este momento podía resultar de interés.

AP al día [ ] Objetivos Estudiar el efecto de la rosiglitazona sobre la morbimortalidad cardiovascular.

AP al día [ ] Diseño (1) Ensayo clínico. Criterios de inclusión: –diabetes tipo 2 –de años de edad, –con un IMC>25, y –con una HbA1c de 7-9% –mientras estaban en tratamiento con dosis máximas de metformina o una sulfonilurea.

AP al día [ ] Diseño (2) Criterios de exclusión: –tratamiento con otros fármacos hipoglicemiantes, –hospitalización reciente por un evento cardiovascular, –intervención cardiovascular planificada, –insuficiencia cardíaca, –hepatopatía significativa, –insuficiencia renal o –HTA no controlada. No se llevó a cabo enmascaramiento de la medicación.

AP al día [ ] Diseño (3) Los pacientes fueron distribuidos aleatoriamente a recibir: –rosiglitazona o –el fármaco alternativo al que ya estaban tomando (metformina o sulfonilurea). El objetivo del tratamiento era llegar a una HbA1c de 7. Si los niveles eran >8,5 con las dosis máximas de los dos fármacos, se añadía un tercero. Los evaluadores desconocían a qué grupo pertenecía el individuo.

AP al día [ ] Diseño (4) Variables de resultado: –Principal: hospitalización o muerte por enfermedades cardiovasculares (IAM, AVC, insuficiencia cardíaca congestiva, angina, AIT, revascularización, amputación y muerte súbita). –Secundarias: muertes por cualquier causa, IAM, insuficiencia cardíaca y resultado compuesto de muerte de causa cardiovascular, IAM y AVC. Se llevó a cabo un análisis por intención de tratar.

AP al día [ ] Resultados (1) El 10% de los participantes se perdieron durante el seguimiento. Iniciaron tratamiento con insulina: 140 pacientes del grupo de rosiglitazona y 244 del grupo control. Abandonaron la medicación en estudio: 675 de los pacientes del grupo rosiglitazona y 412 del grupo control.

AP al día [ ] Resultados (2) Las características de los dos grupos eran similares: –Aproximadamente la mitad de los pacientes provenían de un tratamiento con metformina y la otra mitad de un tratamiento con sulfonilureas. –La edad media fue de 58 años. –La mitad eran varones. –HbA1c media: 7,9. –Duración media de la enfermedad: 7 años. –Un 16% tenía una cardiopatía isquémica previa. –Un 4,5%, antecedentes de enfermedad cerebrovascular. El seguimiento medio en el momento del análisis era de 3,7 años.

AP al día [ ] Resultados (3) HR (IC95%)P Muerte/hospitalización por enf. cardiovascular 1,08 (0,89 a 1,31)0,43 Muerte cardiovascular0,83 (0,51 a 1,36)0,46 Muerte por cualquier causa0,93 (0,67 a 1,27)0,63 Infarto de miocardio1,16 (0,75 a 1,81)0,50 Insuficiencia cardíaca congestiva2,24 (1,27 a 3,97)0,006 Muerte CV, IAM o AVC0,97 (0,73 a 1,29)0,83 Hazard ratio (HR) de hospitalización o muerte por enfermedad cardiovascular.

AP al día [ ] Resultados (4) El análisis de las curvas de incidencia de los eventos de interés sugerían una posible divergencia entre los dos grupos a partir de los 2,5 años, pero el número de eventos era demasiado bajo como para que las diferencias fuesen estadísticamente significativas.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que los resultados de este análisis intermedio de los datos del estudio no son concluyentes y que no permiten descartar que el consumo de rosiglitazona pueda asociarse a un mayor riesgo de infarto de miocardio.

AP al día [ ] Comentario (1) Este estudio es respuesta al publicado hace unas semanas y resumido en esta misma web en el que en un metaanálisis de los estudios disponibles en la web de GSK se detectaba: –un incremento estadísticamente significativo en el riesgo de infarto de miocardio y –un incremento en las muertes de causa cardiovascular que rozó la significación estadística.

AP al día [ ] Comentario (2) En aquel trabajo se comentaba que se esperaba que los resultados del estudio RECORD, un ensayo clínico específicamente diseñado para responder a la pregunta de la seguridad cardiovascular de la rosiglitazona permitirían despejar las dudas existentes. Sin embargo, parece que por ahora habrá que esperar a los resultados definitivos del estudio, puesto que a pesar de que en este análisis intermedio los resultados no han sido concluyentes se debe ser prudente a la hora de extrapolarlos por varios motivos.

AP al día [ ] Comentario (3) La ausencia de diferencias estadísticamente significativas observada puede deberse a un poder estadístico insuficiente: –El análisis se ha llevado a cabo en el momento en que ha transcurrido un 60% de la duración prevista del estudio. –La incidencia de eventos cardiovasculares está siendo inferior a la prevista en el momento en que se calculó el tamaño de la muestra. –Las pérdidas son superiores a las esperadas.

AP al día [ ] Comentario (4) Por otro lado, si se acumulan los resultados de este estudio a los del metaanálisis previo, se sigue detectando un exceso de infartos de miocardio en los pacientes que han recibido rosiglitazona. Por lo tanto, por el momento se deben mantener las dudas sobre la seguridad cardiovascular de la rosiglitazona y se debe ser prudente en su indicación.